類風濕關節炎骨保護 需中西醫結合新思路

黃閏月

國際上把風濕性疾病作為一門獨立的學科研究已有百年歷史，但是，中國的中醫藥治療風濕免疫病（痹病）的歷史可以追溯到1800年之前。經過近年來中醫藥風濕病學科專業人員的梳理、繼承和發展，中醫藥風濕病學也取得了很大的成果。

如何防治骨破壞是類風濕關節炎治療中亟待克服的難點

類風濕關節炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是最常見的風濕病種之一，其病理特征表現為關節滑膜炎及滑膜下血管翳形成，進而導致關節軟骨和骨的損傷與破壞。類風濕關節炎雖然無法根治，但是完全緩解是有可能的，不過到目前為止，類風濕關節炎的全球達標治療率很低，在部分發達國家也只有46%，離理想目標值差距很遠。類風濕關節炎在治療上最大的難點就在于如何有效阻斷骨破壞、降低致殘率。關節滑膜的炎癥增生導致的骨破壞是類風濕關節炎的核心病理環節，到目前為止還沒有切實有效防治骨破壞的藥物。

雖然說這幾十年來類風濕關節炎的研究很多，西醫治療方案也取得了不少成績，可以在短期內較為有效地控制病情，但是仍無法完全有效的長期穩定病情，尤其是無法有效阻止影像學進展（骨破壞進程）。所以，以歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）為代表的國際指南制定機構均倡議：早期、足量、聯合使用DMARDs（緩解病情抗風濕藥物）是改善RA預后的關鍵，試圖通過多靶點聯合阻抑病情進展。姑且不論多種西藥聯用的毒副作用，僅生物制劑昂貴的價格就給患者個人、社會和國家醫保造成了沉重的經濟負擔。總之，如何防治骨破壞、從而提高達標治療率是類風濕關節炎治療亟待解決的難點，也是中醫藥發揮其獨特優勢的一個突破點。

“中藥復方DMARDs”痹祺膠囊——類風濕關節炎骨保護新思路

近些年來，中醫藥領域一直在努力，對于解決一些臨床上的疑難雜癥提供了更多的可能性。在風濕免疫病的治療學方面，以甲氨蝶呤和來氟米特等為代表傳統DMARDs一直是國際共識的治療一線藥物，因此，雷公藤被稱為“草藥DMARDs”，而我在2015年也通過發表國際論文將甘草活性成分明確歸為“草藥DMARDs”。

2014年10月在世界中醫藥學會聯合會——中醫藥免疫專業委員會成立大會上，廣東省中醫院風濕科團隊首次提出了“中藥復方DMARDs”的學術理念，并基于此開發類風濕關節炎的優化治療方案。“中藥復方DMARDs”理念的提出為中藥復方治療風濕免疫病的研發指明了方向，亮點就在于改變了過去一度將中藥定位成輔助用藥并據此進行研發的思路，從而將中藥尤其是最具中醫特色的中藥復方提高到了一線用藥的地位。而這一理念的提出，是有切實的療效依據的。信心，源于療效！

痹祺膠囊在既往的基礎研究中得到了多個院士團隊的證據支持，無論是安全性還是有效性都有可靠保障，而且得到了長期的臨床實踐和專家經驗的證實。廣東省中醫院風濕科團隊針對類風濕關節炎骨破壞的治療難點，對臨床療效確切、安全性好的中醫經典治痹名方進行篩選，并按照國際認可的評價方法，開展高質量大規模的臨床研究，目的是為中藥復方治療類風濕關節炎骨保護提供高質量的臨床研究證據。痹祺膠囊因其源于華佗名方，并經多位院士的科技攻關加以提升，以及多年來良好的臨床療效而被納入重點研發品種。

痹祺膠囊來源于漢代名醫華佗傳世名方“一粒仙丹”，這個傳承了1800多年的經典名方，共奏祛風除濕、益氣養血、活血止痛之功，治療類風濕關節炎，以達攻補兼施，祛邪扶正的目的。我們在痹祺膠囊文獻評價研究和臨床研究文獻整理工作中發現，該藥對風濕關節病具有潛在的骨保護作用。馬錢子的消炎作用一定程度上緩解了關節滑膜炎、改善了局部炎癥微環境，從而緩解了骨破壞進程，同時以四君子湯為主的益氣活血作用進一步改善了血管翳病理進展，從而阻斷了類風濕關節炎骨質破壞的動因，這就成為痹祺膠囊的一大優勢。換句話說，相對于傳統的補腎壯骨思路，痹祺膠囊骨保護的切入點是類風濕關節炎骨破壞的源頭問題，即通過緩解滑膜炎癥、改善血管翳形成的骨破壞成因來解決問題。

2016年開始，由國家中醫藥臨床基地——廣東省中醫院牽頭聯合珠三角中醫抗風濕聯盟及5家醫院風濕科開展一項“華佗名方”——痹祺膠囊治療RA骨保護療效評價研究。該項研究是嚴格按照目前循證醫學的要求設計，多中心、隨機、陽性藥平行對照的非劣效應研究。西藥對照藥選用的是來氟米特，因為甲氨蝶呤聯合來氟米特用于治療難治性類風濕關節炎已被證明療效確切。研究在中國臨床試驗注冊中心注冊，還邀請了EULAR相關專家在研究方案設計之初就參與進來，共同致力于以痹祺膠囊為范例的“中藥復發DMARDs”的開發。已完成的研究病例數據顯示，痹祺組治療類風濕關節炎與西藥組療效相當、具有潛在骨保護作用，而且療效更為穩定、不良反應小。相信隨著該項研究病例納入與數據統計的最終完成，將為“中藥復方DMARDs--痹祺膠囊”治療RA提供國際最高水準的循證證據，進一步推動痹祺膠囊在RA治療方面，尤其是骨保護方面的治療應用，并向一線用藥推進。

目前，抗風濕類藥物市場份額已經成為僅次于抗腫瘤藥物的第二大藥業巨頭競爭板塊。生物制劑是治療風濕病的新型藥物，已經占到全球醫藥市場18%的份額，2017年的全球市場規模預計達到1490億美元。全球最暢銷的藥物中有7種是生物制劑，卻無一家是我國的藥物公司研發的。但是，這些藥物研發成本高、價格昂貴，也給我國的醫療體系和患者個人造成了沉重的經濟負擔。中醫藥是世界上最大的靶向治療天然活性藥物庫，其在類風濕關節炎中醫藥防治方面的切實進展，將極大地提升自主知識產權藥物產品的開發水平并使其走向國際，不僅可以實現抗風濕藥物研發方面的彎道超車，而且極大地減輕我國的醫保負擔和患者的經濟負擔。

隨著中醫藥產業發展上升為國家戰略以及《中醫藥法》的實施，從近年來密集頒布的中醫藥相關政策中不難看出，國家對于中醫藥產業的扶持力度可謂空前。作為有著數千年文化底蘊和傳承的“國粹”——中醫中藥，其現代化與國際化勢不可擋。痹祺，寓意風濕免疫病患者的福音！“中藥復方DMARDs”治療RA骨保護新思路不僅將在未來更大范圍地造福患者，也將有助于中醫藥在國際世界凸顯其地位與意義。

（本文作者系廣東省中醫院 風濕免疫研究團隊負責人）