美沙酮維持治療的海洛因使用者睡眠情況調查

黃巧芳 聶莎 黃杏笑 王達平 陳燕玲

廣州市惠愛醫院物質依賴科，廣州醫科大學附屬腦科醫院（廣州510370）

隨著目前人們生活節奏的加快，生活方式的變化，海洛因依賴患者數量逐漸增多［1］。由于患者長期攝入海洛因，這種外源性的阿片類物質會導致患者體內的內源性阿片肽水平下降，因此，其對于阿片肽受體的耐受性會增強，引起患者的睡眠調節機制紊亂，嚴重影響患者的睡眠啟動和維持［2］。美沙酮維持治療（MMT）者雖然不再攝入海洛因，但是由于患者的睡眠機制已經受到嚴重的破壞，短時間難以恢復，美沙酮作為阿片受體的激動劑，可以負反饋調節患者的內源性阿片肽水平［3］，對其睡眠障礙也有改善作用。目前，臨床上對于海洛因依賴者的睡眠問題引起了廣泛關注，但是對于美沙酮維持治療者的睡眠障礙研究較少，為了分析美沙酮維持治療者的睡眠情況，所以開展此次調查，具體的研究過程如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取我院的2014年6月至2016年9月間符合條件的MMT門診受試者120例，作為觀察組。患者的吸毒劑量為0.5～6.2 g/d，平均劑量為（3.5±1.2）g/d；吸毒時間為 1～12年，平均時間為（6.4±2.5）年；參加MMT時間為3～32個月，平均時間為（16.2±6.5）個月；MMT劑量為25.6～102.5 mg/d，平均劑量為（72.0± 25.7）mg/d。另外，選取同時期的健康志愿者60例，作為對照組。觀察組中男82例，女38例；對照組中男38例，女22例。觀察組的年齡范圍為18～65歲，平均年齡為41.5歲，受教育年限為5～16年，平均的受教育年限為10年。對照組的年齡范圍為19～64歲，平均為42歲，受教育年限為5.5～17年，平均的受教育年限為11年。所有的研究對象均簽署研究知情同意書，兩組研究對象在性別構成、年齡分布、受教育程度等一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），可以進行無差異的對比治療研究。

1.2 臨床標準

1.2.1 臨床納入標準［4］（1）海洛因依賴（HAs）既往史，符合DSM-IV軸Ⅰ障礙海洛因依賴的診斷標準；（2）已進行MMT治療1個月以上 ；（3）患者智力正常，具備識字能力。

1.2.2 臨床排除標準［5］（1）其他毒品濫用患者；（2）合并心肝腎等重要臟器功能不全，惡性腫瘤，以及其他嚴重的內外科疾病；（3）妊娠、哺乳期女性；（4）同期參與其他臨床試驗者。

1.3 方法（1）設計調查問卷，針對兩組人員進行問卷調查，問卷的內容包括如下2個子問卷：①一般情況調查問卷，包括受試者的一般社會人口學信息（性別、年齡、受教育年限、婚姻狀況和職業等），HAs既往史情況（吸毒類型、吸毒劑量、吸毒時間），MMT情況（MMT時間、目前MMT劑量）。②匹茲堡睡眠質量指數（pittsburgh sleep quality index，PSQI）［4］，包括 18 項自評條目（睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能7個成份）組成，每小項按0～3級計分，各小項相加累積為PSQI總分，分值越高提示睡眠質量越差。SQI總分≥7分，提示為有睡眠問題［6］；（2）對美沙酮維持治療者進行SAS焦慮自評量表評分，焦慮評定的分界值為50分，分數越高，表示這方面的癥狀越嚴重，焦慮總分低于50分者為正常；50-60者為輕度，61～70者是中度，70以上者是重度焦慮［7］；（3）由經統一培訓的精神科護士3人對受試者進行一對一的調查，問卷采用匿名調查法，由受試者獨立完成問卷，并當場回收。

1.4 統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理和分析，正態分布的計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PSQI評分經調查，觀察組的PSQI總分高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 焦慮自評量表評分經對比，觀察組患者的焦慮自評量表評分高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 MMT患者不同特征間睡眠問題多因素條件Logistic分析結果將婚姻狀況、職業、HAs既往史情況（吸毒類型、吸毒劑量、吸毒時間）和MMT情況（MMT時間、目前MMT劑量）納入分析，經Logistic回歸分析發現，影響MMT患者睡眠的因素主要是工作不穩定、使用安眠藥物。見表3。

表1 兩組人員PSQI評分比較Tab.1 Comparison of PSQI scores in both groups ±s

表1 兩組人員PSQI評分比較Tab.1 Comparison of PSQI scores in both groups ±s

注：觀察組與對照組比較，患者的睡眠情況具有明顯差異，P＜0.05

組別 例數觀察組對照組120 60睡眠質量分數1.83±0.52 0.88±0.31入睡時間分數2.01±0.39 0.75±0.26睡眠時間分數0.85±0.24 0.32±0.13睡眠效率分數1.01±0.25 0.28±0.11睡眠障礙分數2.02±0.35 0.57±0.09催眠藥物分數0.69±0.17 0.07±0.02日間功能障礙分數1.92±0.35 0.50±0.09 PSQI總分數10.33±1.85 3.65±1.02

