經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療肝癌的療效及不良反應研究

金珊 蔣瑩（通訊作者）

（貴州省人民醫(yī)院腫瘤科 貴州 貴州 550002）

原發(fā)性肝癌屬于惡性腫瘤，我國高發(fā)，在臨床中比較常見。大部分為酒精性肝硬化、感染肝炎病毒所致。以往臨床治療以射頻消融術(shù)、肝切除術(shù)或是肝移植等為主，但此種治療方式對于早期肝癌患者具有較好的效果。近兩年來，肝癌非根治性治療方法中，肝動脈化療栓塞術(shù)備受臨床青睞，但治療期間容易加重患者肝臟負擔，加之新生血管形成，使得腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移率提高[1]。基于此，本文就我院收治的肝癌患者60例作為研究對象，探討經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療的效果。現(xiàn)做如下報道。

1.一般資料與方法

1.1 一般資料

于2015年3月—2017年1月，以我院收治的60例肝癌患者作為研究對象，采用電腦完全隨機法，平分為兩組，即常規(guī)組、研究組各30例。研究組中17例男性研究對象，13例女性研究對象，年齡30～75歲，平均（52.5±6.6）歲；TNM分期：18例Ⅳ期，12例Ⅲ期。常規(guī)組中19例男性研究對象，11例女性研究對象，年齡31～75歲，平均（52.7±6.5）歲；TNM分期：20例Ⅳ期，10例Ⅲ期。對比兩組臨床資料，結(jié)果無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比性較大。

入組標準：均簽署知情同意書；參與本次研究前未進行過系統(tǒng)治療；Child-Pugh肝功能級別為A或B級；參照AJCC分期標準，肝癌呈不能手術(shù)的中晚期(III期及IV期)。

排除標準：對研究用藥過敏，Child-Pugh肝功能級別為C級；曾接受過其他聯(lián)合治療者。

1.2 方法

常規(guī)組經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)，方法為：Seldinger穿刺股動脈，經(jīng)皮股動脈置管，對腹腔或肝動脈實施造影，明確患者實際病情。而后取15mg拓喜針(刪掉15mg拓喜針)吡柔比星注射液等化療藥物、15mg超液化碘油，注入腫瘤血管內(nèi)，若有必要，血管可用明膠海綿予以栓塞。

研究組在常規(guī)組治療基礎上加用索拉非尼，方法為：經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)治療之后7d，予以索拉非尼空腹口服治療，每次0.4g，每日2次。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計分析兩組臨床療效及不良反應率。療效評定為改為Recist1.1標準（1）完全緩解（CR）：腫瘤完全消退，維持4周。（2）部分緩解（PR）：腫瘤最大徑總和縮小30%,維持4周。（3）穩(wěn)定（SD)：非PR/PD。（4）疾病進展（PD)：腫瘤最大徑總和增加30%。總體療效=（總病例-PD）/總病例*100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

將所得數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0軟件，予以統(tǒng)計分析。以[n（%）]為計數(shù)資料，用卡方比較組間差異。以P＜0.05表示組間結(jié)果存在統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 總體療效

研究組總體療效高達86.67%，比常規(guī)組66.67%總體療效顯著更高，組間差異顯著（P＜0.05）。見表。

表 兩組總體療效比較[n（%）]

2.2 不良反應

不良反應包括口腔炎、腹瀉、手足皮膚反應、血壓過高以及全身無力等，研究組總不良反應發(fā)生率16.67%（5/30）雖然低于常規(guī)組20.00%（6/30），但兩組結(jié)果比較，χ2=0.370，P＞0.05，無統(tǒng)計學意義。

3.討論

原發(fā)性肝癌初期癥狀并不突出，多數(shù)患者確診時已步入中晚期，臨床治療難度較大，此時往往無手術(shù)機會。故而臨床通常以肝動脈化療栓塞術(shù)對此類患者實施治療，此種療法被認為是一種最有效的非手術(shù)肝癌治療方法，但治療期間，使得腫瘤細胞缺氧的同時也會對正常細胞造成缺氧，另外，肝動脈化療栓塞術(shù)會增加血管內(nèi)皮生長因子表達，使相關(guān)信號通路激活，形成新血管，促使腫瘤加快轉(zhuǎn)移、生長[2]。基于此，積極探索一種高效療法，抑制癌細胞轉(zhuǎn)移，改善患者預后，具有重大的臨床意義。

索拉非尼是多種激酶抑制劑，抑制腫瘤細胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和腫瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。這些激酶作用于腫瘤細胞信號通路、血管生成和凋亡[3]。索拉非尼屬于口服分子靶向治療藥物，NCCN及ESOM等指南批準用于中晚期肝癌，其對腫瘤細胞的生長具有突出的抑制作用，同時還會通過阻礙腫瘤血管生存來達到抗癌的效果[4]。本文中，經(jīng)過對照分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：研究組總體療效86.67%明顯高于常規(guī)組66.67%（P＜0.05）；同時研究組不良反應總發(fā)生率16.67%雖低于常規(guī)組20.00%，但組間結(jié)果比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

由此說明，經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)治療肝癌患者的同時，加用索拉非尼的療效更加突出，且不會加重不良反應，值得臨床推廣。

【參考文獻】

[1]魏嵬,易長虹,陳華兵,等.經(jīng)肝動脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療巨大肝癌的臨床療效及安全性觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學 ,2016,24(17)：2758-2762.

[2]張明娟,劉佳,向曉星,等.TACE聯(lián)合索拉非尼治療晚期肝癌的Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志,2015,22(02)：148-154+160.

[3]陳路鋒,蘇洪英,徐克,等.索拉非尼聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝細胞癌的療效和安全性[J].中國醫(yī)學科學院學報 ,2014,36(01)：33-36.

[4]葉新平,彭濤,尚麗明,等,蘇智雄.TACE聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細胞性肝癌的臨床研究[J].中國癌癥防治雜志,2013,5(03)：242-245.