五種血清腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的診斷價值

陳勁松 張靜

（揚州友好醫院檢驗科 江蘇 揚州 225002）

據報道，肺癌目前已成為腫瘤死亡的首要病因，發病率逐年上升。由于早期常無明顯臨床癥狀，70%的肺癌患者確診時已屬于中晚期，錯過最佳治療時期，若能早期發現可使患者的五年生存率有所提高。腫瘤標志物的血清水平與惡性腫瘤的發生、發展、消退和復發等具有良好的相關性[1]。本文探討腫瘤標志物細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值，為臨床早期診斷、早期治療提供實驗室依據。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月至2016年12月我院住院的肺癌患者86例（其中男性67例、女性19例、年齡36～88歲）腺癌25例, 鱗癌47例,小細胞肺癌14例。同時選取肺良性疾病（肺炎、支氣管擴張、慢性阻塞性肺炎、慢性支氣管炎）組89例（其中男性65例、女性24例、年齡32～87歲）。同時選取59例健康體檢者（其中男性38例、女性21例、年齡28～84歲）作為正常對照組。

1.2 方法

CEA、CA125、CA153檢測采用美國貝克曼Access2全自動電化學發光分析儀及配套試劑盒。嚴格按照儀器和試劑盒說明書進行操作。正常參考值：CEA＜5ng/ml，CA125＜35u/ml，CA153＜35u/ml。CYFRA21-1、NSE檢測采用深圳新產業MAGLUMI 1000全自動化學發光儀及配套試劑盒，嚴格按照儀器和試劑盒說明書進行操作。正常參考值：CYFRA21-1＜7ug/L，NSE＜15.2ug/L。

1.3 統計學處理

采用SPSS13.0統計學軟件進行數據分析。計量資料的比較采用t檢驗；組間敏感度的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 三組患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA153含量的比較，通過檢測三組血清CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA153的水平發現：肺癌組腫瘤標志物的水平均明顯高于良性肺病組和正常對照組。（P均＜0.01）,見表1。

表1 各組血清中CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA153的結果比較 (±s)

表1 各組血清中CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA153的結果比較 (±s)

組別 例數 CYFRA21-1（ug/L） NSE（ug/L） CEA（ng/ml） CA125（u/ml） CA153（u/ml）肺癌組 86 28.7±52.50* 10.4±18.92* 71.05±163.73*124.33±184.02*44.15±60.99*良性肺病組 89 4.2±2.54 3.41±1.82 3.43±5.89 17.63±15.61 11.08±6.09對照組 59 2.83±0.88 2.73±0.96 1.94±1.07 10.51±5.06 9.63±3.50

2.2 不同病理類型肺癌患者血清腫瘤標志物結果比較，觀察不同病理類型肺癌患者血清腫瘤標志物的結果發現：CYFRA21-1的水平鱗癌組和腺癌組水平明顯高于小細胞肺癌組，鱗癌的水平要高于腺癌的水平；小細胞肺癌組NSE的水平要明顯高于腺癌組和鱗癌組；腺癌組CA125、CA153水平明顯高于鱗癌組和小細胞肺癌組，差異有統計學意義（注*，P均＜0.01）。三組CEA的總體水平均偏高，腺癌組高于鱗癌組，鱗癌組高于小細胞肺癌組，差異有統計學意義（注△，P均＜0.05）。見表2。

表2 不同病理類型肺癌患者血清標志物的結果比較(±s)

表2 不同病理類型肺癌患者血清標志物的結果比較(±s)

組別 例數 CYFRA21-1（ug/L） NSE（ug/L） CEA（ng/ml） CA125（u/ml） CA153（u/ml）肺腺癌組 25 26.58±25.54* 7.32±4.29 113.31±246.66△ 265.42±251.03*106.89±82.91*肺鱗癌組 47 35.98±67.59* 4.67±2.52 63.46±124.51△ 66.38±112.25 18.93±15.92小細胞癌組 14 8.30±1.89 35.68±38.21* 21.09±42.12 66.92±80.76 16.81±7.78