表2 兩組患者的焦慮自評量表評分對比Tab.2 Results of the two groups of patients with anxiety self-rating scale ±s

表2 兩組患者的焦慮自評量表評分對比Tab.2 Results of the two groups of patients with anxiety self-rating scale ±s

組別觀察組對照組t值P值例數120 60焦慮自評量表評分（分）63.4±9.73 44.5±6.12 13.67 0.003

表3 多因素條件Logistic分析結果Tab.3 Multiple factor conditional Logistic analysis results

3 討論

海洛因依賴患者由于其自身的睡眠機制全面被破壞，因此睡眠質量受到嚴重威脅。這主要源于患者長期的藥物攝入破壞了內源性阿片肽以及受體的平衡，導致神經系統病變，引起睡眠質量下降。睡眠為人體的一種保護機制，其質量由睡眠的時長及深度決定，深度又由慢波睡眠決定，HAs患者可能是由于慢波睡眠結構受損而導致的睡眠質量較差［8］。既往海洛因吸食對HAs的腦損害可能具有長期性和不可逆性［10］。美沙酮是一種臨床上較為常用的阿片受體激動劑，在改善海洛因依賴者的內源性阿片受體水平方面具有非常重要的意義。范洪峰等［11］在研究中指出，海洛因依賴患者在美沙酮維持治療期間的睡眠質量顯著提高。為了分析美沙酮維持治療者的睡眠現狀，開展此次調查，整個研究過程采用對照的方法，研究結果顯示：觀察組的PSQI總分、焦慮自評量表得分均明顯高于對照組，表明MMT的海洛因依賴患者的睡眠質量較差，同時也表明了患者存在不同程度的焦慮表現，因此，除了為符合治療條件的阿片類依賴患者提供美沙酮維持治療以外，有必要開展睡眠相關知識的宣傳教育、咨詢隨訪，合并用藥的指導，提供就業幫助等，以改善患者的睡眠和情緒，促進身心健康，幫助其恢復社會功能。另外，此項研究也存在不足之處，調查只選取了部分患者，由于時間限制，沒有進行大范圍的調查，并且迫于條件問題，本研究未采用多導睡眠圖等客觀的檢查手段以評估HAs患者的睡眠特征，這也是本文的不足之處，希望能在以后的研究過程中多加改進。

綜上所述，MMT的既往HAs患者的睡眠質量較差，PSQI各個維度均差于正常人，過往的吸毒史、安眠藥的使用可能是影響患者睡眠質量的原因。

［1］朱軍紅，鐘寶亮.美沙酮維持治療海洛因依賴者睡眠質量對生活質量的影響［J］.中華行為醫學與腦科學雜志，2013，22（7）：607-610.

［2］周玉宜，黎桂芬，吳玉霞，等.海洛因成癮者采取社區美沙酮維持治療對其社會家庭功能的影響分析［J］.中國醫藥科學，2016，6（4）：206-209.

［3］楊梅，廖艷輝，王強，等.海洛因依賴者《美國精神障礙診斷與統計手冊（第四版）》軸Ⅰ障礙的終身患病情況分析［J］.中華精神科雜志，2013，46（1）：8-12.

［4］路桃影，李艷，夏萍，等.匹茲堡睡眠質量指數的信度及效度分析［J］.重慶醫學，2014，（3）：260-263.

［5］徐艷敏，鐘寶亮，朱軍紅，等.美沙酮維持治療海洛因依賴患者睡眠質量與生命質量關系的典則相關分析［J］.中華腦科疾病與康復雜志（電子版），2013，3（5）：298-302.

［6］李代翠，盧穎雪，李明，等.中藥治療海洛因依賴患者應用美沙酮維持治療后睡眠障礙的療效觀察［J］.中國實用醫藥，2016，11（17）：180-181.

［7］石珊，杜慎華，黃映善，等.美沙酮維持綜合干預對海洛因依賴者心理和社會功能康復效果影響的研究［J］.航空航天醫學雜志，2012，23（7）：769-772.

［8］TETRAULT J M，FIELLIN D A.Current and potential pharmacological treatment options for maintenance therapy in opioid-dependent individuals［J］.Drugs：International Journal of Current Therapeutics and Applied Pharmacology Reviews，Featuring Evaluations on New Drugs，Review Articles on Drugs and Drug Therapy，and Drug Literature Abstracts，2012，72（2）：217-228.

［9］顏興偉，楊玉金，龔俊平，等.不同海洛因吸食量患者對美沙酮維持治療生活質量改善及其影響因素研究［J］.中華疾病控制雜志，2015，19（8）：851-853.

［10］孫忠國，李軍，潘惟華，等.青島市65名美沙酮維持治療者心理健康狀況評估［J］. 中國藥物濫用防治雜志，2014，20（2）：74-76.

［11］范洪峰，居麗晶.美沙酮維持治療對海洛因依賴者心理及生活質量的影響［J］.吉林醫學，2014（33）：7457-7459.