重度子癇前期合并胎兒生長受限孕婦妊娠晚期血清氧化蛋白產物和胱抑素C水平表達及其臨床意義

韓靜 初曉麗 方渝 溫華生 蔡淑媛 華建江

【摘要】 目的：探討重度子癇前期合并胎兒生長受限孕婦妊娠晚期血清氧化蛋白產物（Advanced oxidation protein products，AOPP）和胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）水平表達及其臨床意義。方法：選取2015年6月-2016年12月就診本院的重度子癇前期合并胎兒受限的孕婦40例設為研究組，根據預后情況分為預后不良組（28例）和預后良好組（12例），同期選取40例正常晚期妊娠的孕婦為對照組，采用免疫散射濁度法、免疫比濁法檢測所有研究對象血清Cys-C和AOPP，比較研究組和對照組血清AOPP和Cys-C表達水平，并分析兩者表達水平預測預后情況的臨床價值。結果：研究組血清AOPP和Cys-C水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；預后不良組血清AOPP和Cys-C水平均高于預后良好組，差異均有統計學意義（P<0.05）；經Spearman相關性分析，血清AOPP和Cys-C水平與預后情況呈一定相關性（r=0.721 541，P<0.05）；ROC曲線分析顯示，血清AOPP和Cys-C水平預測重度子癇前期及胎兒生長受限孕婦預后具有良好的評估價值。結論：重度子癇前期及胎兒生長受限孕婦妊娠晚期血清AOPP和Cys-C水平明顯升高，且AOPP和Cys-C水平與患者的妊娠結局有著重要的相關性，提示動態監測兩者變化趨勢有助于評估預后。

【關鍵詞】 重度子癇前期； 胎兒生長受限； 氧化蛋白產物； 胱抑素C

【Abstract】 Objective：To discuss the expression and significance of serum serum cystatin C and AOPP in severe preeclampsia in combination with fetal growth restriction.Method：40 patients with severe preeclampsia in combination with fetal growth restriction from June 2015 to December 2016 were selected and assigned as research group， according to the prognosis they were devided into poor prognosis group （28 cases） and good prognosis group （12 cases）.In the same period， 40 pregnant women with normal late pregnancy were selected and assigned as control group. The serum Cys-C and AOPP of all subjects were detected by immunoassay and turbidimetric method.The serum AOPP and Cys-C expression levels in the research group and the control group were compared.The clinical value of predicting the prognosis of the two groups were analyzed.Result：Serum AOPP and Cys-C levels in research group were higher than those of control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. Serum AOPP and Cys-C levels of poor prognosis group were higher than those of good prognosis group， the differences were statistically significant（P<0.05）.According to Spearman correlation analysis， serum AOPP and Cys-C levels were correlated with prognostic conditions （r=0.721 541，P<0.05）.ROC curve analysis showed that the serum AOPP and Cys-C levels predicted the prognosis of pregnant women with severe preeclampsia in combination with fetal growth restriction had good evaluation value.Conclusion：The serum AOPP and Cys-C levels of severe preeclampsia in combination with fetal growth restriction women in the second trimester is higher than normal pregnant women，which is related to genesis of preeclampsia and adverse pregnant outcomes.

【Key words】 Severe preeclampsia； Fetal growth restriction； AOPP； Cys-C

First-authors address：Shajing Peoples Hospital，Shenzhen 518104，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.004

子癇前期是妊娠期間特有的一種并發癥，主要特征為妊娠20周后持續出現高血壓、蛋白尿，對母兒構成了嚴重的生命威脅。胎兒生長受限是指胎兒在母體子宮內受各種因素影響下而未達到其生長潛能，是圍產兒死亡的主要原因之一[1-2]。妊娠合并癥中，子癇前期是胎兒生長受限發生主要原因。有研究顯示，子癇前期的發生與機體氧自由基的生成及氧化應激反應有關。血清氧化蛋白產物（Advanced oxidation protein products，AOPP）是白蛋白經自由基氧化后生成的蛋白交接產物，是機體氧化應激反應時的重要促炎介質[3-4]。有研究顯示，子癇前期的早期存在腎臟功能損害，早期的腎功能變化對子癇前期的早期診斷有著重要的意義，胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）是反映腎臟早期受損、濾過功能下降的敏感指標[5-6]。本研究通過分析重度子癇前期及胎兒生長受限孕婦和正常晚期孕婦血清AOPP和Cys-C水平變化，探討兩者與患者不良妊娠結局出現的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2016年12月于就診于本院的重度子癇前期合并胎兒受限的孕婦40例為研究組，根據預后情況分為預后不良組（28例）和預后良好組（12例）。同期選取40例產檢結果均無異常的正常晚期妊娠的孕婦為對照組。納入標準：（1）為首次確診為重度子癇前期合并胎兒生長受限，還未接受過肝素、阿司匹林等藥物治療者；（2）在產前未發現有明顯的肝臟功能異常者；（3）臨床資料完整者，均在知情下自愿參與本研究。排除標準：（1）雙胎妊娠、合并糖尿病、風濕、類風濕及系統性紅斑狼瘡等疾病者；（2）妊娠前高血壓孕婦，妊娠前腎臟病變者。本研究通過本院倫理委員會審核批準。根據第八版《婦產科學》重度子癇前期診斷標準為：妊娠20周后血壓持續升高，收縮壓≥160 mm Hg，舒張壓≥110 mm Hg，尿蛋白24 h的定量為3～5 g/24 h，可能伴有PLT、乳酸脫氫酶、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶等異常，出現頭痛、視物模糊、右上腹疼痛、肺水腫、胎盤早剝等癥狀。胎兒生長受限診斷標準為：孕37周后胎兒出生體重<2 500 g，或在孕齡平均體質重2個標準差以下，或在孕齡平均體重第10百分位數以下[7]。

