灼口綜合征的研究進展

劉道華 綜述，聶敏海 審校

(1.重慶市萬州區第一人民醫院口腔科　404000；2.西南醫科大學附屬口腔醫院口腔內科，四川瀘州 646000)

灼口綜合征(BMS)是一種慢性疼痛綜合征，通常表現為三聯征：灼痛、味覺改變、流涎改變，而黏膜未見病變[1],常見于中老年婦女，可影響舌尖、舌緣、唇部和軟硬腭等部位。目前大多數治療方法仍然不能令人滿意，且沒有明確的治療指南。本文就BMS的病因、流行病學、臨床表現、診斷與治療等幾個方面進行回顧，以期為BMS的治療提供參考。

1　定　　義

BMS目前缺乏一個能被普遍接受的定義。各種各樣的同義詞，如口干癥、舌灼痛、口痛、舌痛、口腔痛、口腔感覺遲鈍等均有使用，其強調疼痛在口腔內的特點和/或位置，是描述的主要癥狀，BMS是最合適的術語。在過去的10年中，國際疼痛研究協會已明確BMS為獨特的疾病分類實體，其特征描述為“持續的口腔燒灼感或類似的疼痛，沒有檢測到口腔黏膜的變化,在舌頭或口腔黏膜可有持續4～6個月相關灼痛，而沒有異常體征和實驗室檢查”。

2　病因及發病機制

可能涉及局部、全身、心理多因素等相互作用。局部因素包括機械性刺激、口腔副功能及口頜系統功能異常等。系統性因素包括糖尿病、維生素B族缺乏(維生素B1、B2、B6和B12)、葉酸和鐵缺乏、內分泌失調、胃腸疾病、精神疾病、神經系統疾病和藥物引起的不良反應[2]。精神因素和人格特質有關，而人格特質與BMS唾液的生化標志物有關[3]。有證據表明，BMS與其周圍(感覺C和/或三叉神經纖維)或中樞神經性紊亂(包括黑質紋狀體多巴胺能系統)有關[4]。BMS可能與鼓索神經功能減退這一神經變性過程相關，而睡眠障礙可能是BMS發生的1項危險因素。用唾液腺顯像評價原發性BMS患者唾液腺功能，發現其功能減退[5]。有文獻報道，1例女性患者在接受種植牙時舌神經損傷,從而繼發BMS[6]。KOIKE等[7]通過1項病例對照研究，評估免疫(淋巴細胞亞群)和內分泌(下丘腦-垂體-腎上腺軸和交感-腎上腺髓質)系統研究證實，BMS患者比對照組有明顯的焦慮，其血漿腎上腺素水平明顯降低，所有患者的血漿去甲腎上腺素和皮質醇水平線性回歸分析顯示與抑郁水平呈顯著正相關，BMS患者CD8+細胞計數明顯降低，CD4/CD8明顯升高。BMS患者有香草通道1型上皮受體的瞬時電位增加改變[8]。MO等[9]證實，BMS患者熱功能明顯減少，這可能是BMS神經性疼痛的條件。

導致BMS的原因可能有：(1)面神經感覺功能與三叉神經的異常相互作用,蕈狀乳頭在舌前部的高密度分布，具有燒灼痛較高風險。(2)小和/或大纖維神經病變的感覺功能障礙。(3)中樞介導的改變在調制的傷害性處理。(4)自主神經支配與口腔血流量的干擾。(5)慢性焦慮或壓力在性腺變化的結果，腎上腺和神經活性類固醇水平的皮膚和口腔黏膜的變化。

3　流行病學

由于尚無統一的分類體系和診斷標準，缺乏足夠數量的流行病學抽樣調查結果，各種國際研究報道發病率為0.6%～15.0%。發病基本是中老年患者，發病率隨著年齡的增加而增加，男性和女性之間的比為3∶1～ 16∶1。有研究表明，BMS常見于圍絕經女性，其發病率增加高達12.0%～18.0%，數據顯示，BMS是一種與女性性別和年齡高度相關的疾病[10],30歲以下的患者是極為罕見的。

4　臨床分類和分型

MBS可分為原發性(特發性)和繼發性(有確定的誘發因素導致)，這兩種形式可能是2個不同子群相同的病理實體。后者基于其他面部慢性疼痛和痛苦，在口腔黏膜病變表現來排除鑒別診斷。部分或全部口腔黏膜疾病的發生，如感染，可能導致診斷困難。最有說服力的是通過采用神經電生理或心理物理法，如瞬目反射、感覺定量檢測以及腦功能成像，提供了神經參與體感系統的幾個層次在BMS疼痛的病理生理學證據[11]。BMS的臨床診斷包括至少3個不同的亞臨床神經病理性疼痛狀態，可能在個別患者重疊。第1組(50%～65%)的特點是外周直徑小纖維神經病變的口腔黏膜。第2組(20%～25%)有亞臨床舌、下頜或三叉神經系統病變患者，可以進行仔細的神經電生理檢查，但從其他兩組臨床上區分。第3組(20%～40%)符合概念的中樞性疼痛，可能與基底神經節多巴胺能神經元功能低下有關。

