探討出生體重≤2 500 g的早產兒口服益生菌對其胃腸功能與生長發育的影響

周輝

【摘要】 目的：探討口服益生菌對≤2 500 g的極低出生體重早產兒生長發育和胃腸功能的影響。方法：選取本院2015年2月-2017年3月期間收治的112例極低出生體重早產兒，根據隨機數字法分為試驗組和對照組，每組各56例。試驗組早產兒采用益生菌治療，對照組采用常規治療，對比兩組胃腸功能、喂養結果與生長發育情況。結果：試驗組極低出生體重早產兒體重最大下降率、呼吸暫停、喂養不耐受、壞死性小腸結腸炎、恢復出生體重時間、黃疸持續時間、住院時間和出院時體重等喂養結果與對照組比較均改善，差異均有統計學意義（P<0.05）；試驗組胎便排盡時間、留置胃管時間與達全腸喂養時間分別為（5.04±1.75）、（10.26±3.68）、（15.46±2.01）d，明顯優于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；試驗組生理性體質量下降幅度、恢復出生體質量速度分別為（8.53±3.02）%、（10.86±1.22）g/d，明顯優于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：極低出生體重早產兒的喂養結果可通過口服益生菌顯著改善，胃腸功能和生長發育情況也能夠得到明顯改善，值得推廣。

【關鍵詞】 極低出生體重早產兒； 益生菌； 胃腸功能； 影響

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of oral probiotics on gastrointestinal function and growth development of premature infants with birth weight ≤2 500 g.Method：According to the random number method，112 patients who were admitted to the hospital between February 2015 and March 2017 were extremely low birth weight preterm infants.They were divided into experimental group and control group，56 cases in each group.The experimental group was treated with probiotics，the control group was treated with conventional treatment.The gastrointestinal function，feeding results and the growth and development of two groups were compared.Result：Experimental group very low birth weight of premature infants weight of the maximum rate of decline，apnea，feeding intolerance，necrotizing enterocolitis，recovery of birth weight time，jaundice duration，the length of stay and body weight at discharge were better than those in the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）.The time of fecal excretion，gastric tube retention and total enteral feeding in the experimental group were （5.04±1.75）days and （10.26±3.68）days，（15.46±2.01）days，obviously better than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The decrease of physiologic body mass in the experimental group was（8.53±3.02）%，and the recovery rate was（10.86±1.22） g/d，which was significantly better than those in the control group.The differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The feeding results of premature infants with very low birth weight can be significantly improved by oral probiotics，and the gastrointestinal function and growth and development can also be significantly improved，which is worthy spreading.

【Key words】 Extremely low birth weight preterm； Probiotics； Gastrointestinal function； Influence

First-authors address：Wuhan Xinhua Hospital of Hubei，Wuhan 430015，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.014

極低出生體重早產兒與正常產兒母體內發育時間相比顯著減少，很多器官發育較差，免疫系統并不完善，胃腸功能很弱，容易出現血便、腹脹與嘔吐等癥狀，也容易引起壞死性小腸結腸炎[1]。臨床近期發現口服益生菌有利于極低出生體重早產兒改善胃腸功能，能夠一定程度上降低壞死性小腸結腸炎的發生率[2]。但由于目前對于極低出生體重早產兒口服益生菌的療效與作用機制的相關報道較少，因此引起了臨床尤其是兒內科醫療人員的密切關注[3-4]。本次擇取112例極低出生體重早產兒展開研究，探討口服益生菌對其生長發育、胃腸功能與住院時間的影響，希望能夠為臨床極低出生體重早產兒的治療方案提供參考依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年2月-2017年3月收治的112例極低出生體重早產兒，納入標準：胎齡<37周，出生體重1 500～2 500 g，無藥物過敏史。排除標準：休克、新生兒窒息等危重癥，嚴重感染、顱內出血、免疫缺陷病、吸入性肺炎、消化道畸形與遺傳代謝性疾病[5]。納入對象自愿接受本研究，該研究已通過本院醫學倫理委員會并備案。根據隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組各56例。

1.2 方法 試驗組極低出生體重早產兒在對照組的基礎上采取益生菌治療，開奶后2 d口服0.5 g雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字：S19980004，1次/d），在全腸道喂養120 mL/kg后停藥。若治療期間極低出生體重早產兒需要禁食，則停用益生菌。同時，給予輸液泵間斷鼻飼輸注喂養，微量注射泵持續鼻飼60 min。其起始的奶量為2 mL/次，每日遞增2 mL/kg，間歇2 h后再繼續。對照組極低出生體重早產兒采取常規治療，包括暖箱保暖、腸外營養、退黃與靜脈營養等。行間斷鼻飼注入喂養，起始奶量2 mL/kg，應用10 mL無菌注射器3～5 min內緩慢注入，3 h/次，每日總奶量遞增2 mL/kg。

