王 媛,柴艷芬
(天津醫科大學總醫院急救中心,天津 300052)
膿毒癥是由感染所致的全身炎癥反應綜合征,可發展為膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征,其發病率高達240.4/10萬人,全球病死率為28%[1-3]。血小板能夠激活炎癥反應與凝血功能,對膿毒癥的發生、發展及轉歸具有重要作用[4-6]。本研究旨在探討血小板變化度與膿毒癥嚴重程度的關系。
選擇2016年6月至2017年7月入住天津醫科大學總醫院急診科的75例膿毒癥患者,其中30例納入嚴重膿毒癥組,余45例納入膿毒癥組,均符合2001年國際膿毒癥定義會議診斷標準[7],即符合全身炎癥反應綜合征診斷標準中2條:體溫>38 ℃或<36 ℃,心率>90次·min-1,呼吸>20次·min-1或動脈血二氧化碳分壓<32 mmHg,白細胞>12×109L-1或<4×109L-1;并有明確感染灶。嚴重膿毒癥診斷標準:滿足上述診斷標準的同時伴器官功能障礙、組織低灌注(乳酸酸中毒、少尿或急性意識障礙)或低血壓[收縮壓<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或較基礎血壓下降>40 mmHg][8]。排除標準:年齡小于18歲,長期使用抗血小板藥,既往有血液病、關節炎、腫瘤及肝腎疾病等可影響血小板計數疾病者。膿毒癥組男25例,女20例,年齡57~70(64.20±3.63)歲,嚴重膿毒癥組男15例,女15例,年齡62~73(66.23±3.06)歲,2組患者性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
比較2組血小板變化度,即(第3天血小板計數-第1天血小板計數)/第1天血小板計數;比較2組入院時急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ(APACHE Ⅱ)和28 d病死率,并對血小板變化度與APACHE Ⅱ評分進行相關性分析。

與膿毒癥組比較,嚴重膿毒癥組血小板變化度明顯降低,APACHE Ⅱ評分和病死率明顯升高,差異有統計學意義(均P<0.05),見表1。


組別n血小板變化度APACHE評分/分死亡例%膿毒癥組45-0.027±0.03613.178±2.987715.6嚴重膿毒癥組30-0.136±0.03125.467±2.6621446.7t/χ213.643-18.2168.642P<0.05<0.05<0.05
血小板變化度與APACHE Ⅱ評分呈負相關(r=-0.941,P<0.05)。見圖1。

