針灸聯合西藥治療脾腎陽虛型系統性硬皮病的療效及對血清免疫、膠原代謝相關因子的影響*

李　哲,閆　冬,白　玉,付愛玲

(鄭州市骨科醫院,河南 鄭州 450000)

系統性硬皮病是一種以皮膚和內臟膠原纖維進行性硬化為特征的結締組織病，呈硬、厚、萎縮樣改變，病情進展緩慢，可累及內臟，發病年齡以35～45歲最多見[1]。其臨床主要表現為肢端皮膚硬化，常自手、面開始，隨病情進展可出現肌無力、關節疼痛、腹脹便秘和呼吸困難等多器官受累癥狀[2]。該病患者出現畏寒肢冷、神疲乏力、脈沉細濡、腰酸軟、皮膚硬化萎縮等癥候，中醫將其歸屬為脾腎陽虛證，其中針灸是中醫學的特色治療手段，可通經脈、調氣血、平衡陰陽，對于痹癥的治療具有悠久的歷史。筆者在西醫治療基礎上加用針灸治療系統性硬皮病脾腎陽虛證，并分析其對血清免疫、膠原代謝相關因子的影響，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2014年6月至2016年6月期間我院收治的80例系統性硬皮病患者，按照隨機數字法分成對照組與觀察組，每組各40例。其中男、女患者例數分別為51例和29例，平均年齡為(39.27±4.31)歲，平均病程為(5.30±1.27)年，發病部位：頭面部23例、軀干部36例、四肢21例。觀察組中男、女患者例數分別為22例和18例，平均年齡為(40.10±4.07)歲，平均病程為(5.36±1.31)年，發病部位：頭面部13例、軀干部16例、四肢11例。對照組中男、女患者例數分別為29例和11例，平均年齡為(39.16±4.35)歲，平均病程為(5.29±1.25)年，發病部位：頭面部10例、軀干部20例、四肢10例。兩組患者在年齡、性別、病程及發病部位方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2　診斷標準

符合1980年美國風濕病學會制定的系統硬化病的診斷標準[3]：主要指標：近端硬皮，對稱性手指及掌指或跖趾近端皮膚增厚、緊硬，不易提起。次要指標:①硬皮指，上述皮膚改變僅限于手指；②指端下凹性結疤或指墊變薄;③無原發性疾病而雙下肺出現網狀條索、結節、密度增加，亦可呈彌漫性點狀或蜂窩狀。并符合中醫脾腎陽虛證候：①畏寒怕冷、四肢不溫；②神疲乏力、面色白；③腰膝酸軟、肢體水腫；④舌苔薄白、脈沉細無力。

1.3　納入標準

所有患者均符合：①年齡在18～60歲，病程10年以下；②遵從醫囑，堅持完成相關療程，臨床資料完整者；③接受治療前3個月未使用中西藥物控制硬皮病和脾腎陽虛癥狀；④了解所涉及藥物和操作的利弊，自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.4　排除標準

所有患者均排除以下情況：①假性、局限性硬皮病或其他嚴重皮膚性疾病者；②嚴重心、肝、腎等器質性疾病或合并嚴重免疫性疾病者；③精神異常或有精神病史者；④妊娠、哺乳期或近期計劃妊娠者。

1.5　治療方法

兩組均給予常規西醫治療，給予口服青霉胺片(北京嘉林藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字 H20054245，規格125 mg)，開始劑量為250 mg/天，每日1次，服用1周后將劑量增加至650 mg，連續治療6個月。并給予維生素E膠丸(哈爾濱集團制藥總廠，批準文號：國藥準字 H23022321，規格100 mg)，每日100 mg，每日兩次，連續治療6個月。

