雷公藤多苷片對慢性特發(fā)性蕁麻疹患者血清內皮抑素及TSP-1的影響

周美聯(lián)，盧明輝，劉紀朋，劉麗麗，尹保會，高順強

(1.河北省定州市人民醫(yī)院皮膚科　073000；2.河北醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院皮膚科，石家莊 050000)

抗組胺治療是臨床治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的主要手段，其主要作用機制為抗組胺藥物能與H1受體具有高度親和力，能抑制組胺、5-羥色胺的釋放，阻斷局部過敏反應[1]。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，慢性特發(fā)性蕁麻疹采用常規(guī)抗組胺治療，僅從病理過程角度進行糾正，對患者免疫功能無明顯影響，故臨床療效并不理想[2]。雷公藤多苷片是近年來研制出的中藥制劑，具有舒經(jīng)通絡、祛風消腫的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，雷公藤多苷片還具有抗炎、免疫抑制作用，適合于免疫性病變的治療[3]。本研究對59例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者在抗組胺治療的基礎上，采用雷公藤多苷片治療，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年11月至2016年12月河北省定州市人民醫(yī)院收治的118例慢性特發(fā)性蕁麻疹患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各59例。觀察組男37例，女22例；年齡20～61歲，平均(37.18±6.27)歲；病程2～11個月，平均(6.75±1.32)個月。對照組男39例，女20例；年齡21～60歲，平均(37.09±6.31)歲；病程2～10個月，平均(6.64±1.38)個月。兩組患者的年齡、病程、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準參考《中國蕁麻疹診療指南(2014版)》中慢性蕁麻疹的診斷標準[4]，(1)風團大小不同，伴有每日不同程度的瘙癢；(2)病程≥6周；(3)間歇性發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)時間≥6周，反復發(fā)作數(shù)月或數(shù)年。慢性特發(fā)性蕁麻疹病因不明確，臨床表現(xiàn)的部位以皮膚為主，無嚴重全身癥狀。

1.3納入及排除標準

1.3.1納入標準(1)就診時可見不同程度的風團、紅暈、伴有瘙癢；(2)全部患者自愿參考本研究，簽署知情同意書。

1.3.2排除標準(1)近30 d內有抗組胺藥物、抗菌藥物、糖皮質激素相關治療史；(2)合并心、肝、腎、肺、免疫系統(tǒng)、造血功能、神經(jīng)功能等嚴重病變者；(3)伴有其他急慢性感染者；(4)物理刺激性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹、明確病因的蕁麻疹等其他類型的蕁麻疹；(5)過敏體質者；(6)依從性差，無法完成整個療程者；(7)妊娠、哺乳期女性。

1.4治療方法對照組口服地氯雷他定片(Merck Sharp & Dohme Limited，規(guī)格：5 mg，生產(chǎn)批號：20150921)，每日1次，每次5 mg，連續(xù)口服8周。觀察組在對照組治療的基礎上，口服雷公藤多苷片(江蘇美通制藥有限公司，規(guī)格：10 mg，生產(chǎn)批號：20151006)，每日3次，每次20 mg，連續(xù)治療8周。

1.5療效標準[4]根據(jù)患者的風團大小、風團數(shù)目、發(fā)作次數(shù)、瘙癢程度、持續(xù)時間共5項內容，按4級評分法分布記為0、1、2、3分，5項內容總和為癥狀總評分(TSS)。按照尼莫地平法，療效指數(shù)=(治療前TSS-治療后TSS)/治療前TSS×100%。擬定：(1)痊愈，臨床主要癥狀基本消失，療效指數(shù)>90%；(2)顯效，臨床主要癥狀明顯改善，療效指數(shù)60%～90%；(3)有效，臨床主要癥狀好轉，療效指數(shù)20%～<60%；(4)無效，臨床主要癥狀無改善，療效指數(shù)<20%。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6觀察指標于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，運用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清內皮抑素及凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)水平。

2　結　　果

2.1兩組患者療效比較觀察組痊愈28例，顯效19例，有效8例，無效4例；對照組痊愈21例，顯效15例，有效10例，無效13例。觀察組的總有效率(93.22%)明顯高于對照組(77.97%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.567，P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后臨床癥狀及TSS比較兩組治療前的風團大小、風團數(shù)目、發(fā)作次數(shù)、瘙癢程度、持續(xù)時間及TSS組間對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的風團大小、風團數(shù)目、發(fā)作次數(shù)、瘙癢程度、持續(xù)時間、TSS較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組的風團大小、風團數(shù)目、發(fā)作次數(shù)、瘙癢程度、持續(xù)時間、TSS明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　兩組患者治療前后臨床癥狀及TSS對比