2.3 血清腫瘤標志物單項與聯合檢測的敏感性和準確性比較，腫瘤標志物聯合檢測對診斷的敏感性和準確性與各單項比較差異均有統計學意義（*P＜0.05）。見表3。

表3 肺癌組腫瘤標志物單項與聯合檢測的敏感性、準確性（%）

3.討論

腫瘤標志物是指腫瘤組織和細胞由于癌基因、抑癌基因或其他腫瘤相關基因及異常產物表達所產生的抗原和生物活性物質。肺癌是當前世界上最常見的惡性腫瘤之一，肺癌的早期診斷對提高療效具有重要的意義，而近年來，檢測血液中肺癌腫瘤標志物逐漸成為診斷肺癌的理想指標[2]。

CYFRA21-1是利用鼠的單克隆抗體KS19和BM19-21在人體血清中檢測細胞角蛋白19的一個可溶性片段[3]。它存在于肺癌和食管癌等上皮起源腫瘤細胞的胞漿中，細胞被破壞時釋放入血，在肺鱗癌組織中含量尤其豐富，是肺癌的腫瘤標志物之一[4]。

NSE是烯醇化酶的同工酶，其既是神經母細胞瘤的腫瘤標志物，也是目前小細胞未分化癌較好的標志物[5-6]，對于神經母細胞瘤和小細胞肺癌，檢測其在血清中含量能夠為臨床診斷提供重要的依據。

CEA是一種糖蛋白，由Gold和Freedman于1965年首次在結腸癌患者和內胚層的上皮腫瘤中發現，原型的CEA只在胚胎期產生，主要來自胎兒的胃腸道和血液，在正常人的腸道、胰腺和肝臟組織中也有少量存在，是最早用于非小細胞肺癌的腫瘤標志物之一。血清CEA濃度升高除了見于結腸癌外，還見于各種惡性和良性疾病，如肝硬化、長期大量吸煙者、支氣管炎、胃炎、胰腺癌、肺癌和胃癌等。肺癌的病理分型中，腺癌CEA的水平明顯高于其他分型[7]。

CA125是一種糖蛋白，存在于胎兒消化道上皮細胞、羊膜和成人胸膜、腹腔間皮細胞、輸卵管內皮細胞、子宮及子宮頸內膜中，正常人組織中CA125含量極低，是上皮性卵巢癌和子宮內膜癌的腫瘤標志物，臨床研究發現在非小細胞肺癌患者中濃度升高，尤其見于晚期患者[8]。由于敏感性低，一般認為單純檢測CA125在肺癌診斷方面的意義有限，與其它腫瘤標志物聯合檢測可以提高診斷敏感性[9]。

CA153是一種由腺體分泌的多行上皮粘蛋白，存在于多種腺癌內，如乳腺癌、肺癌、卵巢癌及胰腺癌。大量的臨床資料證實：CA153存在于肺腺癌內。CA153對肺癌診斷的靈敏度低下，但是由于血清CA153測定對肺良性疾病的假陽性率低，血清CA153異常升高，則可基本判斷為肺癌，特異性高。

本研究顯示：肺癌患者的血清腫瘤標志物水平均明顯高于肺良性疾病組和正常對照組，由于肺癌組織病理的多樣性和同種病理腫瘤細胞的異質性，對于肺癌的早期診斷還沒有一種敏感性和準確性都很高的腫瘤標志物，單一腫瘤標志物檢測肺癌的敏感性較低，多項腫瘤標志物聯合檢測可提高敏感性，腫瘤標志物聯合檢測敏感性和準確性明顯高于單項，所以在肺癌的早期診斷中，血清腫瘤標志物的聯合檢測有助于提高肺癌的生物學診斷。

【參考文獻】

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[3]譚永紅,張培熾,鄭成位.非小細胞肺癌血清腫瘤標志物CYFRA21-1的臨床應用價值[J].中華腫瘤雜志,1999,21(4)：287-289.

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[9]方明,趙本玉.聯合檢測血清CEA、CA125、FERRI、NSE在肺癌診斷中的應用價值[J].臨床肺科雜志,2008,15(9)：1238-1239.