雙黃連口服液聯合康復新液治療兒童手足口病

李 麗，樊靜恒，賀一新

手足口病是一種常見的兒童傳染性疾病，在廣東地區多發于每年5～8月［1］，由多種腸道病毒引起的，其中以人腸道病毒血清型（EV71）和柯薩奇病毒A16（Cox A16）最為常見，以手、足、口腔部位出現皰疹為典型癥狀并伴有發熱和消化道疾病等臨床癥狀，嚴重時會引發無菌性腦膜炎和急性遲緩性麻痹等神經系統并發癥［2］。但到目前為止，手足口病的臨床治療并無特效藥物，應用最為廣泛的也只是針對患者病癥進行對癥治療。該研究中利用雙黃連口服液（僅適用于兒童）的清熱解毒以及康復新液對于口腔潰瘍的治療功效觀察兩藥聯合應用于小兒手足口病，并觀察臨床效果。

1　資料與方法

1.1一般資料 2016年5月—7月治療臨床表現均符合《手足口病診療指南（2013年版）》普通病例診斷標準的手足口病普通患兒，患兒就診時均伴隨有發熱，口腔黏膜，手、足、臀部散現皰疹、斑丘疹等癥狀，部分患兒表現為咳嗽，流涕的呼吸系統癥狀，還有部分患兒出現食欲缺乏，嘔吐，大便干結的消化道癥狀。篩除持續高熱患兒，病癥發展迅速出現合并腦炎、腦膜炎、腦脊髓炎、肺水腫、休克、循環障礙等重癥病例。最后符合試驗標準納入試驗的患兒共96例。

1.2方法 將96例受試患兒采用隨機數字表的方法分為治療組和對照組各48例。男27例，女21例；年齡1～7歲，平均3.7歲。兩組均采用對癥治療，患兒發熱≥38℃，口服退熱藥物，若出現合并細菌感染則靜脈滴注抗生素，治療組在此常規治療基礎上加用康復新液 （四川好醫生攀西藥業有限責任公司，國藥準字Z51021834）涂抹于手、足、臀皰疹處，并含服 3～5 min 后吞咽，1～3 歲 5 ml/次，4～7 歲10 ml/次，同時加用雙黃連口服液（僅適用于兒童），口服，1～3 歲，10 ml/次，4～7 歲 20 ml/次，3 次/d。 對照組在常規治療基礎上加用利巴韋林噴霧劑（江蘇天濟藥業有限公司，國藥準字H20059502）咽喉噴入，2 噴/次， 并且噴涂皮疹處，5 mg/噴，2 噴/次，2 h/次，噴涂2 d后，可根據皰疹結痂情況加減噴量，另外加用蒙脫石散 （先聲藥業有限公司，國藥準字H19990307）涂抹口腔患處，5～7 次/d。后期可根據患處結痂情況酌情減少用藥次數。兩組患兒在接受治療期間，要注意一定程度的隔離以避免交叉感染，另外要做好口腔及皮膚的衛生護理。

1.3觀察指標 患兒接受用藥5 d后，觀察并記錄兩組患兒臨床退熱時間，口腔潰瘍愈合時間，手、足以及臀部皰疹開始恢復時間、兩組患兒臨床診療的有效率、藥物的不良反應以及發展成重癥患兒情況。

1.4療效標準 痊愈：治療期內患兒體溫恢復正常，≤37℃，口腔潰瘍愈合，正常飲食，手、足及臀部皰疹結痂并開始消退；有效：體溫恢復正常，≤37℃，口腔潰瘍部分愈合，基本不影響進食，手、足及臀部皰疹開始結痂；無效：體溫不下降或升高，口腔潰瘍及手、足、臀部皰疹不恢復。總有效率=（痊愈+有效）/96×100%

1.5統計學分析 采用SPSS 20．0對數據進行處理，用（x±s）對計量資料進行統計描述，用t檢驗進行統計推斷，計數資料用χ2檢驗。P<0．05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患兒治療前比較 部分患兒出現白細胞降低癥狀，患兒腸道病毒（CoxA16、EV71等）特異性核酸檢測呈現陽性。兩組患兒就診前平均體溫分別是治療組（38．23±0．30） ℃和對照組（38．17±0．32） ℃，差異無統計學意義。

