腦梗死的中西醫治療研究進展

陸智東

【摘要】 腦梗死是中老年常見病、多發病，其致殘率、復發率和死亡率均高，嚴重影響患者的生命健康。腦梗死由于血管狹窄、閉塞或供血不足而使腦組織血液供應發生障礙，進而使局部腦組織發生不可逆損傷，甚至壞死。藥物治療的目的在于及時恢復缺血腦組織供血，促進神經功能恢復，改善臨床癥狀與體征。溶栓、抗凝、降纖、腦神經保護劑等藥物是治療腦梗死的主要手段，近年來，介入治療腦梗死已成為一項成熟的技術，中醫治療腦梗死也積累了越來越多的經驗，本文就腦梗死的中西醫治療研究現狀做一綜述。

【關鍵詞】 腦梗死； 中西醫治療； 研究進展

Research Progress of Chinese and Western Medicine Treatment of Cerebral Infarction/LU Zhidong.//Medical Innovation of China，2018，15（06）：145-148

【Abstract】 Cerebral infarction is a common disease in middle and old age，with a high rate of disability，recurrence rate and high mortality，which seriously affects the life and health of patients.Cerebral infarction caused by constriction of blood vessels，occlusion or insufficient blood supply，causes the brain tissue to be obstructed by blood supply，thus causing irreversible damage to local brain tissue and even necrosis.The aim of drug therapy is to restore the blood supply of ischemic brain tissue in time，promote the recovery of nerve function，and improve the clinical symptoms and signs.Thrombolytic， anticoagulant，fibrous and cerebral neuroprotective agents are the main means of treating cerebral infarction，in recent years，interventional therapy for cerebral infarction has become a mature technology，traditional Chinese medicine has accumulated more and more experience in treating cerebral infarction，in this article we reviews the current situation of Chinese and western medicine in cerebral infarction.

【Key words】 Cerebral infarction； Chinese and western medicine； Research progress

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Beihai City，Beihai 536000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.06.041

隨著社會的進步，人們生活水平的改善，不良的飲食和生活方式，社會競爭壓力的增大，越來越多的人患上了心腦血管疾病，腦梗死已成為中老年人的常見病及多發病。隨著年輕人群中高血壓、糖尿病等慢性病的逐漸增多，包括腦梗死在內的多種心腦血管疾病也出現年輕化的趨勢。腦梗死治療成功的關鍵是在治療時間窗內及時進行再灌注治療，后期的康復治療對于改善患者的長期預后同樣重要。溶栓治療已成為一項治療腦梗死的成熟技術，血管內介入積累了越來越多的經驗，目前已成大血管堵塞的標準治療方法，抗凝、抗血小板聚集、調脂已成為腦梗死的常規治療，氧自由基清除劑、神經細胞保護劑、中醫中藥在治療腦梗死方面都顯示出各自的優勢。采用何種治療方法，需根據患者的年齡、并發癥、合并癥等進行個體化治療。

1 早期介入治療及溶栓治療

靜脈溶栓是治療腦梗死的主要方法，但對于大血管堵塞的患者，單純靜脈溶栓效果欠佳。Hussain等[1]對6項最近的多中心研究結果進行回顧性分析顯示，血管內介入（血管內再血管化術）和靜脈注射組織型纖溶酶原激活劑（tPA）治療大血管堵塞相關性腦梗死效果明顯優于靜脈注射組織型纖溶酶原激活劑。Seunguk等[2]對57例急性基底動脈阻塞的患者進行治療研究，將57例12 h內發病的基底動脈阻塞的腦梗死患者分為兩組，動脈內注射纖溶酶（IAF）組（n=24）和血管內血栓切除（EMT）組（n=33），結果顯示，EMT組的血管再通時間明顯短于IAF組，EMT組的完全再通率明顯高于IAF組。這表明，與動脈內注射纖溶酶相比，血管內血栓切除術治療基底動脈阻塞引起的腦梗死，可縮短再通時間，提高完全再通率。由Romano等[3]報告的一項意大利多中心的研究報告，對152例大血管堵塞引起的腦梗死患者進行介入治療（血管內直接抽吸及置入支架治療），結果顯示，115例獲得了靶血管再通（75.6%），83例（54.6%）直接吸引治療患者再通時間為44.67 min，77例（50.6%）在90 d的隨訪中有一個良好的轉歸。這表明，直接抽吸具有良好的血運重建結果，超過一半的患者達到很好的血管再通。鑒于該研究采用非標準化的方法，其結論尚需作更大樣本量的試驗驗證。王以翠等[4]選擇104例早期腦梗死患者作為研究對象，隨機分為兩組：觀察組（52例）給予r-TPA選擇性動脈溶栓術聯合急診血管內介入治療（經皮血管內取栓+血管成形+支架置入術）；對照組（完成52例）給予單純r-TPA靜脈溶栓術治療，觀察兩組患者的療效、并發癥及預后。結果，觀察組的血管再通率為100%，觀察組完全再通率高于對照組（P<0.01）。術后24 h、7 d、30 d、3個月，觀察組的NIHSS評分均低于對照組（P<0.01），ADL評分均高于對照組（P<0.01）。觀察組患者出血發生率低于對照組（P<0.05）。術后3個月隨訪，觀察組患者腦梗死再發率低于對照組（P<0.05），據此認為，在早期腦梗死患者治療中動脈溶栓聯合血管內治療優于單純靜脈溶栓，顯著提高血管再通率，降低出血率，改善預后。陳春燕等[5]給予87例急性腦梗死患者溶栓治療，并根據其研究結果認為，rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死療效和安全性確切，大面積腦梗死、早期癥狀改善為靜脈溶栓治療效果的獨立預測因素。最近，Prothmann等[6]對104例顱內大血管堵塞患者行血栓抽吸后置入支架治療，其血管再通率高達91.3%。

