急性腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白/脂聯(lián)素和T細(xì)胞亞群與臨床預(yù)后及神經(jīng)功能的關(guān)系

吳松，王大明，金肇權(quán)

(蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院暨常州第一人民醫(yī)院 急診科，江蘇 常州　213000)

1　對(duì)象與方法

1.1　研究對(duì)象

267例急性腦梗死患者均為我院2013年9月～2016年9月間收治的患者，其中男性141例，女性126例；平均年齡為(56.3±6.9)歲；入選標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，發(fā)病時(shí)間≤7 d，依從性好能完成隨訪；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 就診時(shí)存在呼吸、循環(huán)衰竭者；(2) 近期存在出血、感染、輸血等情況可能影響炎癥水平者；(3) 使用免疫抑制劑或合并自身免疫系統(tǒng)疾病等可能影響血清中Th17、Treg細(xì)胞水平者；(4) 哺乳期、孕婦或精神異常者;(5) 出血性梗死者；(6) 嚴(yán)重高血壓者，收縮壓≥220 mmHg，舒張壓≥110 mmHg；(7) 存在嚴(yán)重肝腎疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2　治療方法

所有患者均給予急性腦梗死的常規(guī)治療包括：急性腦梗死的治療均參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)指定神經(jīng)病學(xué)分會(huì)指定的治療指南[8]進(jìn)行治療，包括抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)定血管斑塊，控制血壓，血糖等高危因素，以及抗氧自由基、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等。

1.3　預(yù)后與分組

本研究以休克、腦死亡、死亡為預(yù)后不良，將預(yù)后不良者納入觀察1組共42例，將預(yù)后良好者納入對(duì)照2組共225例。在患者就診6 h內(nèi)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，神經(jīng)功能評(píng)分采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIH stroke scale，NIHSS)進(jìn)行評(píng)分，把患者的意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、忽視癥11方面進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)高低可以評(píng)估卒中嚴(yán)重程度，≥20分者為重度卒中，嚴(yán)重性高，≤19分的患者臨床癥狀相對(duì)較清。本研究中≤19分 207例，納入對(duì)照2組，≥20分60例，納入觀察2組。并記錄所有組別患者的年齡、男/女、體重指數(shù)、血壓和梗死部位。

1.4　檢測(cè)指標(biāo)

1.4.2炎癥指標(biāo)收集所有患者治療前的空腹外周血3 ml，采用Multiskan MK3 雷杜酶標(biāo)儀酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀(上海天呈科技有限公司)測(cè)定CRP和APN，試劑盒均購(gòu)于武漢博士德生物科技有限公司。

1.4.3免疫指標(biāo)收集所有患者治療前的空腹外周血3 ml，采用active motif公司的試劑盒按說(shuō)明書(shū)提取外周血單核細(xì)胞(PBMCs)，得到PBMCs后PBS重懸細(xì)胞，取20l細(xì)胞懸液，調(diào)節(jié)細(xì)胞濃度，按照流式細(xì)胞檢測(cè)說(shuō)明書(shū)加入相流式細(xì)胞儀抗體后，按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行相關(guān)操作，流式細(xì)胞儀上檢測(cè)細(xì)胞Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞含量，Treg細(xì)胞采用Foxp3 Alexa Fluor488/CD25PE/CD4 PerCP，Th17細(xì)胞采用抗人I17Alexa Fluor647/CD3 FITC/CD4PE，兩種抗體均購(gòu)于上海百賽生物科技有限公司。

1.5　神經(jīng)功能評(píng)分

在患者就診6 h內(nèi)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，神經(jīng)功能評(píng)分采用NIHSS進(jìn)行評(píng)分。

1.6　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)　　果

2.1　不同預(yù)后患者的一般資料比較

與對(duì)照1組比，觀察1組的后循環(huán)梗死例數(shù)(P<0.05)，其余指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者一般臨床資料對(duì)比結(jié)果參見(jiàn)表1。

表1對(duì)照1組和觀察1組患者的一般資料比較

參數(shù)觀察1組(n=42)對(duì)照1組(n=225)t/χ2值P值年齡(歲)59．2±6．759．3±6．50．0910．928男/女21/21111/1140．0060．937體重指數(shù)(kg·m-2)23．6±1．523．5±1．70．3560．722膽固醇(mmol·L-1)6．42±1．366．39±1．270．1390．890甘油三酯(mmol·L-1)2．65±1．322．63±1．360．0880．930低密度脂蛋白(mmol·L-1)2．85±0．482．91±0．510．7060．481收縮壓(mmHg)153．6±11．5154．9±13．70．5780．564舒張壓(mmHg)96．4±9．795．1±4．41．3910．166梗死部位4．0010．045后循環(huán)31(73．81)129(57．33)前循環(huán)11(56．19)96(26．19)

2.2　不同NIHSS評(píng)分患者的一般資料比較

與對(duì)照2組比，觀察2組的后循環(huán)梗死例數(shù)較多(P<0.05)，其余指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者一般臨床資料對(duì)比結(jié)果參見(jiàn)表2。

