結直腸癌患者相關危險因素分析

聶泓宇，朱代華

(1.重慶市第十三人民醫(yī)院普外科　400053；2.重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院胃腸外科，重慶 400010)

結直腸癌(CRC)與糖尿病(DM)之間的關系日益受到國內外關注，近年來在臨床工作中也發(fā)現CRC合并DM病例有增加趨勢。本研究以CRC為關注點，對重慶市第十三人民醫(yī)院和重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院近10年收治的CRC患者的臨床資料進行分析，以期發(fā)現其危險因素，以提高臨床認識并為臨床治療提供線索，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取重慶市第十三人民醫(yī)院和重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院2007-2016年400例CRC患者為病例組，平均年齡(62.00±15.41)歲；隨機選取同期400例未合并腫瘤、消化系統(tǒng)疾病患者作為對照組，平均年齡(67.62±11.67)歲。將患者按年齡分為<40歲、40～70歲、>70歲；根據亞洲標準將體質量指數(BMI)分為正常(18.5～23.0 kg/m2)、超重(>23.0～25.0 kg/m2)、肥胖(>25.0～30.0 kg/m2)；根據DM病程不同，將DM人群分為<4年、4～8年、>8年；將病例組按有無DM分為C組(有DM)、D組(無DM)。

1.2納入標準(1)有典型癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L；(2)沒有癥狀，但連續(xù)2次空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后血糖≥11.1 mmol/L；(3)沒有典型癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L 或餐后血糖≥11.1 mmol/L且口服糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.3排除標準(1)除1型DM及妊娠期DM；(2)結腸鏡或術中取得病理資料證實CRC；(3)除家族性腺瘤性息肉病、遺傳性非息肉病性CRC病例及肛管癌。

1.4方法收集并比較兩組患者性別、年齡、DM發(fā)病率及病程、BMI、CRC家族史等一般資料，分析CRC的危險因素；比較C、D兩組分期及遠處轉移情況。

2　結　　果

2.1兩組患者一般資料比較病例組中男性多于女性，且隨年齡增加，男性比例升高；病例組DM發(fā)病率及病程、CRC家族史、超重及肥胖比例均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　兩組患者一般資料比較[n(%)]

組別nBMI(kg/m2)正常超重肥胖有無DM無有DM病程無DM<4年4～8年>8年病例組400225(56.2)138(34.5)37(9.3)300(75.0)100(25.0)300(75.0)24(6.0)24(6.0) 52(13.0)對照組400300(75.0)85(21.2)15(3.8)352(88.0)48(12.0)352(88.0)12(3.0)16(4.0) 20(5.0)χ265.8962.6771.10P<0.05<0.05<0.05

2.2CRC危險因素分析以是否患CRC為因變量，將性別、有無CRC家族史、BMI、有無DM納入二分類Logistic回歸分析，結果顯示，男性CRC發(fā)生風險是女性的1.55倍(95%CI：1.24～1.94)；CRC家族史(OR:2.52；95%CI：1.29～4.91)、超重(OR:2.35；95%CI：1.86～2.97)、肥胖(OR:3.75；95%CI：2.39～5.89)、DM(OR：3.50；95%CI：2.55～5.98)均為CRC發(fā)生的獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　　患者特點及其相關危險因素分析

續(xù)表2　　患者特點及其相關危險因素分析

2.3兩組患者DM病程比較病例組中患有DM的患者隨DM病程延長，CRC患病比例增加，患者DM病程>8年患病率52.0%明顯高于對照組41.7%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。CRC發(fā)生風險與DM病程呈正相關，DM病程<4年、4～8年及>8年患者CRC發(fā)生風險分別為1.79(95%CI：1.05～3.06)、2.52(95%CI：1.52～4.20)、5.54(95%CI：3.52～8.73)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4CRC合并DM患者分期及遠處轉移情況比較C、D組明確病理分期的分別為99例(99/100)和295例(295/300)。C組病例中，TNM Ⅲ期(有淋巴結轉移)占39.4%(39/99)，TNM Ⅳ期(有遠處轉移)占25.2%(25/99)，二者合并達64.6%(64/99)，明顯高于D組的29.2%(86/295)。見表3。