2 抗凝治療

急性腦梗死早期使用抗凝藥物，可降低體內血漿纖溶酶原激活抑制物，改善急性腦梗死早期因高凝狀態易導致梗死面積擴大的影響。目前臨床常用的抗凝藥物為低分子肝素。尹魁明等[7]對100例進展性腦梗死患者采用低分子肝素聯合依達拉奉治療總有效率高達93.0%。白麗虹等[8]采用丁苯酞注射液聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死患者，其總有效率為89.19%，明顯高于對照組。

3 抗血小板聚集

抗血小板聚集治療可降低卒中的復發率，改善患者的預后，常用的抗血小板聚集藥物主要包括阿司匹林、氯吡格雷等。對不能耐受阿司匹林者，可考慮選用氯吡格雷。如無禁忌證，阿司匹林和氯吡格雷可聯合應用，其抗血小板聚集的作用更佳。甘紅梅等[9]觀察氯吡格雷與阿司匹林聯合口服治療急性進展性側腦室旁腦梗死，結果顯示，與單用阿司匹林相比，氯吡格雷與阿司匹林聯合應用效果更好，且無明顯不良反應。梁茜茜等[10]觀察氯吡格雷與阿司匹林聯合應用治療急性腦梗死，結果顯示，阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效顯著優于單用阿司匹林，且能夠保護血管內皮，阻止血栓形成。

4 降纖藥物

腦梗死急性期患者血漿中纖維蛋白原和血液黏滯度增高，降纖類藥物可以顯著降低血漿纖維蛋白原水平，還能夠增加纖溶活性及抑制血栓形成，可選擇的藥物包括巴曲酶、降纖酶、蚓激酶等。俞振偉等[11]系統評價銀杏達莫注射液聯合巴曲酶治療腦梗死的臨床效果，共納入14個研究，共1 302例患者Meta分析結果顯示，銀杏達莫聯合巴曲酶能提高腦梗死患者治療的總有效率，降低神經功能缺損評分和美國國立衛生院卒中量表評分，降低纖維蛋白原水平。程記偉等[12]評價巴曲酶治療急性腦梗死的臨床效果，將38項研究納入Meta分析，結果顯示，巴曲酶在有效率、降低神經功能缺損評分、降低纖維蛋白原方面均優于陰性對照組（P<0.05），在神經功能缺損評分方面與尿激酶比較，差異均無統計學意義（P>0.05），在有效率方面與降纖酶比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

5 腦神經細胞保護劑

丁苯酞是近年來用于治療缺血性腦卒中的新藥，動物藥效學研究提示，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，具有較強的抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積。其他常用的神經保護藥物有自由基清除劑、鈣離子拮抗劑、抗氧化劑、興奮性氨基酸拮抗劑、神經生長因子和營養因子等，目前常用藥物包括依達拉奉、胞磷膽堿、腦苷肌肽、抗氧化劑和神經營養藥物等。白麗虹等[8]采用丁苯酞注射液聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死患者，其總有效率為89.19%，明顯高于對照組?？灼鹆嫉萚13]的研究結果顯示，早期使用丁苯酞注射液治療的基底節區腦梗死患者可促進腦梗死部位的側支循環的建立，減輕腦梗死癥狀，改善預后。劉世朋等[14]的研究結果顯示，丁苯酞聯合依達拉奉對急性腦梗死的臨床效果確切，能夠改善患者顱內動脈血流動力學，改善預后。朱以誠等[15]的研究結果表明，丁苯酞注射液用于治療急性腦梗死是有效和安全的，在第15天靜脈給藥結束時，其療效優于奧扎格雷鈉注射液。張紅心[16]的研究結果顯示，在常規治療基礎上應用腦苷肌肽對腦梗死老年患者的療效明顯，并使患者血清中S100B、MMP-7和MMP-8的表達下降，減少腦損傷后基質的降解。此外，他汀類降脂藥因其降脂、穩定斑塊、抗感染等作用而廣泛用于心腦血管疾病的治療。王少君等[17]的研究結果提示，早期強化他汀治療可減少急性腦梗死（ACI）早期神經功能惡化的發生，改善3個月時ACI患者不良預后，改善輕、中度腦卒中臨床良好預后比率，隨訪期間未發生嚴重不良反應。