血小板變化度圖1 血小板變化度與APACHE Ⅱ評分的相關分析
膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應綜合征,隨著病情的加重,出現多器官功能障礙成為嚴重膿毒癥。細菌內毒素刺激單核細胞釋放細胞因子,產生級聯放大效應導致大量炎癥介質釋放,引起全身炎癥反應,誘發多器官功能障礙,最終導致患者死亡[ 9-11]。膿毒癥的發生發展與血小板變化存在相互影響相互促進的作用。
本研究結果提示隨膿毒癥嚴重程度的加重,血小板變化度顯著降低,即第3天血小板計數較第1天顯著降低,且病死率顯著升高。有研究[12]顯示,危重患者中有41%至少有1次血小板計數小于150×109L-1,24%至少有1次小于100×109L-1,血小板減少是危重患者獨立的危險因素之一。重癥監護室患者有30%出現血小板下降,其中生存者有逐漸回升的趨勢,而死亡病例下降更為顯著,且回升并不明顯[13-15]。膿毒癥患者,在細菌內毒素、炎癥反應等機制下,產生造血負調控因子,抑制骨髓造血,血小板生成減少;部分膿毒癥患者體內還會出現血小板自身抗體,導致血小板破壞;多種途徑促進血小板活化,激活凝血途徑,局部微血栓形成,增加血小板的消耗,都是血小板下降的原因,而膿毒癥越嚴重,上述過程就越激烈,血小板下降就更為顯著[16-18]。
APACHE Ⅱ評分是針對危重癥患者的急性生理學參數和慢性健康狀態評分,是評估疾病嚴重程度及預后的良好指標,入院評定可排除治療對于結果的影響,可較為準確地預測病死率。
本研究結果顯示,隨膿毒癥嚴重程度的加重,APACHE Ⅱ評分顯著升高,且血小板變化度與APACHE Ⅱ評分呈負相關。與前人研究[19-21]基本一致。說明血小板變化度亦可作為膿毒癥患者嚴重程度及預后的評價指標,并且因為其較APACHE Ⅱ評分操作更為簡單、成本低廉,臨床意義更為顯著。
參考文獻:
[1] Vincent J L,Opal S M,Marshall J C,et al.Sepsis definitions: time for change[J].Lancet,2013,381(9868):774-775.
[2] Watson R S,Careillo J A,Linde Zwirble W T,et al.The epidemiology of severe sepsis in children in the United States[J].Am J Respir Crit Care Med,2003,167(5):695-701.
[3] 姚詠明,盛志勇,林洪遠,等.膿毒癥定義及診斷的新認識[J].中國危重病急救醫學,2004,16(6):321-324.
[4] 石巖.嚴重膿毒癥發病機制新認識[J].中國實用外科雜志,2012,32(11):956-958.
[5] 張偉,林兆奮,瞿金龍,等.急診感染患者凝血障礙與膿毒癥嚴重程度的關系[J].中華急診醫學雜志,2012,21(2):123-127.
[6] Li Z,Yang F,Dunn S,et al.Platelets as immune mediators:their role in host defense responses and sepsis[J].Thromb Res,2011,127(3):184-188.
[7] Levy M M,Fink M P,Marshall J C,et al.2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis definitions conference[J].Crit Care Med,2003,31(4):1250-1256.
[8] Dellinger R P,Levy M M,Carlet J M,et al.Surviving sepsis campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock:2008[J].Intensive Care Med,2008,34(1):17-60.
[9] Fleischmann C,Scherag A,Adhikari N K,et al.Assessment of global incidence and mortality of hospital-treated sepsis.current estimates and limitations[J].Am J Respir Crit Care Med,2016,193(3):259-272.
[10] Cohen J,Vincent J L,Adhikari N K,et al.Sepsis:a roadmap for future research[J].Lancet Infect Dis,2015,15(5):581-614.
[11] Angus D C.van der Poll T,Severe sepsis and septic shock[J].N Engl J Med,2013,369(9):840-851.
[12] 黨曉燕,秦勇,丁新愛,等.NT-proBNP、血小板及膽固醇水平與膿毒癥預后的相關性[J].臨床誤診誤治,2013,26(7):80-83.
[13] 芮蕾,朱繼金,溫漢春,等.P2Y12受體拮抗劑對膿毒癥大鼠血小板功能和急性腎損傷影響的實驗研究[J].安徽醫藥,2015,19(6):1039-1042.
[14] 賈安奎,劉彥軒,張國林,等.膿毒癥患者外周血血小板-白細胞聚集體水平變化的意義[J].中國急救醫學,2014,34(4):289-291.
[15] Galley H F.Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in sepsis[J].Br J Anaesth,2011,107(1):57-64.
[16] Semple J W,Freedman J.Platelets and innate immunity[J].Cell Mol Life Sci,2010,67(4):499-511.
[17] Yeaman M R.Platelets in defense against bacterial pathoge-ns[J].Cell Mol Life Sci,2010,67(4):525-544.
[18] Mariotte E,Blet A,Galicier L,et al.Unresponsive thrombotic thrombocytopenic purpura in critically ill adults[J].Intensive Care Med,2013,39(7):1272-1281.
[19] Wagner D D,Burger P C.Platelets in inflammation and thrombosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2003,23(12):2131-2137.
[20] 李偉.血小板計數和APACHE Ⅱ評分對膿毒癥預后的影響[J].中國急救醫學,2011,31(2):164-165.
[21] Sharma B,Sharma M,Majumder M,et al.Thrombocytopenia in septic shock patients-a prospective observational study of incidence,risk factors and correlation with clinical outco-me[J].Anaesth Intensive Care,2007,35(6):874-880.