以口腔癥狀為主的原發性干燥綜合征抗核抗體譜分析

陸歡平

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院檢驗科（上海200011）

原發性干燥綜合征（primary Sjo?gren′s syndrome，pSS）是一個主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病，主要累及外分泌腺包括唾液腺、淚腺等，也可累及其他臟器引發疾病。pSS的口腔癥狀主要表現為唾液腺受損、功能下降而出現的口干、齲齒、黏膜異常、涎腺腫大等［1-2］。pSS起病隱匿、進展緩慢、臨床表現多樣化，易誤診或漏診?？购丝贵w譜（ANAs）是輔助診斷pSS應用最多的檢測項目之一，在自身免疫疾病的診治中具有重要的應用價值。本文對87例以口腔癥狀為主的pSS患者ANAs檢測結果進行了回顧性分析，以探討該類患者ANAs檢測結果的相互關系和臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年1月至2017年4月我院口腔科就診的疑似干燥綜合征患者406例，其中男171例，年齡16～83歲，平均（42±14）歲；女235例，年齡 14～89歲，平均（48±19）歲。確診pSS共87例，包括男19例，女68例。所有pSS患者均按照中華醫學會風濕病學會《干燥綜合征診斷及治療診治指南》評估，且排除繼發因素引起的 SS［2］。

1.2 儀器與試劑德國HUMAN?IM?TEC抗核抗體譜檢測試劑盒，上海迅達醫療械有限公司的XD236自動蛋白印跡儀，上海醫療器械廠CH80?02型臺式低速離心機，分離膠?促凝管（5 mL）由廣州陽普醫療科技股份有限公司生產。

1.3 方法

1.3.1 抗核抗體譜檢測用線性免疫印跡法（LIA）檢測抗核抗體譜，方法嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.3.2 實驗有效性通過功能控制條帶證明實驗有效，Cut?off質控條帶必須顯示，Function?control質控條帶顏色比 Cut?off質控條帶顏色深。

1.3.3 判讀結果膜條必須完全干燥后方可判斷結果，將判讀卡上的黑色0線與反應膜條的0線對齊，將反應膜條上的陽性條帶與判讀卡比較，判斷結果。陽性結果：條帶顏色比Cut?off更深或相同；陰性結果：無條帶，或條帶顏色比 Cut?off條帶淺；灰區結果：條帶顏色與Cut?off條帶無明顯差異。

1.4 統計學方法數據資料使用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計數采用率（%）表示，分布資料的比較采用卡方（χ2）檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

87例pSS患者中，抗SSA/Ro60、抗SSA/Ro52、抗SSB/La抗體檢測陽性率分別為55例（63.22%）、51例（58.62%）和29（33.33%）。其中，男19例、女68例，男女比例約1∶3.5，男、女患者抗SSA/Ro60、抗SSA/Ro52、抗SSB/La抗體檢測陽性率分別為15例（78.95%）、14例（73.68%）、8例（42.11%）和40例（58.82%）、37例（54.41%）、21例（30.88%），兩組陽性率差異有統計學意義（P＜0.05）。除上述三種自身抗體外，87例pSS患者中還檢出抗 dsDNA、抗 U1?snRNP、抗CENP?B抗體，陽性率分別為2例（2.30%）、2例（2.30%）和5例（5.75%）。pSS患者中還檢測到5例（5.75%）抗CENP?B抗體陽性患者。見表1。

表1 406例口腔患者抗核抗體譜檢測陽性率Tab.1 The positive rate of 406 patients with oral symptoms detected by antinuclear antibody 例（%）

3 討論

pSS的病因和發病機制復雜，至今尚無明確的定論，大量研究顯示該病的發生發展主要與病毒感染、基因遺傳、內分泌（性激素）失調及免疫學功能紊亂等因素密切相關［3-5］。pSS起病緩慢，從出現口、眼干燥等癥狀到最終確診，可能需經過數月至10余年不等［6］。在pSS的臨床表現中，口腔癥狀不一定是首先出現的，但確是普遍存在的。且pSS患者比其他人群存在更多的口腔問題及并發癥，更易誘發齲齒、黏膜病和牙周病等［7］。由于pSS早期外分泌腺受損不嚴重或患者對癥狀耐受不一，患者往往選擇口腔科或者眼科就診。因此，提高相關醫護人員對pSS的認識并利用輔助檢查、檢驗技術，對減少pSS的誤診或漏診有極大幫助。