6 中醫中藥治療

中醫藥治療腦梗死的原則主要是活血化瘀、通經活絡，Cheng等[18]對大鼠的實驗研究結果顯示，通心絡能通過Cx43/CalpainⅡ/Bax/Caspase-3等途徑而起到有效保護腦缺血及減輕再灌注損傷的作用。楊阿莉等[19]將12個隨機對照試驗納入系統評價行Meta分析，結果提示，紅花注射液與丹參注射液等對照藥物比較，可以提高急性腦梗死患者的臨床療效，且安全性良好。秦劭晨等[20]將25項臨床隨機對照試驗納入系統評價行Meta分析，結果提示，銀杏葉提取物具有提高治療急性腦梗死有效率、改善神經功能缺損的作用。楊寧等[21]的研究結果提示，華佗再造丸輔助治療急性腦梗死有助于改善患者動脈硬化及神經功能缺損程度，可降低患者血清白細胞介素10、同型半胱氨酸及神經元特異性烯醇化酶水平。周成等[22]的研究結果提示，在常規西藥治療基礎上應用補陽還五湯治療可有效改善腦梗死患者神經缺損程度、提高日常生活能力、改善血流變指標。李春雷等[23]的研究結果提示，血塞通注射液聯合蘇合香丸對腦梗死急性期的臨床療效顯著，且能顯著降低藥物不良反應的發生率。張卉等[24]的研究提示，丹紅注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死效果確切，比單獨使用依達拉奉治療效果更好，并且安全性好。蘇浩等[25]將15篇公開發表的有關中西醫結合治療急性腦梗死的相關文獻作Meta分析，結果提示，中西醫結合治療急性腦梗死的臨床療效優于單純西藥治療組。

7 其他治療

頸動脈較粗、位置表淺，便于超聲檢查，可作為觀察全身動脈情況的窗口，文獻[26]的研究結果提示，高血壓、LDL≥3.3 mmol/L和TG≥1.8 mmol/L 等因素為頸動脈斑塊形成的危險影響因素。他汀類除降脂作用外，還可通過改善內皮功能、減少氧化應激、抑制炎癥和穩定動脈粥樣硬化斑塊等效應，進而減少高膽固醇血癥和正常膽固醇患者缺血性心腦血管疾病的發生和發展，目前已成為治療腦梗死的常規藥物。如果患者合并高血壓及糖尿病，尚需積極治療，使血壓及血糖維持在理想水平。

8 問題與展望

腦梗死治療的目的在于及時恢復缺血腦組織供血，促進神經功能恢復，改善臨床癥狀與體征。靜脈溶栓治療大血管阻塞引起的急性腦梗死效果確切，已取得廣泛共識，腦血管內溶栓及置入支架治療大血管阻塞引起的急性腦梗死，其療效明顯優于靜脈藥物溶栓治療。但出血等并發癥可能增多，而且血管內溶栓及置入支架治療技術要求較高，一般基層醫院難以開展?？鼓?、抗血小板聚集、降脂、清除氧自由基、腦神經細胞保護劑已經成為腦梗死的常規治療方法，但治療效果仍不夠理想。不管是介入治療，還是靜脈溶栓治療，療效都與治療是否及時有關，如果超過治療時間窗，其治療效果就會很差。早發現、早診斷、早治療，是治療成功的關鍵，一方面，需要對高危人群加強宣教，提高患者對腦梗死的知曉率，當患者出現相應的癥狀時能夠第一時間就醫；另一方面，需要醫務人員提高對腦梗死的警惕性，患者出現相應的癥狀時，及時做相關檢查，盡力做到早診斷、早治療。中西醫結合治療急性腦梗死積累了越來越多的經驗，越來越多的研究提示，中西醫結合治療急性腦梗死療效優于單純西醫治療，但中西醫結合治療尚需要大量樣本的嚴格的隨機對照試驗加以證實。

參考文獻

[1] Hussain M，Moussavi M，Korya D，et al.Systematic Review and Pooled Analyses of Recent Neurointerventional Randomized Controlled Trials： Setting a New Standard of Care for Acute Ischemic Stroke Treatment after 20 Years[J].Interventional Neurology，2016，5（1-2）：39-50.

