青年乳腺癌與老年乳腺癌患者分子分型及臨床病理特征的對比分析

伍穎君，李 超

(江門市中心醫院普外科，廣東 江門 529000)

乳腺癌是威脅全球女性健康的惡性腫瘤之一，乳腺癌的分子分型、病理組織學分級與患者的預后密切相關。我國乳腺癌發病高峰主要分布在45～54歲和60～69歲2組年齡段，而年齡超過60歲的老年患者約占乳腺癌患者的一半以上[1]。近年來隨著女性社會壓力的增大、飲食結構和生活環境的改變，乳腺癌的發病呈上升和年輕化趨勢[2]，發病年齡小于35歲的年輕乳腺癌患者越來越多[3]。本文通過對比分析青年乳腺癌和老年乳腺癌患者的分子分型及臨床病理特征，為臨床醫生在個體化臨床診治乳腺癌及判斷預后時提供更多的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江門市中心醫院普外科在2016年1―12月收治的120例乳腺癌患者，均為女性，均病理檢查確診為原發性乳腺癌，術前檢查均未見遠處轉移病灶。將年齡≤35歲的患者納入青年組，55例；將年齡≥60歲的同期乳腺癌患者納入老年組， 65例。青年組年齡為27～35歲，中位年齡為31歲；老年組年齡為61～83歲，中位年齡為72歲。

1.2 分子分型

采用免疫組織化學檢測法：所有標本常規10%甲醛固定，石蠟包埋后切片，采用SP法，按照說明書進行免疫組織化學染色，DAB顯色。免疫組織化學結果判斷標準[4]：乳腺癌腫瘤組織雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)的結果判定依據著色程度與比例，細胞核染色≥1%時為陽性，其他為陰性；對于人表皮生長因子受體(HER-2)結果可分為HER-2陰性(0—1+)、HER-2陽性(3+)、HER-2陽性(FISH檢測+)；腫瘤細胞增殖相關核抗原Ki-67以細胞核著色陽性≥14%定義為陽性。分子分型判定參考2013年St.Gallen會議共識[4]分為4個亞型：Lumial A、Luminal B、HER-2-rich和Triple negative(三陰性)型。

1.3 一般臨床資料收集

整理患者腫瘤大小、臨床分期、病理分級、有無淋巴結轉移等情況并進行比較。腫瘤分級標準依據WHO乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學標準，分級越高，腫瘤惡性程度越高。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0軟件處理數據，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者分子分型比較

青年組與老年組乳腺癌患者分子分型總體分布不同，差異有統計學意義(P<0.01)；且青年組乳腺癌患者以三陰性型居多(36.36%)，老年組乳腺癌患者以Luminal A型居多(36.92%)。見表1。

2.2 2組患者臨床病理特征比較

青年組與老年組乳腺癌患者在腫瘤直徑、臨床分期、病理分級、淋巴轉移方面分布不同，差異均有統計學差異(P<0.05或P<0.01)。與老年組相比，青年組腫瘤直徑>2 cm的所占比例高(72.73%)，臨床分期晚(Ⅱ、Ⅲ期占75.55%)，病理分級高(Ⅱ、Ⅲ級占92.73%)，容易有淋巴結轉移(轉移率達60.00%)，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表1 2組患者分子分型比較

表2 2組患者臨床病理特征比較

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。據相關數據統計[5]顯示，2008年我國女性乳腺癌年發病為16.9萬，死亡病例約4.5萬。近年來我國乳腺癌發病率呈持續上升趨勢，且乳腺癌發病趨向年輕化。有學者[6]提出年齡可作為乳腺癌患者預后的獨立危險因素，不同年齡組別的乳腺癌患者其病理特征、臨床分級、分子分型及臨床預后均有明顯的差別，且年齡越小預后越差。但另有研究[7]認為乳腺癌的預后與年齡無關，而與其分子分型及病理特征相關。本研究發現青年乳腺癌患者腫瘤直徑>5 cm的比例高達20.00%，淋巴結轉移率達60.00%，Ⅲ期乳腺癌達30.91%，明顯高于老年組(P<0.05)(表2)。但對于局部晚期的老年乳腺癌患者，其病理分期則明顯高于青年乳腺癌患者。因此，僅依據患者的年齡因素而判斷患者的預后仍存在爭議。

隨著Perou等[8]在2000年首先提出了乳腺癌分子分型的概念，使乳腺腫瘤的分類基礎由形態學轉向以分子特征為基礎的新的腫瘤分類系統。根據2013年St.Gallen專家會議的共識，將乳腺癌分為4種分子亞型：Luminal A、 Luminal B、 HER-2-rich和三陰性型[4]。Ihemelandu等[9]在研究中發現以PR、ER)和HER2均為陰性的一種特殊的乳腺癌亞型—三陰性型乳腺癌(TNBC)，占乳腺癌的10%～20%，其遠處轉移及淋巴結轉移率明顯較其他分子亞型高。TNBC是一種缺乏激素效應的高風險癌，其生物學特征主要表現為組織學分級高，腫瘤直徑大，較早發生局部復發及遠處轉移，內臟轉移率高，預后差[10]。HER2是具有酪氨酸激酶活性的高同源性蛋白質，其過度表達能促進腫瘤的發生和惡性轉化。HER-2陽性表達越高提示生物學侵襲性越強[11]。可見乳腺癌的分型與預后有密切聯系。秦穎等[12]報道了464例乳腺癌患者的隨訪結果，顯示青年TNBC比例明顯高于中老年乳腺癌，尤其在低齡青年患者中，TNBC的比例高達24.1%，而中老年組僅為19%，提出分子分型是影響青年乳腺癌患者預后的獨立因素。本研究發現青年組與老年組乳腺癌患者分子分型總體分布不同，青年組患者TNBC的比例為36.36%，HER-2-rich型占27.27%，老年組乳腺癌患者則以Luminal A型居多，占36.92%。因此青年乳腺癌臨床分期晚、侵襲性強、惡性程度高可能與其高表達HER-2-rich及TNBC的分子分型相關。目前對預測乳腺癌復發轉移的評估，美國腫瘤聯合會(AJCC)對乳腺癌分期系統首次提出解剖學分期及預后分期的理念。指南推薦以ER、PR、HER及組織學分級四項生物學信息作為基本依據，聯合OncotypeDx○R多基因檢測，對腫瘤進行預后分期的綜合評價，分子分型的提出奠定了乳腺癌進入分類治療時代的基礎[13]。

綜上所述，青年乳腺癌分子分型以TNBC多見，腫瘤生長速度快，早期可發生淋巴結和遠處轉移。老年乳腺癌多為內分泌高反應型，分子分型以Luminal A居多，腫瘤侵襲性較青年乳腺癌弱，預后較好。乳腺癌是具有高度異質性的腫瘤，分子水平的多樣化是導致臨床生物學行為、病理學特征各不相同的本質[13]，年齡的分層不能作為評估患者預后的獨立因素。

參考文獻：

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