利妥昔單抗聯合GDP方案治療非霍奇金淋巴瘤的療效及對患者免疫水平的影響

凡治國

非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin's lymphoma，NHL)是1種惡性腫瘤，具有不同的起病部位、組織學變化[1]。有關研究顯示[2-3]，非霍奇金淋巴瘤發病原因主要與免疫功能缺陷、病毒感染或者放射性物質暴露等有關。DGP方案(吉西他濱聯合順鉑、地塞米松)治療非霍奇金淋巴瘤具有一定的療效，但是效果并不令人十分滿意。利妥昔單抗是一種作用在B細胞上的CD20抗原嵌合型單克隆抗體，對于細胞毒性有很強的敏感性[4]。本次研究采用利妥昔單抗聯合GDP方案治療非霍奇金淋巴瘤，現具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2016年6月在我院就診的非霍奇金淋巴瘤患者121例，按照隨機數表法將患者分為研究組(61例)和對照組(60例)。研究組患者中男性30例、女性31例，年齡(58.82±4.05)歲，臨床分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期27例，Ⅳ期10例。對照組中男性30例、女性30例，年齡(59.03±4.33)歲，臨床分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期26例，Ⅳ期9例。2組患者性別比、年齡、臨床分期等一般資料比較，差異無統計學意義。

1.2 方法

對照組患者僅采用GDP方案治療：第1、8天，吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注，第1～8天25 mg/m2順鉑靜脈滴注，同時給予20～40 mg地塞米松靜脈滴注，21天為1個周期，如果患者出現不良反應，則減少藥物劑量。研究組此基礎上聯合應用利妥昔單抗注射液375 mg/m2靜脈滴注。2組患者連續治療6個周期。

1.3 觀察指標

根據國際NHL療效評價標準進行療效判定。患者沒有可觸及淋巴結，CT掃描可以看見淋巴結的直徑<1.5 cm，細針穿刺呈現陰性，且組織學檢查正常，時間保持28天以上則判定為完全緩解；患者單個淋巴結橫徑縮小>50%，肝、脾無增大，則判定為部分緩解；治療后CT沒有發現新的病灶，可測量病灶>25%～50%則判定為穩定；患者單個淋巴結最長直徑增加>50%，病灶增大25%或者出現了新的病灶則判定為進展。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總人數。患者治療前后，采集3 ml靜脈血，采用免疫比濁法測定體液補體(C3、C4)和免疫球蛋白水平(IgG、IgM、IgA)。記錄2組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS11.0對數據進行統計學處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者療效比較

研究組中完全緩解18例、部分緩解23例，治療有效率為67.21%，顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者療效比較(例，%)

2.2 2組患者補體和免疫球蛋白水平比較

治療前2組患者補體和免疫球蛋白水平比較，差異無統計學意義；治療后，2組患者的免疫球蛋白無顯著變化，但是補體水平顯著降低，研究組降低程度較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者補體和免疫球蛋白水平比較

注：*為與對照組比較，P<0.05；#為與治療前比較，P<0.05。

2.3 2組患者不良反應發生率比較

2組患者均出現脫發、白細胞減少、惡心嘔吐、血小板減少、骨髓抑制、貧血等不良反應。2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，見表3。

3 討論

非霍奇金淋巴瘤起源于淋巴組織或者淋巴結，是目前臨床治療的難點，發病率隨著年齡的增長呈上升趨勢，老年患者發病率較高[5-6]。從免疫學和形態學角度來看，非霍奇金淋巴瘤是單克隆擴展的結果，組成的惡性細胞主要來源于淋巴細胞[7-8]。目前常采用CHOP方案給予常規性化療，但是有關研究指出[9]，高齡患者的免疫力較差，且體能狀態較差，這種化療方法會對其產生巨大的副作用，患者的長期生存率很低，生活質量較差。

表3 2組患者不良發應發生情況比較(例，%)

