超敏CRP室間質(zhì)評(píng)偏倚較大的原因及對(duì)策分析

羅映杰 劉艷婷 肖光軍

摘 ? 要：目的 ?探討我科室超敏CRP檢測(cè)系統(tǒng)室間質(zhì)評(píng)偏倚較大的原因及對(duì)策。方法 ?將衛(wèi)生部臨檢中心室間質(zhì)評(píng)成績(jī)回報(bào)主頁中超敏CRP的臨檢中心數(shù)據(jù)按方法、試劑、校準(zhǔn)物及EQA分組統(tǒng)計(jì)后，分別觀察5個(gè)EQA樣品在各組中的中位數(shù)，并與我科室檢測(cè)系統(tǒng)所屬組的中位數(shù)進(jìn)行比較，并以重新分組后的中位數(shù)為靶值，分別計(jì)算我科室EQA網(wǎng)絡(luò)回報(bào)結(jié)果和凍存樣品復(fù)測(cè)結(jié)果與此靶值的bias%和正確度。結(jié)果 ?EQA網(wǎng)絡(luò)回報(bào)結(jié)果與凍存樣品復(fù)測(cè)的結(jié)果一致，以試劑和校準(zhǔn)物生產(chǎn)廠家進(jìn)行分組時(shí)，兩次檢測(cè)結(jié)果與中位數(shù)的bias%均<1/3TEa，正確度驗(yàn)證通過;而以方法和EQA分組方法分組時(shí)bias%則明顯增高，雖然均1/2TEa，正確度驗(yàn)證未通過。結(jié)論 ?超敏CRP室間質(zhì)評(píng)時(shí)以儀器進(jìn)行分組計(jì)算靶值的方式可能不適當(dāng)，建議按試劑廠家進(jìn)行分組或以參考方法對(duì)EQA樣品賦值后進(jìn)行偏倚的評(píng)估，以正確指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行質(zhì)量改進(jìn);同時(shí)，試劑廠家應(yīng)加強(qiáng)校準(zhǔn)品的溯源性及互通性，且校準(zhǔn)品的濃度應(yīng)包含不同醫(yī)學(xué)決定水平處的濃度。

關(guān)鍵詞：超敏CRP;室間質(zhì)評(píng);偏倚

中圖分類號(hào)：R446.1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.05.028

文章編號(hào)：1006-1959（2018）05-0087-04

Analysis of the Reasons and Countermeasures for the Bias of Ventricular Quality Evaluation in Hypersensitive CRP

LUO Ying-jie，LIU Yan-ting，XIAO Guang-jun

（Department of Laboratory，Suining Central Hospital，Suining 629000，Sichuan，China）

Abstract：Objective ?To explore the causes and countermeasures of the bias of the room quality evaluation in the hypersensitive CRP detection system in our department.Methods ?The Ministry of health clinical center of clinical laboratory data results in return home HS CRP inspection center EQA according to statistical method，reagents，calibrators and EQA packet，5 EQA samples were observed in each group of the median，and compared with the median of our department detection system belongs to the group，and median again after grouping as the target value were calculated in our department EQA network return results and frozen sample survey results and the target value and accuracy of bias%.Results ?EQA network returns with the results of frozen sample survey，grouped by the reagent and calibrator manufacturer，the two test results with a median of bias%<1/3TEa，the accuracy is verified by the method;and EQA packet bias% grouping method was significantly increased，although the<TEa，there still are 3 or more samples of bias%>1/2TEa， accuracy verification failed.Conclusion ?It may not be appropriate to use instruments to calculate the target values in the room quality assessment of hypersensitive CRP.It is suggested that the bias of EQA samples should be evaluated by the group of reagent manufacturers or by reference method.At the same time，the traceability and interoperability of calibration products should be strengthened by reagent manufacturers，and the concentration of calibration products should include the concentration of different medical decision levels.

Key words：Hypersensitive CRP;Ventricular quality evaluation;Bias

在實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理中，室間質(zhì)量評(píng)價(jià)（EQA）越來越受到醫(yī)院和臨床實(shí)驗(yàn)室用戶的重視，它是多家實(shí)驗(yàn)室分析同一標(biāo)本并由外部獨(dú)立機(jī)構(gòu)收集和反饋實(shí)驗(yàn)室上報(bào)結(jié)果評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室操作的過程，可為客戶、認(rèn)可機(jī)構(gòu)和法規(guī)部門提供實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力的客觀證據(jù)，同時(shí)也是一種質(zhì)量控制工具，可幫助實(shí)驗(yàn)室采取相應(yīng)的措施提高檢驗(yàn)質(zhì)量[1]。我科室于2017年衛(wèi)生部臨檢中心組織的第一次心肌標(biāo)志物EQA活動(dòng)中首次回報(bào)了超敏C-反應(yīng)蛋白（CRP）的檢測(cè)結(jié)果，5個(gè)EQA樣品的檢測(cè)結(jié)果均在所屬組（Hitachi組）的允許范圍內(nèi)，但與靶值的相對(duì)偏倚（bias%）均較大。本文通過對(duì)臨檢中心的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和利用，以探討超敏CRP的 bias%較大的原因及對(duì)策。