[2] Seunguk J，Cheolkyu J，Jung B Y，et al.A Comparison between Mechanical Thrombectomy and Intra-arterial Fibrinolysis in Acute Basilar Artery Occlusion：Single Center Experiences[J].Journal of Stroke，2016，18（2）：211-219.

[3] Romano D G，Cioni S，Vinci S L，et al.Thromboaspiration technique as first approach for endovascular treatment of acute ischemic stroke：initial experience at nine Italian stroke centers[J].Journal of NeuroInterventional Surgery，2017，9（1）：6-10.

[4]王以翠，常煥顯，孔令勝.重組組織型纖溶酶原激活劑動脈溶栓聯合血管內治療對早期腦梗死患者的療效觀察[J].中國急救醫學，2016，36（7）：609-613.

[5]陳春燕，陸學勝，孫曉江.重組組織型纖溶酶原激活物靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效[J].中國老年學雜志，2014，34（21）：6053-6055.

[6] Prothmann S，Friedrich B，Boeckh-Behrens T，et al.Aspiration thrombectomy in clinical routine interventional stroke treatment：Is this the end of the stent retriever era[J]Clin Neuroradiol，2017（12）：1-8.

[7]尹魁明，肖愛玲.低分子肝素聯合依達拉奉治療進展性腦梗死的臨床療效及安全性[J].中國老年學雜志，2017，37（1）：106-108.

[8]白麗虹，張燕如.丁苯酞注射液聯合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死的臨床效果[J].中國老年學雜志，2016，36（10）：2394-2396.

[9]甘紅梅，徐鈞陶，王衛華.氯吡格雷與阿司匹林聯合口服治療急性進展性側腦室旁腦梗死[J].山東醫藥，2015，55（47）：54-55.

[10]梁茜茜，張慶，李莉，等.阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（16）：1446-1448，1467.

[11]俞振偉，韓鋼，馬珂.銀杏達莫注射液聯合巴曲酶治療腦梗死療效的Meta分析[J].中成藥，2013，35（10）：2116-2121.

[12]程記偉，白宇，張曉菁，等.巴曲酶治療急性腦梗死臨床療效的Meta分析[J].中國康復理論與實踐，2013，19（3）：204-209.

[13]孔起良，劉娟，楊震，等.早期使用丁苯酞注射液治療基底節區腦梗死對側支循環建立及神經功能的影響[J].臨床神經病學雜志，2016，29（4）：293-295.

[14]劉世朋，王淼.依達拉奉聯合丁苯酞治療對急性腦梗死患者顱內動脈血流動力學的影響研究[J].中國現代藥物應用，2016，10（16）：120-121.

[15]朱以誠，崔麗英，高山，等.丁苯酞注射液治療急性腦梗死的多中心、隨機、雙盲雙模擬、對照Ⅲ期臨床試驗[J].中華神經科雜志，2014，47（2）：113-118.

[16]張紅心.腦苷肌肽治療腦梗死老年患者療效及其對血清中S100B、MMP-7和MMP-8的影響[J].重慶醫學，2014，43（21）：2781-2782.

[17]王少君，劉建，馬海，等.強化他汀治療急性腦梗死的療效及安全性[J].中國老年學雜志，2016，36（10）：2376-2378.

[18] Cheng X，Hou Z，Sun J，et al.Protective effects of Tongxinluo on cerebral ischemia/reperfusion injury related to Connexin 43/Calpain II/Bax/Caspase-3 pathway in rat[J].Journal of Ethnopharmacology，2017，198（23）：148-157.

[19]楊阿莉，崔寒盡，唐濤，等.紅花注射液治療急性腦梗死療效和安全性的Meta分析[J].中國老年學雜志，2014，34（19）：5337-5339.

[20]秦劭晨，陳倢，黑賞艷，等.銀杏葉提取物治療急性腦梗死隨機對照試驗的Meta分析[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21（12）：190-195.

[21]楊寧，寧厚旭.華佗再造丸輔助治療急性腦梗死臨床觀察[J].山東醫藥，2016，56（27）：57-59.

[22]周成，劉宏坤.補陽還五湯治療腦梗死的臨床療效分析[J].中藥藥理與臨床，2015，31（3）：165-167.

[23]李春雷，張峰，黃川鋒.血塞通注射液聯合蘇合香丸治療腦梗死急性期的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（15）：1350-1352，1366.

[24]張卉，邱博，張晶.丹紅注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（18）：315-317.

[25]蘇浩，陳懿，葛金文.中西醫結合治療急性腦梗死臨床療效的Meta分析[J].中華中醫藥學刊，2015（4）：806-809.

[26]潘慶登，陳志強，黃永康，等.頸動脈斑塊形成危險因素的多因素Logistic回歸分析[J].國際流行病學傳染病學雜志，2014，41（4）：261-263.

（收稿日期：2017-11-02） （本文編輯：張爽）