布地奈德聯合順爾寧治療對支原體肺炎患者肺功能及TGF-β1水平的影響

馮凡 肖滿厚 蔡林

（1成都市溫江區人民醫院 四川 成都 611130）

（2成都市溫江區人民醫院 四川 成都 611130）

（3川北醫學院附屬醫院 四川 南充 637000）

支原體肺炎也稱原發性非典型肺炎，由支原體感染引起，臨床表現為間質性肺炎或毛細支氣管炎性癥狀，甚至可并發肺實變、肺氣腫等疾病，兒童是MP的高發人群，占兒童肺炎的20%～40%。臨床常用治療藥物為腎上腺糖皮質激素，對急性起病患者以及因病變遷延引起的各種并發癥有較好療效。布地奈德是其中一種高效的局部抗炎藥物，對于改善氣道哮喘，控制炎癥反應均有突出效用，然而對于關鍵炎癥體質——白三烯無明顯抑制作用，白三烯是造成毛細血管水腫和微血管通透性增加的重要炎癥因子，在呼吸道的炎癥病變中發揮中藥作用。因此在對MP患者的治療過程中，聯合糖皮質激素與白三烯抑制劑具有廣闊的應用前景。順爾寧是非甾體抗炎藥，能特異性抑制氣道白三烯受體，改善炎癥和哮喘癥狀。同時研究證明哮喘發生發展的氣道高反應性和肺功能可由超敏反應蛋白反應，其水平高低與哮喘患者病情呈正相關，而轉化生長因子β1也在氣道粘膜層起到炎性調節作用，兩者可作為MP患者病情進展的重要標志物[1，2]。因此本研究為探究布地奈德聯合順爾寧治療對支原體肺炎患者的臨床效果，檢測其對肺功能及TGF-β1水平的影響，以期為MP患者的治療提供參考依據，本文選取2013年1月—2015年1月收入我院的84例MP患者為研究對象，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究以2013年1月—2015年1月期間于我院進行治療的84例高血壓合并腎損傷患者為研究對象。患者年齡為20～65歲，平均年齡（38.4±1.2）歲，其中男性40例，女性44例。采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組和觀察組，每組42例。其中對照組患者年齡為21～64，平均年齡（39.0±1.8）歲，男性19例，女性22例；觀察組患者年齡22～65歲，平均年齡（38.0±1.1）歲，男性20例，女性20例。兩組患者性別、年齡等一般資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。所有患者及家屬均了解研究方案并簽署知情同意書。

納入標準：（1）所有患者均符合關于MP的診斷標準[7]；（2）患者臨床表現為發熱頭痛、咳嗽、肺部有濕羅音癥狀；（3）患者血清支原體檢查為陽性；（4）所有患者均知情且同意本研究方案。

排除標準：（1）合并自身免疫疾病、重癥感染疾病或惡性腫瘤患者；（2）合并呼吸精神疾病患者；（3）對藥物過敏患者；（4）18歲以下患者；（5）妊娠期或哺乳期婦女；（6）不配合本研究方案的患者。

1.2 治療方法

所有患者治療前均進行常規抗感染、平喘、鎮靜等綜合治療方案。

對照組：本組患者僅采用布地奈德治療。布地奈德氣霧劑（阿斯利康公司，國藥準字H20030410）劑量為每天2次，每次200 μg，患者霧化吸入。

觀察組：本組患者采用布地奈德聯合順爾寧進行治療。本組患者在對照組的基礎上服用順爾寧（孟魯司特鈉咀嚼片，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130053），每次4ng，每天1次，晚上服用。7d為一個療程，治療4個療程后，觀察患者臨床療效和不良反應發生情況，1年內對患者經常隨訪。

表2 兩組患者TGF-β1和CRP水平比較(±s)

表2 兩組患者TGF-β1和CRP水平比較(±s)

aTGF-1β水平與治療前相比較，t=7.24、15.34、8.12、18.54，P＜0.05；bTGF-1β水平與治療后7d相比較，t=6.78、9.72，P＜0.05；cCRP水平與治療前相比較，t=8.34、16.35、9.77、21.46，P＜0.05；dCRP水平與治療后7d相比較，t=8.24、10.25，P＜0.05。