ANAs檢測通常作為靶抗原確認實驗，輔助進行自身免疫性疾病的鑒別診斷。在臨床實踐中，由于唇腺活檢不易被患者接受，ANAs檢測也被用于pSS的早期篩查。在pSS患者中，抗SS?A、抗SS?B抗體的陽性率最高，其中抗SS?B抗體因為在其他自身免疫性疾病中陽性率極低而被認為是pSS的特異性指標［8］。

本研究中，87例pSS患者抗SSA/Ro60、抗SSA/Ro52、抗SSB/La抗體檢測陽性率分別為55例（63.22%）、51例（58.62%）和29例（33.33%），遠高于319例非pSS口腔患者8例（2.51%）、4例（1.25%）和0例的檢測陽性率（P＜0.05）。87例pSS患者中，男患者19例，女患者68例，男女比例約為1：3.5，再次說明pSS好發于女性。其中男、女患者抗SSA/Ro60、抗SSA/Ro52、抗 SSB/La 抗體檢測陽性率分別為15例（78.95%）、14例（73.68%）、8例（42.11%）和40例（58.82%）、37例（54.41%）、21例（30.88%），兩組陽性率差異有統計學意義（P＜0.05），與其他文獻報道不符。這可能是因為研究樣本較小引起的偏差，當地pSS患者ANAs是否真正存在上述現象，應該擴大研究樣本做進一步研究。除抗 SSA/Ro60、抗 SSA/Ro52、抗SSB/La抗體外，pSS患者中還檢測到5例（5.75%）抗CENP?B抗體陽性患者。這是因為抗CENP?B抗體雖被認為是診斷系統性硬化癥（局限型）的實驗室指標之一，但隨著研究的深入，抗CENP?B抗體被發現不僅見于系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征和類風濕關節炎等多種自身免疫性疾病，也可見于肝炎、腎功能衰竭和肺部疾病等非自身免疫性疾?。??10］。

pSS及其并發癥嚴重影響患者的生活質量，如能早期診斷、及時治療，就能有效地控制病情發展。因此，積極開展ANAs檢測，聯合唇腺活檢等技術，對于自pSS的早期診斷起著重要的作用。

［1］FOX R I.Sjogren′s syndrome［J］.Lan?cet，2005，366（9482）：321?331.

［2］中華醫學會風濕病學會.干燥綜合征診斷及治療診治指南［J］.中華風濕病學雜志，2010，14（11）：766?768.

［3］KIVITY S，ARANGO M T，EHREN?FELD M，et al.Infection and autoimmu?nity in Sjogren's syndrome：a clinical study and comprehensive review ［J］.Autoimmun，2014，51：17?22.

［4］LESSARD C J，LI H，ADRIANTO I，et al.Variants at multiple loci implicated in both innate and adaptive immune re?sponses are associated with Sj?gren's syndrome［J］.Nat Genet，2013，45（11）：1284?1292.

［5］管丹萍，鄭凌艷.舍格倫綜合征病因研究進展［J］.口腔頜面外科雜志，2013，23（4）：309?314.

［6］谷麗梅.干燥綜合征臨床首發癥狀分析研究［J］.中國實用醫藥，2013，8（33）：38?39.

［7］尹文靜.干燥綜合征患者口腔情況調查分析［D］.山西醫科大學，2015.

［8］張慧娟，廖少羽，楊海.抗核抗體譜檢測在自身免疫性疾病診斷中的意義分析［J］. 中國醫學工程，2015，23（7）：50?51.

［9］李煒煊，朱嫦琳.血清補體及免疫球蛋白檢測在系統性紅斑狼瘡中的應用［J］.現代醫院，2017，17（3）：441?443.

［10］王美云，張宏，陶金輝，等.抗著絲點抗體在自身免疫性疾病中的臨床意義［J］. 實用醫學雜志，2012，28（4）：586?588.