奧曲肽治療腫瘤化療相關性腹瀉的臨床療效觀察

王臻

（上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院普外科 上海 200011）

化療相關性腹瀉(chemotherapy-induced diarrhea,CID)，是腫瘤患者化療中常見的并發癥。它具有腸粘膜中毒性損傷重的特點，如果不加以控制，將可能導致化療的失敗或嚴重時因電解質紊亂誘發猝死。我們用醋酸奧曲肽（生奧定）治療CID,在臨床上取得較好療效，現報道如下。

1.材料與方法

1.1 臨床材料

2008年1月至2015年12月在我科住院行化療并發CID的癌癥患者90例，其中男性52例，女性48例，年齡35～78歲，中位年齡57歲。胃癌31例，大腸癌30例，乳腺癌29例。患者化療前均無腹瀉，化療后出現中、重度腹瀉，伴或不伴腹痛。根據NCICTC3.0標準對CID的分級，2級腹瀉（4～6次/天）45例，3級腹瀉（7～9次/天）40例，4級腹瀉5例(＞9次/天并伴有血便)。隨機分成兩組，治療組和對照組各45例，兩組患者的年齡、性別、腫瘤類型和分期、手術方式、化療方案、腹瀉分級、治療方案等方面均差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法和菌群培養

根據NCCN臨床實踐指南，胃癌及大腸癌患者接受FOLFOX和XELOX方案，乳腺癌患者接受AP或AC方案。兩組患者均給予維持水電解質、酸堿平衡和預防感染的基礎治療。治療組，2、3級CID患者給予皮下注射醋酸奧曲肽（生奧定）100ug bid或靜脈持續泵入醋酸奧曲肽（生奧定）25ug/h，每天8,h，4級CID患者給予靜脈持續泵入醋酸奧曲肽（生奧定）25ug/h，每天12,h，5天為一療程。對照組給予易蒙停2mg tid口服和思密達3g tid口服，5天為一療程。CID患者的大便標本用無菌容器盛放，進行革蘭氏染色，對菌群分布情況進行百分比測定，革蘭氏染色陽性球菌＞50%界定為菌群失調。

1.3 療效評價

顯效：治療72小時內糞便性狀和次數恢復正常，全身癥狀消失。有效：治療72小時內糞便性狀和次數明顯好轉，全身癥狀明顯改善。無效：治療72小時內糞便性狀、次數和全身癥狀均無好轉甚至惡化。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0版軟件進行數據分析，對計量資料行完全隨機t檢驗，P＜0.05為統計學意義。

2.結果

2.1 治療效果

治療組有效率88.9%,對照組有效率40%。兩組治療效果有顯著差異（P＜0.05）。細菌培養檢測結果，90例患者有65例發生菌群失調，發生率72.2%。見表。

表 腹瀉治療效果 例

2.2 毒性反應

45例治療組患者，3例出現一過性面部潮紅，惡心，未做處理自行緩解，其余無毒性反應。

3.討論

化療相關性腹瀉（CID）是化療藥物所引起的腹瀉，氟尿嘧啶、紫杉類、希羅達等均可引起。它是化療的常見并發癥，可限制化療方案的順利實施，最終影響臨床治療效果。它的發病機制主要是引起化療相關性粘膜炎，炎癥可以影響整個胃腸道的微生物系統，引起菌群失調，導致胃腸道粘膜層破壞和腸上皮脫落，杯狀細胞和隱窩細胞不成比例增加和非典型增生，破壞微絨毛細胞的重吸收功能，導致腸腔液體增加，造成分泌型或滲出型腹瀉。

奧曲肽為生長抑素合成類似物，可抑制胃腸激素的分泌，而這些激素均可引起腹瀉。它還可以調節腸道水分及電解質的轉運，增加腸道水分及電解質的重吸收。同時還能阻斷血管腸肽引起的腸腺分泌和減慢胃腸運轉時間。此外，它還有抑制消化道惡性腫瘤細胞的生長，是一種新的腫瘤輔助治療藥物。

在本臨床研究中證實奧曲肽可以有效治療CID,可減輕患者痛苦，從而保證化療順利進行。經本組臨床研究，治療組療效明顯高于對照組，差異有統計學意義，說明它對CID有顯著效果，是一種療效滿意、安全可靠的治療方法，可以做為首選或易蒙停等治療失敗的二線用藥。此外，還要重視菌群失調的治療，從而進一步完善CID的治療。

【參考文獻】

[1]吳培，許銀芳。奧曲肽治療腫瘤化療相關性腹瀉的臨床分析.臨床腫瘤學雜志，2008，11（13）：1033-1035.

[2]袁明，董曉剛。奧曲肽治療嚴重化療相關性腹瀉的療效觀察.中國腫瘤臨床，2009，12（36）：669-671.

[3]潘宏銘，耿寶琴。腫瘤化療的毒副反應和防治.上海：科學技術出版社，2001：137-153.

[4]Richardson G,Dobish R,Chemotherapy irrduced diarrhea(J)J Oncol Pharm Practice,2007,13(4)：181-198.

[5]Saltz LB,Managing chemotherapy-induced diarrhea(J).Clin Adv Hematol Oncol,2006,4(3)：203-204.