CRP（μg/mL）治療前 治療后7d 治療后14d 治療前 治療后7d 治療后14d對照組 42 2.25±0.32 1.94±0.45a 1.45±0.38a,b 33.35±5.45 23.24±4.75c 14.85±2.13c,d觀察組 42 2.34±0.35 1.52±0.15a 1.38±0.25a,b 33.12±5.25 19.22±3.75c 11.08±2.21c,d t 1.23 6.94 8.32 1.23 11.94 16.54 P 0.22 0.00 0.00 0.22 0.00 0.00組別 n TGF-β1（ng/mL）

表3 兩組患者自主神經功能比較(±s)

表3 兩組患者自主神經功能比較(±s)

組別 n FEV1(L) t P FEV1/FVC(%) t P PEF晝夜變異率(%) t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 1.14±0.11 2.44±2.02 6.96 0.00 55.14±7.11 72.44±8.32 10.96 0.00 28.14±2.14 18.44±1.64 12.96 0.00觀察組 42 1.53±0.15 12.45±2.72 8.58 0.00 55.53±7.15 81.45±8.76 12.96 0.00 28.53±2.46 12.45±2.14 18.89 0.00 t 0.72 15.12 0.78 8.66 0.70 7.56 P 0.48 0.00 0.87 0.00 0.66 0.00

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 根據衛生部制定的《藥物臨床研究指導原則》[8]對患者的治療效果進行評價。顯效：患者體溫恢復，咳嗽癥狀和肺部濕羅音都消失；有效：體溫基本恢復，咳嗽癥狀減輕，肺部濕羅音減少；無效：患者體溫無變化甚至升高，咳嗽癥狀、肺部濕羅音無變化甚至有加重現象。有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 TGF-β1和CRP水平檢測 治療一個月后清晨空腹采集患者外周靜脈血液3mL，離心機（廠家：鹽城凱特儀器設備有限公司，型號：DL7M-12L）分離血清，轉速為3000rpm，離心時間10min，-80℃保存，按照ELISA試劑盒說明書檢測TGF-β1和CRP水平，所有檢測操作均嚴格按照說明書進行。

1.3.3 肺功能測定 治療7d、14d后采用美國森迪斯公司的Vmax肺功能測量儀監測患者肺功能指標，1s用力呼氣容積、1s用力呼氣容積肺活量、呼氣峰值流速晝夜變異率等。

1.3.4 不良反應 關注患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

統計學的處理使用SPASS19.0軟件對數據進行統計分析。計量數據用平均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05即具有統計學差異。

2.結果

2.1 臨床療效比較

所有患者均成功完成研究，無失訪、中途退出、剔除和脫落病例。治療1個月后對患者臨床效果進行評估，對照組有效率為80.95%，觀察組有效率為95.24%，兩組比較有統計學意義（P＜0.05），觀察組療效明顯優于對照組，如表1所示。

表1 兩組患者臨床療效比較（n，例）

2.2 TGF-β1和CRP水平比較

治療前兩組患者的TGF-β1和CRP水平無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者的兩項指標均逐漸下降，但觀察組兩項指標在治療7d和14d后均明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），如表2所示。

2.3 自主神經功能比較

治療前，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF晝夜變異率均無明顯差異（P＞0.05），治療1個月后，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC指數均明顯升高（P＜0.05），且觀察組更高于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義，兩組患者的PEF晝夜變異率明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，結果有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應發生率