1.3 觀察指標 （1）喂養結果：指兩組極低出生體重早產兒的住院治療時間、出院時體重、黃疸持續時間、恢復出生體重時間、壞死性小腸結腸炎、喂養不耐受、呼吸暫停、體重最大下降率等指標。（2）胃腸功能：通過胎便排盡、達全腸喂養與留置胃管的時間評估極低出生體重早產兒的胃腸功能。（3）生長發育：記錄極低出生體重早產兒恢復出生體質量速度、生理性體質量下降幅度等生長發育相關指標。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組極低出生體重早產兒的基線資料比較 試驗組中男31例，女25例；胎齡31～74周，平均（33.58±1.84）周；剖宮產32例，順產24例；胎膜早破28例，產前應用激素28例；新生兒1分鐘Apgar評分（5.79±1.83）分。對照組女26例，男30例；胎齡31～36周，平均（33.65±1.76）周；剖宮產33例，順產23例；胎膜早破29例，產前應用激素27例；新生兒1分鐘Apgar評分（5.82±1.85）分。兩組極低出生體重早產兒基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組極低出生體重早產兒喂養結果比較 與對照組相比，試驗組喂養結果得到顯著性改善，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組極低出生體重早產兒胃腸功能比較 與對照組極低出生體重早產兒相比，試驗組胃腸功能得到顯著改善，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組極低出生體重早產兒生長發育情況比較 試驗組生長發育情況明顯改善于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

早期營養不良可導致新生兒體質量增長延緩與神經系統發育緩慢。極低出生體重早產兒的器官系統發育非常不成熟，生長發育差，抵抗力弱，極易出現營養不良[6]。由于消化吸收功能與胃腸道發育不完善，因此極低出生體重早產兒普遍存在胃潴留、嘔吐與腹脹等喂養不耐受癥狀。針對極低出生體重早產兒，應采取有效的措施幫助其恢復到正常新生兒的水平。武曉圓等[7]指出，糾正極低出生體重早產兒胃腸功能紊亂，提高其早期營養物質的吸收與攝取，可有效保障其器官功能正常發育。正常新生兒胃腸道微生態系統極為平衡，菌群與機體保持著相互依賴和制約的共生關系。胎兒消化道為無菌環境，出生后迅速增加消化道細菌的數量和種類，大約在出生5個月時與成年人消化道細菌的數量和種類相同。

極低出生體重早產兒需要在限菌環境中生長發育，還需要限制母乳喂養，并應用抗生素影響細菌在腸道的定植，延遲正常菌群的建立。在益生菌種類與數量的限制下，很多極低出生體重早產兒出現胃腸道系統發育不成熟、胃腸道功能低下，容易引起喂養不耐受。臨床常見的喂養不耐受癥狀包括嘔吐、排便不暢、胃潴留與腹脹等，尤其是排便不暢對營養治療與病程影響較大，可加重喂養不耐受。目前，采取益生菌預防喂養不耐受的作用機制不能被臨床完全闡明，但主要認為益生菌促進胃腸道排空與刺激腸道平滑肌收縮的作用有利于治療喂養不耐受[8]。

幫助極低出生體重早產兒預防壞死性小腸結腸炎與喂養不耐受是臨床近些年的重點研究內容，大量研究顯示益生菌可改善喂養不耐受，同時降低壞死性小腸結腸炎發生率[9]。鐘美嬌等[10]對極低出生體重早產兒應用益生菌，臨床試驗顯示益生菌可降低壞死性小腸結腸炎發生率。夏春暉等[11]將益生菌應用于極低出生體重早產兒觀察其養不耐受情況，最終研究結果表明益生菌有利于喂養不耐受發生率的降低。還有研究顯示，在常規治療基礎上加用益生菌能夠顯著縮短達全腸道喂養與恢復出生體重的時間，且喂養不耐受發生率較對照組低，無壞死性小腸結腸炎發生[12]。

本研究選取56例極低出生體重早產兒作為應用益生菌治療的試驗組，發現益生菌可有效縮短住院時間，同時對于極低出生體重早產兒的喂養結果、生長發育和胃腸功能有極大的改善。Pogribna等[13]指出，極低出生體重早產兒口服益生菌后能夠改善其生長發育與胃腸功能情況，主要是因為益生菌可改善胃腸道動力，并幫助極低出生體重早產兒促進生長發育與恢復喂養耐受。Mondal等[14]報道，益生菌為有益宿主生理功能和健康的足量的特定性非致病性活菌制劑，針對胃腸道功能發育不成熟的極低出生體重早產兒可發揮腸道保護作用，并借助腸道黏膜屏障有效阻絕腸黏膜上大密度黏附的病原菌，可切實有效的預防壞死性小腸結腸炎[15]。此外，益生菌能夠促進胃動素和胃泌素分泌，同時緩解極低出生體重早產兒便秘、胃潴留與腹脹等喂養不耐受的臨床表現[16]。

雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片主要成分為嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌與長型雙歧桿菌，是通過按批準制造和檢定規程自行生產得到的三種活性成分，為微黃色或乳白色片劑，間有部分的黃色色斑[17]。其藥理作用可直接補充人體正常生理細菌，同時對腸道菌群的平衡進行調整，對腸道中潛在危害細菌進行殺滅[18-19]。該藥物所含有的三種菌都是健康人腸道正常菌群，能夠在極低出生體重早產兒腸道中繁殖與生長[20]。

綜上所述，給予極低出生體重早產兒口服益生菌可顯著縮減其住院時間，促進其生長發育，改善其胃腸功能，具有較高的臨床推廣價值。

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（收稿日期：2017-10-17） （本文編輯：周亞杰）