1 材料與方法

1.1儀器與試劑 ?儀器：Hitachi 7600（P-P模塊）全自動(dòng)生化分析儀;成都水之純反滲透純水機(jī)。試劑：血清超敏CRP檢測(cè)試劑盒（四川邁克，批號(hào)：），校準(zhǔn)品批號(hào)為5個(gè)EQA樣品由衛(wèi)生部臨檢中心提供（201711～201715）;室內(nèi)質(zhì)控（IQC）采用Bio-rad液體未定值中、高兩水平質(zhì)控血清（Lot：23912和23913）。

1.2方法

1.2.1超敏CRP偏倚評(píng)估 ?按EQA活動(dòng)的要求在建議時(shí)間內(nèi)完成5個(gè)EQA樣品的檢測(cè)并回報(bào)結(jié)果，然后將剩余樣品分裝后保存于-20 ℃條件下凍存。EQA成績(jī)發(fā)放后對(duì)凍存樣品進(jìn)行復(fù)測(cè)，計(jì)算每一樣品與靶值的bias%，并于EQA回報(bào)結(jié)果的bias%比較。EQA活動(dòng)中按儀器分組，且實(shí)驗(yàn)室數(shù)>18家才獨(dú)立分組，并以ISO13528方法計(jì)算的穩(wěn)健均值作為靶值。超敏CRP的總允許誤差（TEa）為靶值±30%。

1.2.2不同分組方法對(duì)超敏CRP檢測(cè)結(jié)果偏倚的影響 ?登陸衛(wèi)生部臨檢中心室間質(zhì)評(píng)成績(jī)回報(bào)主頁的臨檢中心數(shù)據(jù)分析處，查詢除外均值加減3倍標(biāo)準(zhǔn)差的數(shù)據(jù)，按方法、試劑、校準(zhǔn)物及EQA分組統(tǒng)計(jì)觀察實(shí)驗(yàn)室數(shù)大于18家的各獨(dú)立分組中檢測(cè)結(jié)果的中位數(shù)，并與我科室檢測(cè)系統(tǒng)5個(gè)EQA樣品的中位數(shù)進(jìn)行比較，再以其中位數(shù)為靶值，分別重新計(jì)算我科室EQA回報(bào)結(jié)果和凍存樣品復(fù)融后檢測(cè)結(jié)果與靶值的bias%，并進(jìn)行正確度驗(yàn)證判斷。若5個(gè)EQA樣品與靶值的bias%均≤TEa，且至少4個(gè)樣品≤1/2TEa，則通過正確度驗(yàn)證[2]。

2 結(jié)果

2.1我科室檢測(cè)系統(tǒng)超敏CRP兩次檢測(cè)結(jié)果的偏倚

5個(gè)EQA樣品兩次檢測(cè)結(jié)果一致，與靶值的bias%均1/2TEa，凍存樣品復(fù)融后重新檢測(cè)仍有2個(gè)樣品的bias%>1/2TEa，說明正確度驗(yàn)證未通過。

2.2按不同方法分組后各組超敏CRP檢測(cè)結(jié)果中位數(shù)的比較 ?按試劑廠家分組后，四川邁克在201711和201713兩個(gè)樣品中其中位數(shù)的值均最高，其余3個(gè)樣品則居于第二位，見圖1;按校準(zhǔn)物分組后，四川邁克組在所有能獨(dú)立分組的小組中5個(gè)樣品中位數(shù)的值均最高，見圖2;按方法分組統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)免疫比濁法仍然是超敏CRP檢測(cè)的最常用方法，其中位數(shù)與所有方法的中位數(shù)基本一致，見圖3;EQA根據(jù)儀器進(jìn)行分組，Hitachi組與Roche組及缺省組的中位數(shù)較一致，見圖4。

2.3我科室超敏CRP檢測(cè)系統(tǒng)按不同方法分組后檢測(cè)結(jié)果與中位數(shù)的偏倚 ?分別按試劑廠家及校準(zhǔn)物廠家分組后，5個(gè)EQA樣品網(wǎng)絡(luò)回報(bào)結(jié)果和凍存樣品復(fù)融后的檢測(cè)結(jié)果與中位數(shù)的bias均小于1/3TEa，正確度驗(yàn)證通過;而按檢測(cè)方法和EQA儀器分組時(shí)，雖然bias均小于TEa，但正確度驗(yàn)證未通過，見表2、表3。