兩組患者治療后不良反發生率比較，觀察組治療期間出現1例咽部不適患者，發生率為2.08%，患者未經處理自行緩解，剩余患者均未見其他不良反應出現。

3.討論

3.1 研究進展

MP是引起慢性咳嗽的主要引發因素，由肺炎支原體引起，具有傳染性強、病程綿長的特點。MP與肺炎鏈球菌等引起的肺炎由明顯區別，以磺胺類、內酰胺類在內的抗生素療效效果欠佳[3]。而具有抗炎作用的糖皮質激素通過降低毛細血管通透性、抑制組胺等炎癥因子的產生，從而控制炎癥和免疫反應的進程[4]。布地奈德作為一種強效糖皮質激素抗炎藥，是普通藥物的數百倍，可迅速緩解炎癥反應，改善粘膜水腫和滲出液現象。白三烯在炎癥反應中發揮著不可忽視的作用，是促進平滑肌收縮、炎癥細胞浸潤的前提條件，白三烯的受體多存在于吞噬細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞等免疫細胞表層，兩者結合后可促使免疫細胞結構以及功能的一系列變化，如對炎癥蛋白的激活和釋放[5]。順爾寧是特異性白三烯受體抑制劑，與白三烯競爭性結合受體，阻滯炎癥反應和氣道高反應性，順爾寧對于收縮支氣管、降低過敏源的變態效應具有強大效應，對各種因素誘發的氣道痙攣也有較好的抑制作用，可明顯改善肺功能[6]。

3.2 臨床療效分析

本研究結果顯示采用布地奈德聯合順爾寧治療MP患者，觀察組有效率為95.24%，觀察組有效率為80.95%，觀察組患者療效明顯優于對照組（P＜0.05）。其原因在于兩者合用，協同增效，共同對白三烯、組胺、激肽類在內的各種炎性介質產生效果，改善支氣管肺炎的炎性癥狀，同時白三烯受體抑制劑的使用還能在一定程度上降低聯用藥的劑量，在安全劑量之內達到最好的治療效果。以上數據皆說明對于肺炎支原體引起的MP采用糖皮質激素聯合白三烯受體拮抗劑臨床療效顯著，與王亞龍等[7]研究結果一致，具有廣闊的臨床應用前景。

同時，藥物聯用與單用布地奈德相比，兩組患者皆無明顯副反應產生，觀察組僅1例出現咽部不適現象，且不經治療自行緩解。說明藥物聯用也未見明顯不良反應，安全性好，布地奈德聯用順爾寧治療MP是一種安全可靠的治療方式。

3.3 TGF-β1、CRP水平和肺功能

TGF-β1蛋白是可由多種細胞產生的關鍵因子，參與細胞生長和分化過程，通過與其特意性受體結合發揮抗炎和免疫調節功能[8]。總而言之，TGR-β1在氣道炎癥、高反應性和重建過程中均發揮突出作用，并隨著病情的加重而呈現出較高水平。本研究結果顯示經過布地奈德和順爾寧聯用治療后，TGF-β1水平明顯下降（P＜0.05），在治療14d后基本恢復至正常水平，而觀察組患者在治療后7d和14d時均明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。說明聯用效果比單一用藥療效對TGF-β1的影響更為明顯，快速促使病情的恢復。而CRP是由肝細胞產生的肺炎鏈球菌細胞壁糖蛋白，是監測多種疾病的非特異性指標，如組織損傷，其含量變化對抗炎藥物的合理使用也有顯著指示作用[9]。本研究結果表明經聯合治療的觀察組患者CRP水平變化與TGF-β1一致，進一步顯示聯用治療有利于肺功能的恢復和病情的好轉。

治療前兩組患者的肺功能指標均無明顯差異(P＞0.05)。治療后，患者的肺功能指標均有明顯改善(P＜0.05)，FEV1和FEV1/FVC數值明顯升高(P＜0.05)，而PEF晝夜變異率降低，且觀察組患者的改善程度更加顯著（P＜0.05）。說明聯用治療對于恢復患者肺功能對于布地奈德單用治療優勢更加明顯。

雖然本研究樣本選取、藥物服用劑量、方式均嚴格保持一致，盡量減少人為誤差的影響，但其不足之處在于研究對象較少，對數據結果的準確性有一定影響，尚需擴大樣本量實施進一步研究。

綜上所述，布地奈德聯合順爾寧治療對支原體肺炎，患者臨床療效顯著，血清TGF-β1和CRP水平明顯下降，肺功能恢復，不良反應發生率較低，值得在臨床推廣和應用。

【參考文獻】

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