基質金屬蛋白酶（MMP）家族在小兒心肌炎中研究進展

冶秀蘭 馬志華

【摘要】首先介紹了小兒心肌炎的發病機制，對基質金屬蛋白酶（MMP）家族在小兒心肌炎中的研究進行了總結概述，最后提出自己的觀點，并且對基質金屬蛋白酶（MMP）家族在小兒心肌炎中的應用前景和存在的問題進行展望。

【關鍵字】小兒心肌炎，發病機制，基質金屬蛋白酶

【中圖分類號】R725.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.6..02

小兒心肌炎患者，通常在起初表現為一般的上呼吸道感染癥狀，如發燒、咳嗽等，部分幼兒患者還伴隨有關節痛、肌肉痛[1]。而在這些癥狀逐漸好轉或消失的時候心臟異常的征象開始出現，如心跳明顯加快或減慢甚至出現停搏。

1 發病機制

1.1 病毒性心肌炎

部分兒童由于上呼吸道感染不及時規范的治療，使患兒病情加重，發展成較為嚴重的心臟疾病，而上呼吸道感染大多數源于病毒侵襲。特別是柯薩奇病毒和埃可病毒，對于心肌有特殊的親和力，在引起呼吸道炎癥的同時還可引起病毒性心肌炎。

1.2 中毒性心肌炎

毒素或毒物所致的心肌炎癥，某些生物毒素如蛇毒、毒蕈等，均可引起心肌損害產生中毒性心肌炎。

1.3 心肌細胞缺陷性心肌炎

心肌細胞因為一些原因產生了缺陷，心壁會變粗。隨著病情的發展，腫大的心壁可能會阻礙血液流進及流出心臟。這種疾病是肥大性心肌病。

1.4 風濕性心肌炎

發病常在某一流行地區，有多發季節如東北冬春季，西南夏季為多。X線檢查心臟擴大較顯著，有時可因心臟中附壁血栓脫落而引起腦栓塞，發生抽搐或偏癱。

2 研究進展

2.1 對基質金屬蛋白酶（MMP）家族的研究

病毒性心肌炎是小兒心肌炎中最常見的發病機制，臨床上多采用基質金屬蛋白酶（MMP）家族來治療[2]?；|金屬蛋白酶家族是一類活性依賴于鋅離子和鈣離子的蛋白水解酶，主要的生理作用是降解細胞外基質。MMP病理狀態下參與組織重構、風濕性關節炎、惡性腫瘤轉移、動脈粥樣硬化和急性冠脈綜合征的病理進程。MMP由五個結構域（除MMP-7外）組成：（1）信號肽域（2）前肽域（3）催化域（4）鉸鏈區（5）血紅素結合蛋白樣或纖維結合素樣的COOH末端域。

2.2 MMP家族在小兒心肌炎中的研究

心臟細胞在人胎兒時期會保持分裂增殖的能力，但是不久后便不再繼續分裂增殖，也即心臟的分化時間很短，在未知負荷的情況下，心臟往往會肥大，這主要是器官的代償功能引起的，當心臟功能加重時，心臟會代償地左心室肥大，從而臨床上產生心功能不全的表現。

多項文獻研究[3]比較了少兒心肌炎患者和正常小兒的血漿MMP-1水平，發現兩者之間并沒有顯著性差異，這也說明了血液中的MMP-1水平與小兒心肌炎的發生并沒有明顯的相關性。

在另外一些文獻研究[4中發現，有的小兒肌炎患者，其血液中MMP-l的抑制物TIMP-1水平降低，這種現象可能提示少兒心肌炎患者的TIMP-1降低，使得MMP-1的活性相對增高，從而影響心臟的結構及功能。

近年來研究[5]發現：由于基質金屬蛋白酶的活性的增大會使細胞外基質中的膠原纖維溶解，導致小兒心肌炎或者的左心室擴張現象。由此可知：基質金屬蛋白酶的異?？赡軈⑴c了心肌炎的發病原因的形成，也是心肌炎進一步發展為擴張性心肌病的重要原因。

基質金屬蛋白酶家族中的MMPs和TIMPs能夠很好地調節心肌細胞外基質的代謝[10]，其中MMP-1能夠專一性地分解異性膠原纖維，從而提高心臟簡直中一型膠原纖維的分解能力，這將會破壞心肌間質纖維膠原合成和降解間的動態平衡狀態，導致心臟的重構。

3 前景展望

MMP的活性過低會導致心血管疾病的膠原合成速度大于分解速度，長此以往，會使心血管重塑，如果適當得提高MMPs的生物活性會有利于心血管重塑的逆轉。還有一部分心血管病的發生時由于MMPs的活性過大引起，活性超過正常范圍后會破壞基質的完整性，這種情況下，可以利用TIMP的抑制作用降低MMPs的活性，從而降低心室擴張發生的概率。但是目前臨床上對TIMP的療效尚不明確，其發揮抑制作用的劑量等也不明確，需要進一步探索，但是，基質金屬蛋白酶（MMP）家族很有希望成為臨床上治療小兒心肌炎的一種新的有效手段.

參考文獻

[1] 中華醫學會兒科學分會心血管學組，中華兒科雜志編輯委員會.病毒性心肌炎診斷標準（修訂草案）.中國實用兒科雜志，2000，15（5）：315.

[2] Laura S，Abigail S，Robert E et al.Membrane-type-matrix metalloproteinase transcription and translation in myocardial fibroblasts from patients with normal left ventricular function and from patients with cardiomyopathy.Physiol Cell Physiol，2007，111（14）：1200-1207.

[3] KASSIRI Z，KHOKHA R.Myocardial extra-cellular matrix and its regulation by metalloproteinases and their inhibitors[J].Thromb Haemost，2005，93（2）：212-217.

[4] 季 彥，張克智.心臟肌鈣蛋白T、I檢測對病毒性心肌炎和擴張型心肌病的診斷價值[J].南通醫學院學報，2009，19（2）：111-115.

[5] 靳有鵬，王玉林，韓 波，擴張型心肌病患兒心率變異改變及與心臟結構和功能的相關性，臨床兒科雜志2009（05）：29-34.