1.2 血清AOPP和Cys-C水平檢測方法 研究組于患者入院1 h內采其靜脈血3 mL，以3 000 r/min速度離心10 min，取上層清液置于-20 ℃冰箱內保存，24 h內檢測完畢。采用免疫散射濁度法測定Cys-C，試劑盒由德國Dade Behring公司生產，儀器選用貝克曼公司的LX20全自動生化分析儀。采用免疫比濁法測定AOPP，試劑盒由美國R&D;公司生產，儀器選用Acclaim LM高效液相色譜儀（由美國Bio Rad公司生產）。對照組于晚孕產前檢查，抽取靜脈血，于1 h內檢驗科檢測血清AOPP和Cys-C水平。

1.3 追蹤隨訪 隨訪所有患者妊娠結局情況，其中不良妊娠結局包括：胎兒死于宮內、胎兒窒息、低蛋白血癥、羊水過少、臍血流比值升高、心功能衰竭、HELLP綜合征、子癇、胎盤早剝等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件處理數據，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗；對計數資料采用百分比（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較 研究組年齡25～29歲，平均（28.47±0.87）歲；孕周34～35周，平均（34.52±0.52）周；孕次1～2次，平均（1.62±0.24）次；產次1～2次，平均（1.06±0.05）次。對照組年齡23～27歲，平均（27.34±0.74）歲；孕周34～35周，平均（34.47±0.48）周；孕次1～2次，平均

（1.43±0.30）次；產次1～2次，平均（1.10±0.07）次。兩組孕周、孕次、產次等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者血清AOPP和Cys-C水平比較 研究組血清AOPP和Cys-C水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 研究組預后血清AOPP和Cys-C水平比較 預后不良組血清AOPP和Cys-C水平均高于預后良好組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 血清AOPP和Cys-C水平與預后情況的相關性分析 經Spearman相關性分析，血清AOPP和Cys-C水平與預后情況呈一定相關性（r=0.721 541，P<0.05）。

2.5 血清AOPP和Cys-C水平預測預后情況的ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示，血清AOPP的臨界值為72.36 μmol/L，其預測重度子癇前期及胎兒生長受限孕婦妊娠預后情況的敏感度為75.00%（21/28），特異度為75.00%（9/12），準確性為75.00%（30/40）；血清Cys-C的臨界值為1.40 mmol/L，其預測重度子癇前期及胎兒生長受限孕婦妊娠預后情況的敏感度為85.71%（24/28），特異度為66.67%（8/12），準確性為80.00%（32/40）。見圖1。

3 討論

子癇前期是一種特發性的妊娠疾病，會累及機體多個臟器，可能會使絨毛浸潤出現障礙，胎盤淺著床，發生血管內皮功能障礙，使機體免疫功能異常，胎盤供血不足，導致胎兒營養攝取不足，胎兒出現生長受限。重度子癇前期合并胎兒生長受限較為容易出現胎兒窘迫、胎盤早剝等不良妊娠結局[8-9]。許多研究表明，子癇前期發病機制與免疫炎癥反應、氧化應激、腎臟功能等方面有關[10]。

AOPP是由于白蛋白經氧化應激反應及自由基催化后生成的蛋白連接產物，可刺激腫瘤壞死因子α分泌，促進其他炎癥因子生成和釋放，激活機體氧化活性，誘導炎癥反應。有研究顯示，AOPP水平能預測機體氧化應激反應程度，同時是機體重要的促炎介質[11-12]。本研究中研究組AOPP水平明顯高于對照組，提示AOPP可能參與重度子癇前期合并胎兒生長受限發生、發展，可能因為AOPP誘導機體炎癥反應及氧化應激反應，導致血管內皮細胞凋亡。本研究中預后不良組AOPP水平明顯高于預后良好組，進一步ROC曲線分析顯示，血清AOPP和Cys-C水平預測重度子癇前期及胎兒生長受限孕婦預后具有良好的評估價值，提示可通過檢測AOPP水平來預測不良妊娠結局的發生，對指導臨床決策，降低母兒子癇前期相關嚴重并發癥的發生有重要意義。

子癇前期最常受累器官是腎臟，可能會導致腎臟血流量降低，降低腎小球濾過率，甚至導致腎實質損傷。Cys-C幾乎全部由腎小球濾過和完全被腎小球重吸收和降解，對評價腎小球濾過功能具有較高的靈敏度和特異度[13-14]。有研究顯示，Cys-C是子癇前期的一個早期預測指標[15-16]。本研究中研究組血清Cys-C水平明顯高于對照組，可能因為子癇前期時血管內皮細胞損傷，血管內皮持續炎癥反應，引起其增生，出現血壓持續升高，導致腎小球毛細血管部分或完全阻塞，腎小球濾過功能降低，而導致Cys-C聚集于體內。因此，對子癇前期高危人群動態檢測Cys-C水平變化，可能是早期發現子癇前期的有效指標。本研究中預后不良組血清Cys-C水平明顯高于預后良好組，進一步ROC曲線分析，其預測重度子癇前期及胎兒生長受限孕婦預后具有良好的評估價值，則提示在孕期保健過程中要重視對Cys-C水平監測，尤其是子癇前期高危人群，便于及早發現腎功能的損害，及時診斷、治療，適時終止妊娠，利于降低母嬰的死亡率，改善妊娠結局。

綜上所述，重度子癇前期及胎兒生長受限孕婦妊娠晚期血清AOPP和Cys-C水平明顯升高，且AOPP和Cys-C水平與患者的妊娠結局有著重要的相關性，在有效減少孕婦的子癇前期出現嚴重并發癥等方面發揮著重要的作用。

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（收稿日期：2017-10-23） （本文編輯：周亞杰）