腸道菌群失調與腸易激綜合征關系的研究進展

賴淑媚，王立生

（暨南大學第二臨床醫學院、深圳市人民醫院 消化內科，廣東 深圳 518020）

根據資料顯示，腸易激綜合征可以說是功能性腸道疾病中發病率最高的疾病［1］。腸易激綜合征臨床表現為腹部不適、腹脹以及腹痛等，嚴重影響了患者的正常生活，降低生活質量，帶給患者較大的生活壓力［2］。腸道菌群中厚壁菌數量增多，擬桿菌數量減少，降低了菌群多樣性，改變了與黏膜相關的菌群數量，腸道菌群紊亂，可能導致出現腸易激綜合征［3］。

1 正常腸道菌群

在健康機體內部，腸道可以看作一個巨大的為生態系統，主要有多種的兼性厭氧菌、需氧均以及厭氧菌組成［4］。在胃酸的存在下，胃內革蘭陽性菌數量較多。小腸中越接近結腸的部分，菌種數量不斷增多，且逐漸向革蘭陰性菌轉變［5］。結腸中，細菌數量急劇上升，主要為真桿菌、擬桿菌以及雙歧桿菌等。主要可將腸道中的菌群分為3層，膜菌群主要菌群為乳桿菌和雙歧桿菌，中層主要為厭氧菌，表層為腸球菌等兼性好氧菌以及好氧菌。不同的菌群相互平衡，共同存在，為機體正常消化的保證［6］。

2 腸易激綜合征患者的菌群情況

在結腸中，不同類型的腸易激綜合征患者相關菌群均出現不同紊亂，包括菌群的數量以及種類等［7］。腸易激綜合征可分為混合型的腸易激綜合征、腹瀉型、便秘型等。混合型的腸易激綜合征患者糞便中乳桿菌數量顯著降低，腸桿菌的數量增加，腸道定植抗力與健康人相比較低［8］。相關研究顯示，將便秘型腸易激綜合征患者的遠端結腸黏膜細菌與正常健康相比，可以發現腸易激綜合征患者需氧菌的數量較少［9］。另外，便秘型腸易激綜合征患者糞便中乳桿菌以及雙歧桿菌數量較少［10］，腸桿菌數量增多，腸道定植抗力雙歧桿菌／腸桿菌小于1，腸道定植抗力較弱。便秘型腸易激綜合征中，擬桿菌數量顯著增多，擬桿菌與硬壁菌比例大幅改變，應用基因芯片的方法可得［11］，患者結腸中細菌種類增多。

在胃、十二指腸以及空回腸中，相關研究表明，應用FISH檢驗兒童胃黏膜組織，可發現腸易激綜合征發病與H.pylori關系密切［12］。近端小腸蠕動作用增強，菌群定植難度較大［13］。當患者出現消化系統疾病時，細菌增長。在目前的醫療技術水平下，主要應用小腸導管和經內鏡插管抽取小腸液，若細菌總數大于105/ml，即可判定患者存在不同程度的小腸細菌過度增長。另外，相關資料顯示，應用乳果糖氫呼氣試驗也可證明腸易激綜合征患者存在不同程度的小腸細菌過度增長［14］。

3 腸道菌群失調導致腸易激綜合征可能機制

3.1 破壞患者黏膜屏障 正常機體內部，腸道能夠吸收相關的營養物質和水分，支持機體正常的生理活動。腸道主要的黏膜屏障組成部分為腸道菌群、免疫球蛋白IgA、黏液以及胃腸分泌的相關溶菌酶［15］。腸道黏膜屏障系統能夠將機體的腸腔與內環境進行分隔，調節營養物質以及水和離子之間的平衡，在很大程度上防止腸道菌群發生易位，起到防御保護的作用，抑制外源性抗原入侵。相關資料顯示，腸致病性大腸桿菌對緊密連接蛋白表達作用起到抑制，從而破壞了腸上皮組織相關功能。腸道菌群失調破壞了腸道黏膜中黏液的生成，降低了腸道黏膜上皮增生速度，大大增加了腸道黏膜的通透性，對相關抗菌作用的蛋白表達起到抑制作用，在很大程度上破壞了患者機體內腸道黏膜的屏障作用。另外，HS等物質直接傷害患者上皮細胞，包括彎曲菌感染都可破壞屏障，并降低其愈合速度［16］。

3.2 發酵食物產生氣體 在正常的情況下，纖維素以及淀粉在小腸內未被機體完全消化吸收，進入結腸，進行發酵，在相關菌群的作用下［17］，碳水化合物將會產生二氧化碳以及氫氣。腸易激綜合征小腸消化吸收能力與正常健康人相比顯著降低，無法充分吸收腸道代謝過程中產生的氣體。根據相關研究顯示，腸易激綜合征患者腸內氣體顯著多于健康人。在相關的飲食背景下，腸易激綜合征患者排氣總量也顯著多于健康人，在一定程度上表明患者結腸中菌群產期的活躍性。目前，大部分學者認為，腸道菌群異常發酵產生氣體與腸易激綜合征患者腹脹的臨床癥狀有十分密切的關系，甲烷增多可能導致便秘［18］。

3.3 激活相應的免疫炎癥反應 膽鹽與腸道內的細菌結合，形成結合物，可對患者結腸黏膜產生刺激，從而引起腹瀉，游離的膽汁酸引起相關炎癥反應，增加機體內炎性因子水平。已有研究表明，促炎細胞因子白介素-8水平升高可能導致不同程度的小腸細菌過度增長。感染后腸易激綜合征患者IL-6以及IL-1和外周血中腫瘤壞死因子α水平顯著升高，淋巴細胞以及CD3和CD25均可在腸黏膜細胞中被發現。腹痛與低水平的炎癥反應以及激活結腸神經肥大細胞有著十分密切關系，并且促炎產生增多以及抑炎物質降低和中性粒細胞浸潤均參與腸易激綜合征［19］。

3.4 內臟敏感度增加 相關研究顯示，腸道菌群失調可使內臟的敏感程度升高。乳酸桿菌通過核因子-κB通過來對異常敏感的內臟進行調節，恢復正常功能［20］。腸易激綜合征患者外周CCK水平升高，從而降低了患者的痛覺感受器閾值，拮抗相關物質的鎮痛作用，導致患者出現腹痛。

4 總結

腸道菌群失調與腸易激綜合征關系關系密切，為腸易激綜合征發病的一個重要環節。恢復菌群正常，平衡不同菌群，糾正紊亂，對于治療腸易激綜合征有著十分重要的意義。目前，研究方向主要為腸腔內菌群，對于腸黏膜菌群關注較少。隨著醫療技術不斷發展，對腸易激綜合征研究還需不斷深入。

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