2.2兩組療效比較

2.2.1兩組臨床總療效 兩組患兒接受治療后，對其臨床總療效進行對比（表1），兩組患兒用藥后的臨床總有效率差異無統計學意義，但治療組的痊愈率要高于對照組。

表1　兩組臨床總療效比較

2.2.2臨床癥狀恢復時間 兩組藥物在退熱方面差異無統計學意義，但治療組在治療患兒口腔潰瘍、皮疹時可明顯縮短病癥持續時間，在治療患兒手足口病如咳嗽、大便干結、嘔吐癥狀時療效顯著，與對照組相比可明顯縮短病程。見表2、3。

2.2.3兩組患兒發展為重癥病例的情況 對照組有1例（2．08%）患兒出現呼吸急促，易驚，嗜睡癥狀，經檢查血象及血糖發現其有輕度肺水腫征兆，采用利巴韋林及降顱壓等常規對癥治療，連續接受治療3 d后，病情好轉恢復。

表2　兩組患兒主要臨床癥狀持續時間比較（x±s，d）

表3　兩組患兒次要臨床癥狀持續時間比較（x±s，d）

2.3不良反應 治療組中有1例患兒出現輕微腹瀉的癥狀，繼續接受治療后腹瀉癥狀消失。對照組有5例患兒出現惡心嘔吐，3例患兒因口腔部疼痛劇烈而拒絕蒙脫石散的涂抹。

3　討論

手足口病是由多種腸道病毒引起的急性傳染性疾病，患者及其隱性感染者為主要的傳染源，其可通過消化道，呼吸道及接觸傳播［3］。患兒感染手足口病病原后，一般會有3～5 d的潛伏期，一旦發病，往往起病較急，并伴隨有發熱、口腔潰瘍、手，足及臀部出現皮疹的癥狀［4］。手足口病其本身有一定的自限性，普通病患在接受藥物常規治療后基本上可以達到痊愈，而有少數病患可能因為交叉感染等多種原因轉為腦炎，腦膜炎，腦脊髓炎，肺水腫等重癥病患，出現一些神經系統以及呼吸系統樣癥狀，進而導致患兒死亡［5，6］。 到目前為止，對于手足口病尚無疫苗可進行防御［7］。臨床治療也無特效有針對性的抗病毒藥物，一般采用解熱，抗炎，抗病毒，補充維生素，涂抹藥物促進皮疹和潰瘍恢復的方法［8，9］。

該研究中，對于手足口病主癥，發熱患兒采用常規退熱治療，針對潰瘍和皮疹則采用康復新液聯合雙黃連口服液（僅適用于兒童）。康復新液是一種從美洲大蠊干燥蟲體內提取出的生物制劑，目前在臨床上主要應用于皮膚的燒燙傷感染以及頑固性潰瘍［10］。其可有效促進肉芽組織的再生，促進創面黏膜組織微循環，加速機體受損組織的修復再生，改善局部血液循環，消除炎癥［11］。而雙黃連口服液（僅適用于兒童）是由金銀花、黃芩、連翹三味藥組成的純中藥制劑，其具有廣譜抗病毒作用，尤其是針對引起手足口病的柯薩奇病毒有很好的抑制作用［12］。所以當康復新液與雙黃連口服液（僅適用于兒童）聯合應用治療患兒手、足、臀部的潰瘍時，不僅可可從源頭處滅活病毒，也可快速的消除病毒感染處的炎癥損傷，此結果與表2潰瘍和皮疹恢復時間迅速的臨床結果相一致。而雙黃連口服液（僅適用于兒童）是清熱解毒類中成藥，有很好的解熱及抗內毒素的作用，因此，它可有效減輕兒童發熱癥狀，縮短發熱病程。在中醫診療中，手足口病屬“瘟病”范疇，病機為外感時邪疫毒，內見脾胃濕熱，內外邪相結，上行發于外，可見潰瘍皰疹癥狀，金銀花、黃芩、連翹屬清熱燥濕類，瀉火解毒類藥物，上行可清肺熱，緩解咳嗽癥狀，下行可清脾胃熱毒，解膀胱之熱，由此可減輕手足口病患兒嘔吐及大便干結等病癥［13-15］。

手足口病作為一種兒科常見的急性傳染病，在目前西藥無特效抗病毒藥物的情況下，部分中藥的應用對于臨床病癥起到了明顯的改善的作用，但是對于中藥的作用機制仍不明確，還需要進一步的研究驗證。

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