表3　　CRC合并DM患者分期及遠處轉移情況比較[n(%)]

3　討　　論

CRC是常見的消化道惡性腫瘤，我國CRC發(fā)病率和病死率均高于發(fā)展中國家的平均水平，低于世界發(fā)達國家的平均水平；無論是發(fā)病率還是病死率，城市地區(qū)都高于農村地區(qū)，這考慮與生活方式及醫(yī)療水平相關[1]。近30年，我國CRC的發(fā)病率及病死率大幅增長[2]。世界范圍內CRC發(fā)病率男性高于女性，TRRAGA等[3]報道男女比例為1.28∶1.00。已有研究顯示，高脂飲食、吸煙飲酒、CRC家族史、有無DM為CRC危險因素，CRC發(fā)病率在<40歲處于較低水平，40歲后快速升高，>80歲年齡組達到高峰[4-5]。

本研究CRC患者中男女比例達2.74∶1.00，且隨年齡增加，男性比例更高。多因素分析顯示，男性CRC發(fā)生風險是女性的1.55倍，這與文獻[6]報道相符，考慮此現象可能與男性患者吸煙、飲酒比例高于女性有關。而CRC患者中，患者年齡在40～70歲占52.0%(208/400)，發(fā)病高峰年齡提前，考慮與CRC發(fā)病年輕化或與臨床診斷技術提升有關。而本研究二分類Logistic回歸分析顯示，CRC家族史(OR：2.52；95%CI：1.29～4.91)、超重(OR：2.35；95%CI：1.86～2.97)、肥胖(OR：3.75；95%CI：2.39～5.89)、DM(OR：3.50；95%CI：2.55～5.98)均為CRC發(fā)生的獨立危險因素。故臨床實踐中，對于老年男性DM患者，尤其伴CRC家族史、超重及肥胖者，需警惕CRC發(fā)生，必要時可行CRC相關篩查，提高早期診斷率。DM是常見的代謝性疾病，已有較多文獻揭示，DM與各類腫瘤關系密切，DM是CRC、胰腺癌、肝癌等多種腫瘤的獨立危險因素，且CRC發(fā)生風險與DM病程呈正相關[7-9]。本研究顯示，DM病程<4年、4～8年及>8年患者CRC發(fā)生風險分別為1.79(95%CI：1.05～3.06)、2.52(95%CI：1.52～4.20)、5.54(95%CI：3.52～8.73)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),這些結果與文獻[7-9]報道相符。考慮DM致CRC發(fā)病機制主要包括：(1)高血糖，高血糖可增加多元醇通路，促進癌變發(fā)生的同時，為腫瘤細胞提供能量。(2)高胰島素血癥，與胰島素抵抗相互促進，通過影響胰島細胞的增殖與代謝而誘發(fā)腫瘤發(fā)生。(3)胰島素樣生長因子(IGF)，DM患者IGF-1值明顯增高，IGF結構與胰島素類似，長期高狀態(tài)IGF-1能引起類似高胰島素血癥狀態(tài)，誘發(fā)胰腺癌的發(fā)生[10]。本研究中，CRC合并DM病例TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期占64.6%(64/99)，明顯高于CRC未合并DM患者的29.2%(86/295)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。也就是說，CRC合并DM的患者淋巴結或遠處轉移發(fā)生率明顯高于對照組，提示DM可促使CRC患者病情惡化及淋巴結或血行轉移風險增加。

綜上所述，CRC家族史、DM、超重及肥胖是CRC發(fā)生獨立危險因素，CRC發(fā)生風險與DM病程呈正相關，且其可使CRC患者病情惡化及淋巴結遠處轉移風險增加。故對于伴有上述危險因素的男性DM患者應警惕CRC發(fā)生，對此類高危人群進行CRC早期篩查顯得格外重要，并重視此類高危人群分期晚、轉移率高的特點，提高此類患者遠期生存率。

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