144例惡性腫瘤骨轉移臨床特征分析

李嵐，殷東風，朱穎

（1.遼寧中醫藥大學研究生院，遼寧 沈陽 110032；2.附屬第一醫院腫瘤科）

骨骼是惡性腫瘤轉移至諸器官的常見部位之一，惡性腫瘤骨轉移是通過各種途徑轉移到骨骼的繼發性腫瘤。盡管相較于原發病及惡性腫瘤的并發癥，其是非致命性的，但影響了患者的生命質量，若其骨轉移導致的疼痛、病理性骨折、骨髓壓迫及高鈣血癥等骨相關事件（SREs）處理不當，同樣會危及患者生命。本文通過總結惡性腫瘤骨轉移患者的臨床特征及用藥特點，達到早發現、早診斷、早治療的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年2月至2017年2月遼寧中醫藥大學附屬醫院收治的惡性腫瘤（骨轉移）患者144例為研究對象。其中男64例，女80例，年齡28～89歲，平均年齡（64.86±12.07）歲，中位年齡為64歲。

1.2 診斷標準 所有患者經X線、CT、MRI、骨掃描或PET-CT檢查，經細胞學或組織病理學檢查結合臨床癥狀和病史診斷為腫瘤（骨轉移），均符合《常見惡性腫瘤內科診治思路及案例分析》中惡性腫瘤（骨轉移）的診斷標準［1］。

1.3 方法 對惡性腫瘤骨轉移患者進行分析，在原發腫瘤、骨轉移部位、發現轉移時間、臨床表現等方面進行總結，輸入Excel表格。

2 結果

2.1 原發腫瘤情況 144例患者中肺癌63例（43.75%），乳腺癌35例（24.31%），前列腺癌11例（7.64%），腎癌7例（4.86%），頭面部惡性腫瘤7例（4.86%），胃癌5例（3.47%），大腸癌5例（3.47%），肝癌5例（3.47%），胰腺癌3例（2.08%），食管癌1例（0.69%），宮頸癌1例（0.69%），淋巴瘤1例（0.69%）。

2.2 骨轉移的部位 以腫瘤骨轉移癥狀為首發表現的患者17例，其中肺癌10例，乳腺癌2例，前列腺癌2例，胃癌、直腸癌及腎癌各1例。單純骨轉移40例（27.78%），伴有其他部位轉移104例（72.22%），其中24例提示多發骨轉移。144例骨轉移患者轉移部位依次為：脊柱（頸椎、胸椎、腰椎、骶椎）69例，肋骨40例，骨盆11例，四肢骨（肱骨、股骨、脛骨、腕骨）10例，肩胛骨7例，顱骨4例，胸骨柄2例，下頜骨1例。

肺癌骨轉移患者所占比例最高為43.75%（63/144），其中出現骨轉移的腺癌患者37例（58.73%），鱗癌15例（23.81%），小細胞癌11例（17.46%）。不同病理分型和骨轉移部位見表1。（患者出現骨轉移常為多部位，不局限于一處。）

表1 不同病理類型肺癌及骨轉移部位

2.3 發現骨轉移時間 從診斷惡性腫瘤至發現骨轉移的時間平均為（27.72±44.80）個月，中位時間為8個月。其中63例患者在診斷惡性腫瘤時已發現骨轉移，占全部患者的43.75%，由就診到發現骨轉移時間最長的是1例腎癌患者，診斷腎癌252個月后出現骨轉移。見表2。

表2 144例患者發現骨轉移時間分布

2.4 治療及生存狀況 144例患者對于原發病接受手術治療的共65例，占45.14%。接受化療治療共82例，占56.94%。放療治療26例，占18.06%。接受內分泌治療共41例（乳腺癌29例，前列腺癌12例）。對于骨轉移的治療，接受放療治療15例，規律使用雙膦酸鹽治療94例。其中使用唑來膦酸2年后改為應用帕米膦酸二鈉9例，使用唑來膦酸2年后改為應用伊班膦酸鈉3例，具體見表3。出現上、下頜骨壞死各1例。截止至2017年2月，生存99例，死亡45例。死亡患者中位生存期（MST）為7個月。

表3 94例使用雙膦酸鹽情況

2.5 臨床表現 骨轉移出現SREs嚴重影響患者生存質量，其中33例（22.92%）患者有不同程度和不同部位的骨痛，多數患者應用鎮痛藥，疼痛得到有效控制，5例（3.47%）出現骨髓壓迫，3例（2.08%）出現病理性骨折，1例（0.69%）出現高鈣血癥。

2.6 中藥湯劑使用情況 144例患者中90例口服中藥湯劑，54例未口服中藥湯劑；其中42例（46.67%）口服柴胡龍骨牡蠣湯加減，22例（24.44%）口服益氣消積方加減，26例（28.89%）口服湯劑為隨證加減。骨轉移患者常伴有腎精虧虛之征象，中藥湯劑中常加入補腎填精健骨之中藥，如杜仲、牛膝等，使用杜仲共8例（8.89%），牛膝13例（14.44%）；熟地黃14例（15.56%），龜甲膠6例（6.67%），同時也應用到療傷續斷中藥，具體見表4。

