支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮與外周血嗜酸性粒細胞計數和肺功能水平的相關性研究

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是氣道慢性過敏反應炎癥性疾病, 其基本的病理生理特征是氣道高反應。支氣管內膜活檢及支氣管肺泡灌洗能夠直接檢測氣道炎癥, 但屬于有創手段,限制其成為常用的檢查方法。肺功能檢查是目前臨床最常用的監測哮喘控制狀況的方法, 肺功能中的FEVl%是反映呼吸道阻塞的主要指標之一, 并以FEVl%來評價哮喘的發作嚴重程度和分級。但有研究發現, 肺功能測定與氣道炎癥并沒有相關性［1］, 但哮喘的臨床癥狀、嚴重程度、治療效果及轉歸與氣道炎癥有著直接或者間接的關系。近年來無創氣道炎癥檢測技術受到廣泛重視。患者的FeNO水平與EOS氣道炎癥具有良好的相關性, GINA指南［2］及我國《無創氣道炎癥評估支氣管哮喘及臨床應用專家共識》［3］也把FeNO列為哮喘氣道炎癥的無創標志物。2009年ATS/ERS的共識［4］指出,相比于目前臨床常用的肺功能檢測及其他方法, FeNO是最理想的嗜酸性氣道炎癥哮喘的生物標志物。本研究分析哮喘患者FeNO與外周血EOS及FEV1%的相關性, 以探討其在哮喘臨床診療當中的意義, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年8月本院呼吸科門診及住院部的支氣管哮喘患者55例作為哮喘組, 診斷標準為《支氣管哮喘防治指南(2008版)》［5］, 并排除其他以哮喘為表現的疾病, 如變應性支氣管肺曲霉病等, 其中男29例,女26例, 平均年齡(54.82±15.78)歲, 均為支氣管哮喘急性發作期, 1個月內均未全身及局部使用糖皮質激素。另選取同期的非哮喘患者53例作為非哮喘組, 其中男21例, 女32例, 平均年齡(59.71±15.61)歲, 均無過敏性疾病及哮喘家族史, 近期無急性呼吸道感染及肺炎病史。兩組患者的一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 FeNO測定 采用北京百賽聯合科技發展有限公司NO測定(NIXO.Aerocrine AB；Soina, Sweden), 嚴格按照產品說明書操作。將呼氣流速設定為50 ml/s, 囑受試者先排空肺內氣體, 隨后用嘴含住儀器的過濾器, 深吸氣后再平穩呼出氣體, 持續10 s, 隨后記錄檢測結果。

1.2.2 外周血EOS檢測 取外周血2 ml, 采用全自動血細胞分析儀進行外周血EOS檢測。

1.2.3 FEV1%檢測 采用德國耶格公司生產的肺功能儀,所有患者反復測量至少3次, 取最佳值。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；兩變量間的相關性采用Pearson相關分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的FeNO、外周血EOS及FEV1%水平比較哮喘組的FeNO及外周血EOS均顯著高于非哮喘組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；但兩組的FEV1%水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者的外周血EOS、FEV1%、FeNO水平比較(±s)

表1 兩組患者的外周血EOS、FEV1%、FeNO水平比較(±s)

注：與非哮喘組比較, aP＜0.05

組別 例數 外周血EOS(×109/L) FEV1%(%) FeNO(ppb)哮喘組 55 4.87±6.31a 80.75±21.73 43.61±50.74a非哮喘組 53 2.59±2.55 84.40±22.08 13.73±9.91

2.2 相關性分析 哮喘組患者FeNO與IgE及FEV1%無相關性(r=-0.131、0.046, P＞0.05), 與外周血EOS呈正相關(r=0.356, P＜0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥, 評估患者的氣道炎癥水平在哮喘的管理中非常重要, 目前臨床上常用的評價氣道炎癥的方法包括誘導痰細胞學檢查、支氣管激發試驗、呼出冷凝液、尿白三烯E4等, 但均存在一定的風險性, 或者缺乏高敏感性和特異性［3］, FeNO檢測具有定量、非侵襲性、簡單易用和安全的優點, 并且有較高的特異性和敏感性［6］, 對比上述方法, FeNO的檢測可作為一種檢測技術廣泛應用于哮喘等多種氣道疾病。本研究發現, 哮喘組的FeNO水平明顯高于非哮喘組(P＜0.05), 從而認為, FeNO可能成為診斷哮喘的敏感標志物, 這與夏清等［7］及Pijnenburg等［8］的研究一致。

研究已經證實, FeNO與嗜酸性粒細胞氣道炎癥相關,可用于支持哮喘的診斷, 預測哮喘患者對糖皮質激素的治療反應［9］。外周血EOS是判斷支氣管哮喘表型的一個可靠指標［10］, 其數目升高可提示嗜酸性粒細胞型哮喘急性發作, 同時能監測糖皮質激素等哮喘藥物的干預效果, 本研究顯示哮喘組的外周血EOS明顯高于非哮喘組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。同時, 有研究表明, 在哮喘患者當中FeNO水平與激素治療的療效之間存在顯著的相關性［11,12］, 但臨床上不應獨立依靠FeNO這一指標去評價哮喘的控制或者指導治療［13］。目前尚沒有一個單一的指標可以評定哮喘的的氣道炎癥是否得到控制［14］, 本研究顯示FeNO水平與外周血EOS存在正相關性, 聯合FeNO水平監測與外周血EOS, 也許能更有效地預測患者對糖皮質激素的治療反應, 評定氣道炎癥是否得到有效控制, 當然, 這仍需要更大樣本做進一步的研究。

FeNO水平與肺功能的相關性研究結果不一, 存在一定的爭議性, 大多數研究認為FeNO水平與FEV1%無相關性［15］,本研究也證明哮喘組患者的FeNO水平與FEV1%的相關性不顯著。這提示FeNO是一個獨立于肺功能以外的炎癥指標,氣道的阻塞情況與氣道炎癥水平并無明顯關聯, FeNO不能代替肺功能檢測［16］。FeNO與肺通氣功能的聯合應用, 有利于慢性氣道疾病診斷及鑒別診斷。本研究還發現, 哮喘組與非哮喘組患者的FEV1%水平比較差異無統計學意義(P＞0.05),這表明肺功能的監測并不能判斷氣道炎癥程度, 但FeNO水平能協助判斷氣道炎癥程度。

有研究表明, FeNO診斷哮喘的靈敏度、特異度高達94%及93%［17］。但FeNO的測定受到較多因素的影響, 如呼吸道病毒感染、過敏性疾病, 富氮食品及飲料、支氣管擴張劑的使用均可增高檢測值, 而肺功能測定、支氣管痙攣、劇烈運動、飲酒、吸煙及吸入糖皮質激素均可引起FeNO檢測值下降, 因此在分析報告結果時, 應綜合考慮可能影響結果的因素, 讓FeNO的檢測能更有意義。

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