乳腺癌粗針穿刺與術后活檢標本病理分級及其免疫組化的對照研究

邢志浩

乳腺粗針穿刺活檢是近幾年來用于乳腺癌活組織檢查的新型技術。能夠為判斷乳腺疾病的性質提供幫助, 指導手術方式［1］。乳腺粗針穿刺活檢能夠簡化外科處理步驟, 還可以讓很多乳腺良性疾病患者不必再去進行開放性活檢。本文選取本院2016年5月～2017年5月進行乳腺浸潤性導管癌根治術的患者40例, 對其進行粗針穿刺檢查, 將結果與術后活檢標本病理結果進行對比, 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年5月～2017年5月進行乳腺浸潤性導管癌根治術的40例患者作為研究對象, 年齡28～80 歲 , 平均年齡 (49.5±12.1)歲。

1.2 方法 所有患者均在手術前進行乳腺癌粗針穿刺活檢,未接受化療進行乳腺癌根治術, 術后進行病理組織活檢。

粗針穿刺活檢：患者取仰臥位或坐位, 醫生觸診腫塊,明確穿刺位置, 避開周圍重要的組織器官, 穿刺針盡可能平行體表, 預防針尖指向深層位置。常規消毒后麻醉。穿刺時, 針尖應該從穿刺點刺入皮膚下, 左手固定腫塊, 右手握穿刺針, 當針尖到達腫塊邊緣位置后, 右手向前輕輕推進針芯, 刺入腫塊內, 輕微活動, 查看穿刺針能夠帶動腫塊, 確定針尖進入腫塊內以后, 固定腫塊并彈射。每個腫塊多取幾針,每針盡量從不同的角度刺入, 提高陽性率。

病理檢查方法：獲得腫塊組織標本后, 常規用石蠟包埋,切片染色, 根據世界衛生組織2012年制定的乳腺癌分級標準進行分析。

免疫組織化學：采用Envision兩步法檢測, 標本脫蠟水化以后, 使用3%過氧化氫保溫箱孵育30 min, 使用微波修復法, PBS沖洗3次, 加一抗4℃ , 濃度 1∶200、1∶150、1∶200、1∶300, 隨后PBS洗3次, 加二抗在37℃下孵育30min, PBS洗3次, 用DAB顯色, 控制染色程度, 水洗后使用就蘇木素二次染色, 脫水透明封片。采用Allred評分法評價免疫組化結果, 染色強度：0分為陰性；1分為弱；2分為中；3分為強。陽性細胞比例：0～1%記 1分；1%～1/10記 2分；1/10～1/3記3分；1/3～2/3記4分；＞2/3記5分。將兩項結果相加得到總分, 0～2分為陰性, ＞3分為陽性。Ki67用陽性細胞比例來表示。

1.3 觀察指標 觀察患者粗針穿刺和術后活檢標本的病理分級情況以及兩者ER、PR、HER2、Ki67的表達情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析。粗針穿刺和術后標本病理分級及與免疫組化的表達差異和一致性使用χ2檢驗, 計算Kappa值。同時按照Ki67的的臨界值(20%)進行分組, 再次校驗一致性, 計算Kappa值。等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

乳腺癌粗針穿刺與術后病理分級結果比較差異無統計學意義(P＞0.05), 符合率為78%, Kappa=0.48。見表1。乳腺癌粗針穿刺和術后病理的ER、PR、HER2表達情況比較差異無統計學意義(P＞0.05), 一致率分別為96.97%、87.50%、93.75%, Kappa=0.88、0.69、0.70。見表2。乳腺癌穿刺和術后活檢標本的Ki67表達一致率為76%, Kappa=0.47。

表1 粗針穿刺標本與術后病理分級結果(n)

表2 粗穿刺針標本與術后病理的ER、PR、HER2表達情況(n, %)

3 討論

隨著近些年來人們生活水平的提高, 飲食結構發生了很大的改變, 乳腺疾病發病率逐漸上升。特別是乳腺癌, 對于女性健康有非常大的影響。盡早明確病變的性質, 發現惡性腫瘤并開展治療, 對提高乳腺癌患者的生存率有很大幫助。以乳腺腫塊為主訴入院就診的患者約占所有乳腺疾病患者的95%以上, 明確腫塊的性質對于早期判斷乳腺癌具有臨床意義［2］。

大量臨床研究結果證實, 輔助性全身療法能夠明顯降低乳腺癌患者的死亡率和復發率, 這對于大部分ER或PR陽性患者首選治療方式為內分泌治療, 而對于HER2陽性的患者使用曲妥單抗是比較標準的治療方式。另外, 若患者ER檢測為陰性或HER2陽性則推薦使用化療治療。粗針穿刺活檢是一項用于術前判斷腫塊性質的良好方式, 已經成為目前診斷乳腺癌的常用方式, 對腫瘤的病理分型做出正確的判斷對于指導預后有重要作用。