利妥昔單抗是通過基因工程研發出的針對B淋巴細胞表面上的CD20抗原的抗體，被FDA批準治療惰性淋巴瘤的首選藥物[10]。本次研究采用利妥昔單抗聯合GDP方案治療非霍奇金淋巴瘤，結果顯示，研究組中完全緩解18例，部分緩解23例，治療有效率為67.21%，顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。該結果顯示，利妥昔單抗聯合GDP方案能夠顯著提高非霍奇金淋巴瘤的治療效果。利妥昔單抗能夠與CD20抗原特異性結合，增加B淋巴細胞瘤對各種化療藥物的敏感性，通過抗體和補體的依賴的細胞毒作用殺死淋巴瘤細胞，進而提高治療的效果。本次研究結果顯示，治療后，2組患者的免疫球蛋白無顯著變化，但是補體水平顯著降低，研究組降低程度較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。該結果提示，利妥昔單抗對機體免疫球蛋白沒有顯著影響，但是會使機體內的C3、C4水平明顯降低。主要是因為，補體C3、C4在腫瘤生理進展活化階段發揮著重要的作用，患者的免疫功能降低，體液免疫功能會相對加強，導致補體C3、C4水平升高。另外本次研究結果顯示，2組患者均出現脫發、白細胞減少、惡心嘔吐、血小板減少、骨髓抑制、貧血等不良反應，但2組患者不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。該結果顯示，利妥昔單抗聯合GDP方案不會增加患者的副作用發生率，具有較好的安全性。

綜上所述，利妥昔單抗聯合GDP方案能夠顯著提高非霍奇金淋巴瘤的治療效果，同時對血清免疫球蛋白沒有顯著影響，具有較好的安全性，值得臨床推廣。

[1] 許京淑，李 松，陳楊楊，等.利妥昔單抗治療非霍奇金淋巴瘤的遠期療效及其對免疫水平的影響〔J〕.疑難病雜志，2016，15(10)：1048-1051.

[2] 丁士華，熊述道，翟志敏，等.非霍奇金淋巴瘤患者外周血及骨髓中免疫球蛋白、T 細胞受體基因重排檢測的意義〔J〕.山東醫藥，2015，55(5)：34-36.

[3] 榮 楓，劉 勇，呂遐智，等.GDP方案治療復發性或難治性非霍奇金淋巴瘤臨床分析〔J〕.現代腫瘤醫學，2011，19(3)：543-545.

[4] 張小芹，楊 磊，陳君紅，等.GDP方案治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤53例臨床護理〔J〕.齊魯護理雜志，2012，18(3)：8-9.

[5] 李 穎，李梅君，廉 明.35 例利妥昔單抗聯合 CHOP 方案治療 B 細胞非霍奇金淋巴瘤的療效及其安全性〔J〕.中國生化藥物雜志，2015，35(12)：168-170.

[6] 王 浩，劉 鋒，劉秋艷，等.GDP節拍方案對老年復發性及難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床效果分析〔J〕.中華老年多器官疾病雜志，2015，14(11)：822-824.

[7] 姜 健，宋學文，徐慧娟，等.兒童非霍奇金淋巴瘤 78 例臨床及預后分析〔J〕.臨床兒科雜志，2015，33(8)：715-719.

[8] 燕 瑋，何曉薇，石 雪，等.雷那度胺聯合GDP方案治療老年復發難治性T細胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床療效〔J〕.現代腫瘤醫學，2016，24(20)：3284-3287.

[9] 張燕萍，周曉慧，張 麗，等.利妥昔單抗聯合改良 CHOP 方案治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效及安全性評價〔J〕.中國臨床藥理學雜志，2015，31(12)：1109-1111.

[10] 諶海蘭.利妥昔單克隆抗體聯合CHOP方案治療高齡非霍奇金淋巴瘤患者的療效〔J〕.中國老年學雜志，2014，34(12)：3264-3266.