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

2.3兩組患者治療前后內皮抑素、TSP-1對比兩組患者治療前內皮抑素、TSP-1組間對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者內皮抑素、TSP-1較治療前均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組內皮抑素、TSP-1明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　　兩組患者治療前后內皮抑素、TSP-1對比

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

3　討　　論

慢性特發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病機制目前尚未完全明了，與感染、變態(tài)反應、自身免疫反應等關系密切。肥大細胞在慢性特發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病中具有中心作用，活化后可促進白三烯、前列腺素、白三烯等多種炎癥介質的釋放，導致血管通透性增加，進一步促進炎癥介質浸潤，導致局部血管水腫[5]。地氯雷他定片屬于第2代抗組胺藥物，能選擇性與H1受體結合，抑制組胺、5-羥色胺等炎癥介質釋放，減輕局部的過敏反應[6]。雷公藤多苷片是由中藥雷公藤中提取的脂溶性藥物，被稱為中草藥激素，主要的有效成分包括生物堿、二萜內酯、三萜等，具有抗炎、免疫抑制、抗凝、抗腫瘤等功效，廣泛用于干燥綜合征、過敏性紫癜、腎性蛋白尿、慢性蕁麻疹等的治療[7]。本研究結果顯示，兩組患者治療后風團大小、風團數(shù)目、發(fā)作次數(shù)、瘙癢程度、持續(xù)時間明顯改善，而觀察組改善的程度明顯優(yōu)于對照組。結果表明，雷公藤多苷片能明顯減輕慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床癥狀。雷公藤多苷片能調節(jié)患者的細胞免疫及體液免疫功能，促使Th1/Th2平衡[8]。徐慧[9]研究表明，雷公藤多苷片能明顯改善慢性特發(fā)性蕁麻疹患者的免疫功能，提高治療效果。

血管內皮生長因子(VEGF)是重要的促血管生成的細胞因子，主要是由血管內皮細胞產(chǎn)生，能促進新生血管生成，改善血管通透性，保持血管結構和功能的完整性。有研究結果顯示，VEGF與部分皮膚病關系密切[10]。在慢性蕁麻疹患者血清中VEGF水平明顯升高，其可能通過改變血管的通透性，引起風團、瘙癢等癥狀。機體中VEGF的活性與細胞外基質的降解產(chǎn)物纖維蛋白、膠原有關。內皮抑素是種膠原蛋白水解產(chǎn)物，屬于血管生成抑制劑，能特異性地抑制內皮細胞在堿性成纖維細胞因子、VEGF誘導下的增殖，阻止內皮細胞遷移，同時誘導內皮細胞凋亡[11]。內皮抑素能抑制VEGF對血管通透性的作用，減輕血管水腫及炎性反應浸潤程度。TSP-1在血液、心臟、肺、腦等組織中大量分布，與新血管形成、炎性反應的發(fā)生和發(fā)展關系密切。TSP-1直接作用于血管新生的各個環(huán)節(jié)，抑制血管內皮細胞的增殖及遷移，還能誘導內皮細胞凋亡。基礎研究結果顯示，TSP-1能抑制VEGF與內皮細胞表面受體結合，間接改善血管的通透性，阻止新血管生成[12]。慢性特發(fā)性蕁麻疹患者血清中內皮抑素、TSP-1水平明顯高于健康人群[13]。內皮抑素、TSP-1參與慢性蕁麻疹的發(fā)病過程，促進內皮抑素、TSP-1的分泌，有助于抑制慢性蕁麻疹患者新血管的形成，改善血管的通透性，提高臨床治療效果。本研究結果顯示，觀察組治療后內皮抑素、TSP-1水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果提示，雷公藤多苷片能有效提高慢性特發(fā)性蕁麻疹患者血清中內皮抑素、TSP-1的水平，進一步改善血管的通透性，這可能也是雷公藤多苷片能明顯提高臨床療效的作用機制之一。

綜上所述，雷公藤多苷片能明顯降低慢性特發(fā)性蕁麻疹患者血清內皮抑素、TSP-1水平，治療效果明顯，值得臨床推廣使用。

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