本文先分析了粗針穿刺活檢組織病理分級的準確性, 可見穿刺活檢和病理分級比較差異無統計學意義(P＞0.05), 符合率為78%, 這與劉海波［3］的研究結果相同。另外, 本次研究顯示7.5%(3/40)的患者病理分級被過高估計, 有15.0%(6/40)的標本病理分級被低估, 這與劉保國［4］的研究對比結果大致相同。上述這些結果說明粗針穿刺在病理分級中的準確性不理想, 還需要進一步確診。造成這種情況的主要原因是粗針穿刺獲得的組織比較小和腫瘤異質性。隨后, 本文還對粗穿刺活檢組織免疫組化指標情況進行分析, 包括ER、PR以及HER2。ER和HER2的表達是指導臨床治療方案的選擇和治療預后的重要參考依據。從本次研究結果來看, 乳腺癌粗針穿刺和術后病理的ER、PR、HER2表達情況比較差異無統計學意義(P＞0.05), 一致率分別為96.97%、87.50%、93.75%。李麗［5］的研究結果中顯示, 粗針穿刺與術后組織標本的符合率為92.5%和85.2%, 而粗針穿刺和術后標本HER2陽性率僅有0.2%的差距。這與本次研究結果大致相同。但是綜合大多數的結果來看, PR的總體不一致率比較高, 可能是由于腫瘤中PR異質性分布高的原因。但是本次研究中, 乳腺癌穿刺標本與術后的Ki67一致率不太理想。Ki67是乳腺癌分子分型判斷指標, 也是進行內分泌治療的重要指標, 所以,充分提高Ki67指數也是非常重要的［6］。與術后病理檢查相比,操作比較簡單, 患者所受的創傷更小, 對于部分良性病灶的患者能夠避免切取活檢或冰凍活檢的步驟, 減少患者的痛苦,而術中無需進行冰凍切片活檢, 可以縮短手術時間。粗針穿刺檢查能夠為新輔助化療提供病理根據, 對于無法進行手術的患者, 通過穿刺活檢可以明確診斷, 還能夠獲得足夠的材料來判斷雌孕激素受體狀態, 為下一步的放化療提供理論基礎［7-9］。

現在大部分的西方國家, 粗針穿刺活檢已經成為可乳腺癌的常用診斷方法。在我國的醫院也已經逐步開展, 對于乳腺內無法確定性質的腫塊, 特別是腫塊＞1 cm的患者, 穿刺非常容易進行。對于腫塊直徑＜1 cm或者無法觸及的腫塊,通過影像學檢查發現異常, 徒手穿刺比較困難, 可以在B超或X線引導下進行穿刺［10］。

綜上所述, 乳腺癌粗針穿刺檢測PR、ER、HER2的準確性比較高, 可以為乳腺癌的臨床診斷提供依據, 但是對于判斷腫瘤的分級和Ki67表達一致性不高, 還應進一步提高。

［1］ 王記紅, 張艷.乳腺癌粗針穿刺與術后活檢標本病理分級及免疫組化的比較研究.中國繼續醫學教育, 2016(21):42-44.

［2］ 董麗楠.多模態超聲對乳腺癌新輔助化療療效評估.內蒙古醫科大學, 2016.

［3］ 劉海波.乳腺癌新輔助化療后患者對丙泊酚敏感性的研究.寧夏醫科大學, 2015.

［4］ 劉保國.S100A4對乳腺癌新輔助化療療效評價的價值.泰山醫學院, 2014.

［5］ 李麗.乳腺癌新輔助化療的近期療效及其對ER、PR、Her-2、KI-67的影響.東南大學, 2014.

［6］ 譚茹.動態增強磁共振血管成像與乳腺癌預后因素的相關性分析.山東大學, 2015.

［7］ 張子敬.乳腺癌新輔助化療的腫瘤生物學標記及動態增強核磁共振研究.復旦大學, 2013.

［8］ 賈巍, 張紅真, 王文娟, 等.粗針穿刺活檢在乳腺癌術前診斷中的應用及新輔助化療前后分子生物學指標的變化.廣西醫學, 2016, 38(9):1235-1238.

［9］ 唐麗娜, 沈友洪, 杜忠實, 等.超聲引導下粗針穿刺活檢在乳腺癌術前診斷及新輔助化療中的應用價值.臨床超聲醫學雜志, 2015, 17(9):598-601.

［10］ 徐旺, 劉長山, 羅永輝, 等.彩超、鉬靶X線聯合引導下粗針穿刺活檢在乳腺腫塊診斷中的應用.當代醫學, 2017(36):97-98.