3 討論

C-反應(yīng)蛋白（CRP）是機(jī)體一種重要的急性時(shí)相蛋白，正常狀態(tài)下血液中含量極低，但機(jī)體受炎癥、感染及組織損傷時(shí)，在細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6）等的刺激下，主要由肝臟大量合成并釋放入血，參與多種自身生理及病理生理過程[3-5]。臨床常通過檢測(cè)血液中CRP的含量用于感染、心腦血管性疾病、糖尿病、代謝綜合征、外周血管病、慢性阻塞性肺病、哮喘、腫瘤等多種疾病中的診療，尤其在心腦血管疾病方面，其已成為健康人及冠脈疾病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)及腦血管意外的預(yù)測(cè)因子之一，也是預(yù)后與評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)之一[3-5]。研究表明，超敏CRP≥2.0 mg/L是中國(guó)人發(fā)生心血管疾病的有效預(yù)測(cè)因子[3]。在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中，常規(guī)CRP、超敏CRP及全程CRP三者是同一種物質(zhì)，在化學(xué)本質(zhì)上無區(qū)別，只是檢測(cè)方法的線性范圍不同，常規(guī)CRP的線性范圍常在10～150 mg/L，超敏CRP線性范圍至少在0.5～30 mg/L，全程CRP范圍則至少在0.5～150 mg/L[6]。

我科室以Hitachi 7600（P-P模塊）全自動(dòng)生化分析儀及四川邁克生產(chǎn)的試劑和校準(zhǔn)品組建了一個(gè)非配套檢測(cè)系統(tǒng)，參加衛(wèi)生部臨檢中心心肌標(biāo)志物的EQA活動(dòng)，從表1可發(fā)現(xiàn)，5個(gè)EQA樣品與所屬組（Hitachi組）靶值的bias%均較大，未能通過正確度的驗(yàn)證。通過對(duì)臨檢中心除外均值加減3倍標(biāo)準(zhǔn)差的超敏CRP檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，從圖1～圖4可發(fā)現(xiàn)：超敏CRP檢測(cè)方法仍以免疫比濁法為主，按試劑及校準(zhǔn)物廠家分組后四川邁克組5個(gè)樣品的中位數(shù)均明顯高于EQA活動(dòng)中所采用的儀器分組中Hitachi組的中位數(shù)。通過表2和表3進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，我科室檢測(cè)系統(tǒng)分別以試劑和校準(zhǔn)物生產(chǎn)廠家進(jìn)行分組時(shí)，EQA網(wǎng)絡(luò)回報(bào)結(jié)果和凍存樣品復(fù)融后檢測(cè)結(jié)果與中位數(shù)的bias%均<1/3TEa，正確度驗(yàn)證通過;以方法和EQA儀器進(jìn)行分組時(shí)bias%則明顯增高，雖然均小于TEa，但仍有3個(gè)及以上樣品的bias%>1/2TEa，正確度驗(yàn)證未通過。Hitachi全自動(dòng)生化分析儀是一個(gè)開放式的平臺(tái)，實(shí)驗(yàn)室常采用A廠家儀器+B廠家試劑+B廠家校準(zhǔn)品或C廠家校準(zhǔn)品的模式組成一個(gè)非配套檢測(cè)系統(tǒng)，EQA仍以儀器進(jìn)行分組計(jì)算靶值的方式可能不適當(dāng)，建議按試劑廠家進(jìn)行分組或以參考方法對(duì)EQA樣品賦值后進(jìn)行偏倚的評(píng)估[7]，以正確指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行質(zhì)量改進(jìn)。本文以EQA樣品的中位數(shù)為靶值評(píng)估檢測(cè)系統(tǒng)的bias%和正確度，對(duì)EQA樣品的互通性、中位數(shù)與以ISO13528方法計(jì)算的穩(wěn)健均值之間的差異等仍需進(jìn)一步的討論。

另一方面，通過查看四川邁克兩個(gè)批號(hào)校準(zhǔn)品的溯源性報(bào)告，發(fā)現(xiàn)Hitachi生產(chǎn)的全自動(dòng)生化中僅對(duì)7180這一個(gè)型號(hào)進(jìn)行了賦值，而其它型號(hào)的Hitachi全自動(dòng)生化分析儀均使用此值進(jìn)行校準(zhǔn)，未提供互通性報(bào)告;同時(shí)，兩個(gè)批號(hào)校準(zhǔn)品的最低濃度均大于4.0 mg/L，校準(zhǔn)后的工作曲線可能導(dǎo)致患者標(biāo)本濃度為0.5～4.0 mg/L時(shí)的正確度下降，從而直接影響著臨床的診療工作。因此，試劑廠家生產(chǎn)的校準(zhǔn)品應(yīng)具有完整的溯源鏈及互通性報(bào)告，且校準(zhǔn)品的濃度建議包含不同的醫(yī)學(xué)決定水平處的濃度;實(shí)驗(yàn)室則應(yīng)使用具有溯源性的校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)，若使用第三方的校準(zhǔn)品用于方法的校準(zhǔn)，需評(píng)價(jià)和確認(rèn)校準(zhǔn)品的互通性，對(duì)于缺乏互通性的校準(zhǔn)品其統(tǒng)一定值則不能用于其它方法。

綜上所述，室間質(zhì)量評(píng)價(jià)回報(bào)的結(jié)果包含了大量信息，只有認(rèn)真分析、充分利用，才能有助于解決實(shí)際工作中存在的問題，并能指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行實(shí)驗(yàn)方法、檢測(cè)儀器及試劑廠家的選擇。

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