觀察組在西醫治療基礎上給予針灸治療，針刺取穴脾俞、腎俞、足三里、大椎、曲池、合谷和陽陵泉。操作方法：病人取仰臥位，皮膚常規消毒，選用“華佗”牌30號1.5寸針(蘇州醫療用品廠生產)，脾俞、腎俞和足三里采取呼吸補法，其余用平補平瀉針手法進行治療，直刺1.5～3 cm，留針20 min，每日1次，均在11:00—15:00進行治療，10日為一療程，一療程結束后休息10日再行下一療程，共治療兩個療程。灸法治療采用艾條回旋法，治療部位為患者皮損皮膚處，約距離患處3～5 cm，時間控制為患者皮膚潮紅，有溫熱感而無灼痛為宜，但不超過半小時，每日1次，均在11:00—15:00進行，10日為一療程，一療程結束后休息10日再行下一療程，共治療兩個療程。艾灸治療時間與針刺時間錯開，先安排患者接受針刺治療。

1.6　觀察指標

1.6.1中醫癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中的相關評定標準分別于治療前后對兩組患者的中醫主要癥狀進行評分，包括畏寒肢冷、神疲乏力、腰酸無力、舌苔薄白等4個主要癥狀，各癥狀的評分為0～3分，若評分越高，則該癥狀表現越嚴重，評定時間為治療后6個月。

1.6.2臨床療效均于治療后按照《中醫病證診斷療效標準》[5]中的評定標準對兩組臨床療效評定，痊愈：臨床癥狀完全消失，病變皮膚與脫落的毛發恢復正常或恢復>95%，且基本控制相關臟器系統病變；顯效：主要癥狀消失，病變皮膚變軟，且病變皮膚、功能障礙、色素沉著等改善70%～95%；有效：臨床癥狀有所緩解，病變皮膚有所軟化，且病變皮膚、功能障礙、色素沉著等改善30%及以上且未達70%；無效：臨床癥狀未改善，病變皮膚、功能障礙、色素沉著等改善未達30%。臨床療效總有效率(%)=痊愈(%)+顯效(%)+有效(%)，評定時間為治療后6個月。

1.6.3免疫、膠原代謝相關指標檢測分別于治療前、后采用流式細胞計數儀對T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平進行測定，計算CD4+/CD8+；采集兩組患者血樣3 mL，使用ELISA法檢測結締組織生長因子(Connective tissue growth factor，CTGF)、血清基質金屬蛋白酶-1(Matrix metalloproteinase-1，MMP-1)、基質金屬蛋白酶類抑制劑-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TMP-1)、基質金屬蛋白酶類抑制劑-2(Tissue inhibitor of metalloproteinase-2，TMP-2)指標水平，測定時間為治療后6個月。

1.7　統計學處理

2　結果

2.1　兩組治療前后中醫主要癥狀積分比較

兩組治療前的畏寒肢冷、神疲乏力、腰酸無力、舌苔薄白進行比較，無顯著性差異(P>0.05)；兩組治療后的畏寒肢冷、神疲乏力、腰酸無力、舌苔薄白癥狀積分均有明顯降低(P<0.05)，且觀察組的各項癥狀積分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后中醫主要癥狀積分比較分)

注：與治療前比較,▲P<0.05

2.2　兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組臨床療效比較　[例(%)]

2.3　兩組治療前后免疫相關指標比較

兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標水平比較，無顯著性差異(P>0.05)。兩組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標水平均較治療前提高，CD8+指標水平較治療前降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；且觀察組的變化幅度大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　兩組治療前后免疫相關指標比較

注：與治療前比較,▲P<0.05

2.4　兩組治療前后膠原代謝相關指標比較

兩組治療前的CTGF、MMP-1、TMP-1、TMP-2指標水平比較，無顯著性差異(P>0.05)。兩組治療后的CTGF、TMP-1、TMP-2水平較治療前降低，MMP-1較治療前升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；且觀察組的變化幅度大于對照組(P<0.05)，見表4。

表4　兩組治療前后膠原代謝相關指標比較

注：與治療前比較,▲P<0.05

3　討論

系統性硬皮病是皮膚及內臟結締組織彌漫性纖維化增生引起的一組疾病，常由面部和上肢遠端開始發病，呈對稱性分布，逐漸向近端和全身發展[6]。其病因不甚明確，發病機制可能涉及遺傳、環境因素、自身免疫和結締組織代謝異常等諸多因素[7]。目前多數學者認為該病是在一定遺傳背景基礎上再加持久的慢性感染而導致免疫功能紊亂的一種自身免疫性疾病[8]。大部分系統性硬皮病患者以雷諾現象為首發癥狀，可伴有雙手麻木、關節痛和不規則發熱等，隨著病情進展可累計肺、心、腎等重要器官，繼而出現肺部感染、心律失常和腎危象等病癥，嚴重影響到患者的生命健康[9]。目前西醫針對該病尚無特效藥物，主要采取免疫抑制和調節、抗纖維化等治療，主要使用青霉胺抑制免疫反應和維生素E活化血管，但治療周期長，且病情纏綿難愈，容易復發[10]。