5　臨床特點

BMS臨床表現是不恒定的、多樣的、可變的。患者常抱怨口腔癥狀變化卻難以正確描述所感知到的，很少影響睡眠，大多數患者描述此癥狀為口腔黏膜的灼痛、刺痛、滾燙或感覺麻木，最常見于舌前2/3，其次是舌側緣、硬腭前部、唇黏膜。疼痛是自發的，沒有可識別的沉淀因素。疼痛可持續4～6個月，中度至重度的強度白天可能不同，疼痛的位置并不確定，往往涉及多個點。有些患者甚至會經歷除口腔燒灼感外還伴有生殖器區域癥狀，有些疼痛改變睡眠模式，導致生活質量差，有焦慮、抑郁、社交恐懼等表現，隨著病情進展，疼痛和不適增加，并被焦慮影響[12],超過70%的患者可表現為持續味覺改變，這可能是由于小直徑傳入纖維感覺方式的干擾。約67%的患者有口干癥狀。有研究證明，由于抗膽堿能藥物和精神藥物等引起的不良反應，BMS個體唾液量和質呈現明顯的改變,其感覺可能更嚴重[13]。BMS患者表現出刺激唾液流率明顯低于對照組，唾液腺的功能卻沒有差異,且BMS有非常低的基礎唾液流量[14],部分BMS患者有非特異性的健康問題，如頭痛、關節痛、頭暈、肌肉骨骼疾病、腸易激綜合征、皮膚病和精神疾病。有研究表明，睡眠呼吸暫停綜合征會增加BMS的發生風險[15]。

6　診　　斷

通過以下標準可確診為BMS:詳細的病史和患者疼痛性質的主觀感覺,口腔黏膜的徹底臨床檢查，收集導致疾病的局部和全身原因,以及心理壓力源和心理健康信息,唾液流率和味覺功能的客觀測量,神經系統成像和檢查等，排除任何病理和退行性疾病,確認疑似細菌、病毒和真菌感染的微生物培養,過敏個體的斑貼試驗,胃食管反流的研究,血液學試驗，排除營養、激素和自身免疫性疾病。

7　治　　療

確定致病因素是治療的第1步，藥物治療行為療法和心理治療，可能有助于消除癥狀，強調BMS的治療個體化。醫生應仔細分析患者的詳細病歷資料，以及從各種物理和實驗室調查獲得的數據。如果有任何地方、系統或心理因素是顯而易見的，應嘗試治療或消除這些因素，其中口腔黏膜的徹底臨床檢查是至關重要的。在BMS的管理中，獲得患者的信任和信心是至關重要，患者的理解和接受診斷才有治愈的可能。

用于BMS的藥物包括抗抑郁藥物、鎮痛藥物、抗癲癇藥物、抗菌藥物物、抗組胺藥物、抗焦慮藥物、抗精神病藥物、維生素、礦物質和激素等。有研究提醒醫生應該意識到述情障礙特征與述情障礙性狀的焦慮和抑郁相關聯，其可能影響醫患關系[16]。有證據表明，低水平的激光可能會降低BMS的強度[17]，可能是緩解BMS患者癥狀的一種替代治療策略。同時，患者的人格特質對于治療BMS有一定的指導意義[18]。應對BMS患者在癥狀期和緩解期的疼痛提供心理支持并定期隨訪,維生素、鋅或激素替代療法對BMS患者減少口腔燒灼感或疼痛癥狀有效。如果患者在消除潛在原因后仍有癥狀，應采取藥物治療。隨機對照臨床試驗發現，辣椒素和藥物治療(α-硫辛酸、氯硝西泮和抗抑郁藥物)可能緩解口腔燒灼感或疼痛癥狀。此外，心理療法和行為的反饋也有助于消除焦慮癥狀。而認知療法是一種很好和持久的治療方案，它的優點是不良反應癥狀少，可以結合藥物治療[19]。唾液分泌減少可能導致BMS出現口干，而使用催涎劑治療則可緩解癥狀[20]。度洛西汀治療難治性BMS獲得成功，有可能成為一種新的治療選擇[21]。也有研究報道，使用雙電休克療法成功治療了1例嚴重的難治性BMS并發抑郁癥的婦女[22]。有文獻報道，采用星狀神經節阻滯治療1例BMS患者的頑固性疼痛取得成功[23]。DEEPAK等[24]研究證明，心理治療可有效地緩解慢性口腔燒灼感。

BMS是一種令患者痛苦和沮喪的疾病，到目前為止還沒有針對該種疾病的具體管理治療方案。因此，徹底了解BMS的病因病理機制，患者可能會從中受益。應該讓患者意識到即使長期治療后癥狀也有可能不會完全解決。醫療服務提供與患者教育相結合是有效治療的基本組成部分，可以使患者的生活質量得到提高[25]。

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