表2對(duì)照2組和觀察2組患者的一般資料比較

參數(shù)觀察2組(n=60)對(duì)照2組(n=207)t/χ2值P值年齡(歲)59．8±5．759．1±6．20．7840．434男/女29/31103/1040．0380．846體重指數(shù)(kg·m-2)23．1±1．623．6±1．81．9400．054膽固醇(mmol·L-1)6．41±1．386．39±1．340．1010．920甘油三酯(mmol·L-1)2．66±1．332．63±1．340．1530．879低密度脂蛋白(mmol·L-1)2．90±0．502．90±0．490．0000．996收縮壓(mmHg)155．8±11．6154．4±12．90．7560．450舒張壓(mmHg)96．6±7．994．9±8．41．3980．163梗死部位4．0220．045后循環(huán)34(56．67)26(43．33)前循環(huán)87(42．03)120(57．97)

2.3　不同組別患者CRP、APN和CRP/APN的比較

觀察1組和2組患者血清CRP和CRP/APN水平均高于對(duì)照1組，而觀察1組和2組APN水平低于對(duì)照1組和2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見(jiàn)表3。

表3不同組別患者CRP、APN和CRP/APN的比較

組　別nCRP/mg·L-1APN/mg·L-1CRP/APN觀察1組4240．9±7．81．9±0．818．6±6．7對(duì)照1組22519．4±5．55．8±3．23．3±1．4t值21．6267．84231．035P值0．0000．0000．000觀察2組6038．1±6．72．3±1．016．6±5．9對(duì)照2組20718．3±6．16．0±2．92．5±0．9t值21．6469．70633．221P值0．0000．0000．000

2.4　不同組別患者血清中輔助性T細(xì)胞水平的比較

觀察1組和2組的Th17細(xì)胞和Th17/Treg明顯低于對(duì)照1組和2組，而觀察1組和2組的Treg細(xì)胞明顯高于對(duì)照1組和2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見(jiàn)表4。

表4對(duì)照1組和觀察1組患者輔助性T細(xì)胞水平比較

組　別nTh17細(xì)胞(%)Treg細(xì)胞(%)Th17/Treg細(xì)胞觀察1組421．19±0．175．25±1．710．15±0．04對(duì)照1組2251．74±0．264．76±1．220．38±0．07t值13．1822．22920．653P值0．0000．0270．000觀察2組601．26±0．195．31±1．760．24±0．05對(duì)照2組2071．77±0．244．70±1．250．38±0．07t值15．1363．01514．451P值0．0000．0030．000

2.5　影響急性腦梗死患者臨床預(yù)后和NIHSS評(píng)分的風(fēng)險(xiǎn)因素分析

對(duì)于臨床預(yù)后和NIHSS評(píng)分，分別采用logisitic回歸分析探討影響急性腦梗死預(yù)后的因素，將年齡、性別、體重指數(shù)、血壓、血脂、CRP、APN、Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞引入logisitic回顧模型。多因素分析提示：CRP/APN(P<0.05)和Treg細(xì)胞/Th17細(xì)胞(P<0.05)是急性腦梗死患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，具體見(jiàn)表5和6。

3　討　　論

急性腦梗死是腦卒中最常見(jiàn)類(lèi)型之一，具有較高的致死率和致殘率，約有25%～75%急性腦梗死患者會(huì)復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。目前急性腦梗死患者主要方案為早期溶栓、二級(jí)預(yù)防以及對(duì)癥處理[9]。

表5影響急性腦梗塞患者預(yù)后的多因素分析

變量bSEOR95%CIP值性別0．3720．4160．7580．230?1．2010．064年齡0．3500．4010．7320．721?1．1320．067血壓0．3120．3510．7120．735?1．3200．781血脂0．3010．2950．6510．681?1．0141．021體重指數(shù)0．2900．2640．7010．641?1．3010．812Treg/Th17?0．0920．0531．451．07?2．870．035CRP/APN0．0390．0122．741．32?3．090．014

表6影響急性腦梗塞患者NIHSS評(píng)分的多因素分析

變量bSEOR95%CIP值性別0．3610．4130．7020．213?1．2390．096年齡0．2410．2510．9110．214?1．1020．077血壓0．3600．6100．7410．745?1．1090．081血脂0．3010．4011．0130．321?1．2310．056體重指數(shù)0．3520．4090．8010．221?1．1390．067CRP/APN0．0430．0162．511．15?3．420．029Treg/Th17?0．0880．0401．391．00?2．920．042

本課題的不足雖然logisitic所示CRP/APN和Th17/Treg，即炎癥反應(yīng)及免疫抑制是急性腦梗死預(yù)后和神經(jīng)功能恢復(fù)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但CRP、APN、Th17和Treg在進(jìn)行獨(dú)立分析時(shí)也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，從更廣的層面看，CRP、APN、Th17和Treg任何一個(gè)參數(shù)或幾個(gè)參數(shù)偏離正常，均可能影響急性腦梗死預(yù)后和神經(jīng)功能恢復(fù)，這一點(diǎn)在臨床可能更具指導(dǎo)價(jià)值。

綜上所述，炎癥反應(yīng)程度和免疫失調(diào)在急性腦梗死患者病情過(guò)程中有重要臨床意義，CRP/APN、Treg/Th17水平是患者臨床預(yù)后及神經(jīng)功能康復(fù)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉全生,張?chǎng)┝?可溶性CD40L水平對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(7):12-13.

[2] 張立,黃旌,李蒙,等.急性腦梗死患者康復(fù)期應(yīng)用普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀輔助治療對(duì)血清學(xué)指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(11):1160-1163.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2):146-153.