老年女性服用復方鈣劑與骨代謝標志物和骨密度的關系

潘林雅 李功華 邊平達★ 陳錦平

從我國第六次人口普查數據中可以看出，至2012年我國≥60歲的老年人口占比達9.4%，其中≥80歲高齡老人從10年前的1200萬增加至2100萬，占老年人口比重的11.8%，說明我國老齡化速度在加快［1］。老年骨質疏松癥（osteoporosis，OP）一般是指老年人70歲后發(fā)生的骨質疏松，是一種嚴重影響老年女性身體健康和生活質量的常見疾?。?-3］。服用維生素D和鈣復方制劑（以下簡稱復方鈣劑）是目前老年骨質疏松防治的基礎措施［4］，那么在老年女性中，服用復方鈣劑是否與其骨代謝標志物（bone metabolism markers，BMMs）水平和骨密度（bone minera density，BMD）有關，目前尚缺少相關的調查研究。為此，作者調查了286例老年女性服用復方鈣劑的情況，并檢測其BMMs和BMD，然后進行相應的分析，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇自2014年1月至2017年3月來本院體檢的286例老年女性，年齡70～94歲，平均（81±4）歲，合并高血壓203例、冠心病24例、2型糖尿病49例、慢性胃炎58例。納入標準：（1）老年（≥70歲）女性。（2）能接受問卷調查、BMMs和BMD檢測的患者。排除標準：（1）患有嚴重認知功能障礙、嚴重肝腎疾病、慢性阻塞性肺病、惡性腫瘤晚期等疾病的患者。（2）正在接受雙膦酸鹽類、降鈣素類、雌激素受體調節(jié)劑、活性維生素D等藥物治療的患者［2］。

1.2 方法 記錄每位老年女性的年齡和伴隨疾病（包括高血壓、冠心病、2型糖尿病和慢性胃炎等）。每位老年女性均接受問卷調查、BMMs和BMD檢測。（1）問卷調查：參考相關文獻資料，制訂調查表。調查表主要包括以下內容：您服用復方鈣劑嗎？復方鈣劑包括碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司生產，每片含碳酸鈣1500mg 、維生素D3 125IU，用量：1片/d）；碳酸鈣D3咀嚼片［通用電氣藥業(yè)（上海）有限公司生產，每片含碳酸鈣1250mg、維生素D3 200 IU，用量：1片/d］；維D鈣咀嚼片［美國安士（中山）制藥有限公司生產，每片含碳酸鈣750 mg、維生素D3 100IU，用量：2片/d］。服用復方鈣劑的標準為：在過去6個月中，平均1周內服用上述藥物≥4d，即為服用，否則為未服用。（2）BMMs檢測：所有觀察對象均于清晨（6：00～7：00）抽取空腹肘靜脈血10 ml，血液樣品在抽血后2 h內離心，取血清置于-70℃冰箱，成批待檢。采用日本Roche Cobas e 601免疫發(fā)光分析儀，使用電化學發(fā)光法，分別測定I型膠原羧基端肽β特殊序列（CTX）、總I型膠原氨基端前肽（P1NP）、N端骨鈣素（OC）、25-羥基維生素D3［25（OH）D］和甲狀旁腺激素（PTH）等項目的數值。（3）BMD測定：記錄每位老年女性的年齡、身高和體重，選擇美國通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)Lunar雙能X線骨密度分析儀，對其髖部和腰椎正位進行掃描。測量并記錄股骨頸骨密度（FNBMD，g/cm2）、股骨總髖部骨密度（THBMD，g/cm2）和腰椎 1-4 骨密度（LBMD，g/cm2）。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

在286例老年女性中，未服用復方鈣劑205例（71.68%），服用＞6個月復方鈣劑81例（28.32%）。經統(tǒng)計，與不服用復方鈣劑組比較，服用組老年女性的血清CTX、P1NP和OC水平較低（P均＜0.01），25（OH）D、THBMD和LBMD較高（P均＜0.05），而在PTH和FNBMD上兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 老年女性服用復方鈣劑與BMMs和BMD之間的關系（±s）

表1 老年女性服用復方鈣劑與BMMs和BMD之間的關系（±s）

BMMs 服用鈣劑（n=77） 未服用鈣劑（n=184） t值 P值CTX（ng/ml） 0.31±0.21 0.45±0.25 -4.818 ＜0.01 P1NP（ng/ml） 38.43±18.07 52.48±25.72 -4.469 ＜0.01 OC（ng/ml） 15.62±5.66 21.33±8.80 -5.374 ＜0.01 25（OH）D（ng/ml） 20.57±9.40 13.54±7.77 6.440 ＜0.01 PTH（pg/ml） 46.11±22.67 50.21±20.20 -1.485 ＞0.05 FNBMD（g/cm2） 0.758±0.119 0.749±0.117 0.285 ＞0.05 THBMD（g/cm2） 0.811±0.123 0.765±0.141 2.781 ＜0.01 LBMD（g/cm2） 0.951±0.210 0.904±0.190 2.179 ＜0.05