中醫根據系統性硬皮病肢端不溫、麻木，皮膚緊而硬的臨床特點將其歸屬為“皮痹”“肌痹”等范疇，《素問·痹論》曰:“病久入深，榮衛之行澀，經絡時疏，故不通，皮膚不營，故為不仁”，《素問·五臟生成》曰:“臥出而風吹之，血凝于膚者為痹”，認為其病位在皮，涉及脾、腎等臟腑[11]。外因為外邪侵襲，內因則是臟腑失調、痰阻；病機為筋脈痹阻、皮膚失養。中醫根據原發性腎病綜合征的癥候特點將本證分為脾腎陽虛、外邪痹阻、氣血虧虛和痰阻血瘀4種，其中脾腎陽虛最為顯著，為本虛標實之證，本虛是氣血陰陽虧虛，脾腎功能失調；標實是寒、濕、熱、痰、瘀等[12]。該癥患者脾陽虛弱,損及腎陽，陰寒內生，寒凝痹阻，發為皮痹，治療宜以益氣健脾、溫陽補腎、驅寒通絡為法則。中醫古籍中有不少關于痹癥的治療方法，其中針灸是對中醫基本理論和經絡、腧穴、刺灸等基礎知識的綜合運用，通過對人體相關穴位進行適當刺激，從而起到激發經氣、鼓舞正氣、疏通經絡、調理臟腑、協調陰陽的作用[13]。本研究觀察了針灸聯合西醫治療脾腎陽虛型系統性硬皮病的療效，結果顯示兩組治療后的畏寒肢冷、神疲乏力、腰酸無力、舌苔薄白癥狀積分均有顯著降低，觀察組的各項癥狀積分顯著低于對照組；且觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組。這說明針灸聯合西醫治療系統性硬皮病脾腎陽虛證療效確切，可有效改善脾腎陽虛的主要中醫癥候。這是由于本研究針刺取穴脾俞和腎俞屬足太陽膀胱經，脾俞可健脾利濕、補中益氣，腎俞可溫陽補腎、扶正培元，足三里可燥化脾濕、通經活絡、扶正祛邪，大椎可益氣壯陽、活血通絡，曲池可調氣血、祛風濕、利關節，合谷可寬中理氣、清熱解表，陽陵泉可通上達下、降濁除濕。加之艾灸皮損部位，可補火助陽、溫經散寒、扶正固托[14]。諸法合用共奏扶正培元、補氣回陽、健脾利濕、溫腎固精、疏筋通絡和清熱利濕之效，從而改善脾腎陽虛的癥狀，提高臨床療效。

此外，現代醫學研究發現系統性硬皮病患者中血清可測出多種自身抗體，提示該病的發生與免疫紊亂有很大聯系；且該病患者的皮膚及內臟中成纖維細胞產生過量的膠原，異常的膠質代謝與病情進展密切相關[15]。本研究結果發現兩組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標水平均較治療前提高，CD8+指標水平較治療前降低；且觀察組的變化幅度大于對照組。兩組治療后的CTGF、TMP-1、TMP-2水平較治療前降低，MMP-1較治療前升高；且觀察組的變化幅度大于對照組。這說明針灸聯合西醫治療脾腎陽虛型系統性硬皮病可有效改善失衡的免疫系統和調節異常的膠質代謝，促進皮膚組織的恢復。總之，本次創新在于針灸聯合西醫治療，標本兼治，改善脾腎陽虛的中醫癥候和系統性硬皮病異常的皮膚狀況，且研究側重于血清免疫、膠原代謝相關因子指標，切入點新穎，在臨床上具有重要意義。

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