表4 不同功效中藥應用情況

3 討論

惡性腫瘤是對身體健康和生命具有嚴重威脅的一種疾病，因其具有侵襲性常發生轉移，目前惡性腫瘤的轉移部位主要是肺、腦、肝，其中骨轉移也是較為常見的轉移部位。骨轉移的發生在脊柱和扁骨的比例明顯高于長骨，其機制可用軀干骨為紅骨髓和Baston靜脈系統的特點來解釋［2］，本研究顯示脊柱及扁骨轉移占81.94%，所占比例最大，與多數報道相符；腫瘤細胞也可通過胸導管進入血液進行遠處骨轉移。

根據原發腫瘤的特點，采用對原發病灶治療敏感的化療方案進行化療，對乳腺癌、前列腺癌等激素類藥物治療有效的腫瘤應用內分泌治療，既控制了原發病，對骨轉移灶也有一定療效。對年齡較大、難以承受化療的患者，分子靶向治療為控制疾病進展、延長生存期提供了更多機會［3］。雙膦酸鹽類藥物是一種強有力的骨吸收抑制劑，已廣泛應用于臨床治療中。近年來，有關雙膦酸鹽相關性骨壞死的報道日漸增多，該病臨床上以骨面裸露、死骨形成、疼痛、口臭等為特征［4］。目前雙膦酸鹽相關性骨壞死發病機制不明確，尚無完全有效的治療方法，因此預防十分重要。惡性腫瘤患者出現骨轉移后平均存活期為2～3年，在這些患者群體中使用雙膦酸鹽治療的有效性、依從性和長期安全性是需要考慮的重要因素［5］。

近年來，中醫藥在晚期腫瘤治療中的作用日益顯著。骨轉移以腎精虧虛為主兼有氣滯、血瘀，祖國醫學認為，腎為先天之本，藏精，主骨生髓，腎中精氣充盈，才能充髓養骨，同時骨轉移為繼發性的惡性腫瘤，具有腫瘤阻滯氣血津液運行的特點，因此骨轉移治療應以補腎為主，兼調暢氣機，軟堅散結。有研究顯示，杜仲、牛膝、骨碎補等補腎健骨中藥有提高活性維生素D3水平、發揮雌激素樣作用、抑制破骨及促進成骨細胞增殖和分化的作用［6］，柴胡龍骨牡蠣湯中，柴胡疏肝理氣，條暢氣機，牡蠣生用具有益陰潛陽，清熱解毒，軟堅散結之功效，與浙貝母合用共同發揮散結除癥之功。

中藥的應用，減輕患者的全身癥狀，提高自身免疫力，對腫瘤也有一定的抑制作用，值得推廣應用。王穎等［7］發現牡蠣提取物可能通過增強宿主免疫功能，特別是提高天然殺傷細胞活性而抑制腫瘤的生長。龍骨具有平肝潛陽，鎮靜安神的作用，可改善患者睡眠質量及癥狀。除了在柴胡龍骨牡蠣湯中應用，其它中藥湯劑中也常用到此藥。治療精神方面的疾病療效滿意，也用于氣機失調相關的不適癥狀，以達到扶正祛邪，疏肝解郁，調暢氣機的作用［8］。而柴胡龍骨牡蠣湯加減在治療骨轉移的具體作用機制尚未明確，更值得以后的深入研究。

參考文獻：

［1］殷東風，高宏.常見惡性腫瘤內科診治思路及案例解析［M］.北京：人民衛生出版社，2015.

［2］Salmon JM，Kilpatriek SE.Pathology of skeletal metastases［J］.Orthop Clin North Am，2000，31（4）：537-544.

［3］王莉莉，米彥霞，鄭永明，等.乳腺癌骨轉移97例臨床特點分析［J］.腫瘤研究與臨床，2016，28（10）：707-708.

［4］潘劍，王杞章，劉濟遠.雙膦酸鹽相關性頜骨壞死［J］.華西口腔醫學雜志，2017，35（1）：29-36.

［5］Lee SR， Gordon DH， Dugan W， et al.Zoledronic acid is superior to pamidronate for the treatment of bone metastases in breast carcinoma patients with at least one steolytic lesion［J］.Cancer，2004，100（1）：36-43.

［6］姚暄，賈立群，譚煌英，等.補腎壯骨中藥對大鼠乳腺癌骨轉移模型骨痛及骨質破壞的影響［J］.中醫藥雜志，2012，40（2）：14-16.

［7］王穎，馬安倫，張惠珍，等.牡蠣提取物抗腫瘤作用的實驗研究［J］.中國海洋藥物，1997（1）：18-19.

［8］崔小天，殷東風.柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療乳腺癌術后77例［J］.遼寧中醫雜志，2011，38（11）：2216-2217.