3 討論

骨骼是一種代謝中等活躍的組織，在其合成和分解過程中會產生許多代謝產物，分布于骨骼、血液、尿液或其他體液中。調節(jié)骨代謝的內分泌和旁分泌激素，不但影響骨塑建和骨重建，也反饋調控骨代謝的多個環(huán)節(jié)，從而維持骨代謝平衡和內環(huán)境穩(wěn)定。因此。臨床上可以通過檢測血液或尿液中的骨代謝產物和相關激素，間接推斷骨骼的代謝狀態(tài)。這些可被檢測的標志物統(tǒng)稱為BMMs，包括骨轉換標志物（BTMs）和骨代謝調控激素，其中后者包括維生素D及其代謝產物、PTH和成纖維生長因子23等［5］。

BTMs是反映骨骼細胞活性與骨基質代謝水平的產物，有助于判斷骨丟失速率、了解OP病情進展、指導治療方法的選擇和調整［5］。CTX、P1NP和OC是目前臨床上常見的3種BMMs，其中CTX、P1NP都與I型膠原的代謝有關，而OC是成骨細胞產生的一種分子量約為5800D的骨特異蛋白，是骨骼中除I型膠原蛋白（90%）外最常見的蛋白（3%）［6］。成骨細胞合成總I型前膠原后，在內切酶的作用下，分解成I型原膠原、P1NP和總I型膠原羧基端前肽（P1CP），I型原膠原在異構修飾后轉變?yōu)镮型膠原，后者在破骨細胞內裂解為CTX和I型膠原氨基端肽（NTX）等片段［7］。

近年來相關研究表明，CTX、P1NP和OC三者之間呈中度正相關，且均與FNBMD、THBMD、LBMD呈負相關［8］。本研究結果顯示，堅持服用復方鈣劑的老年女性的血清CTX、P1NP和OC水平較低，提示其骨丟失速度較慢。同時本研究結果還顯示，堅持服用復方鈣劑的老年女性的總髖部和腰椎骨密度較高，提示堅持服用復方鈣劑有助于維持總髖部和腰椎的骨密度，而在FNBMD上兩組之間無明顯差異，可能是由于股骨頸松質骨較少，故其骨密度丟失較少所致［9］。

服用復方鈣劑之所以有助于降低老年女性的骨轉換水平、維持其骨量，一是因為復方鈣劑中含有豐富的鈣，如每片碳酸鈣D3片中含碳酸鈣1500mg，相當于鈣600mg；二是因為復方鈣劑中還含有一定量的維生素D，而維生素D可促進鈣的吸收，有助于機體維持較高的血鈣水平。而較高的血鈣水平可抑制甲狀旁腺主細胞合成和分泌內源性PTH，從而延緩骨的吸收，維持較高的骨密度。

綜上所述，老年女性堅持服用復方鈣劑有助于降低其骨轉換水平，提高其血清25（OH）D水平，有助于維持總髖部和腰椎的BMD，值得臨床推薦應用。當然，本研究只是一個橫斷面研究，有待臨床進一步驗證。

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［3］ 邊平達,吳青,李靜虹．老年人滑倒相關性骨折的常見誘因．浙江臨床醫(yī)學雜志,2015,17(9):1555-1556．

［4］ Donneyong MM,Hornung CA,Taylor KC,et al．Risk of heart failure among postmenopausal women: a secondary analysis of the randomized trial of vitamin D plus calcium of the woman's health initiative．Circ Heart Fail,2015,8(1): 49-56．

［5］ 中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會．骨代謝生化標志物臨床應用指南．中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志,2015,8(4):283-291．

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［7］ Shou Z,Jin X,Bian P,et al．Reference intervals of β-C-terminal telopeptide of type Ⅰcollagen,procollagen type ⅠN-terminal propeptide and osteocalcin for very elderly Chinese men．Geriatr Gerontol Int,2016,May 2．doi:10．1111/ggi．12785．［Epub ahead of print］

［8］ Bian P,Li X,Ying Q,et al．Factors associated with low femoral neck bone mineral density in very elderly Chinese males．Arch Gerontol Geriatr,2015,61(3):484-488．

［9］ 邊平達,應奇峰,錢素鳳,等．270例高齡老人股骨近端和腰椎正位骨密度對比分析．中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志,2013,6(3):255-256．