小細胞肺癌患者血清NSE、SCC的表達水平變化及其臨床意義

張曉玲

肺癌是臨床診療中比較常見的腫瘤疾病類型，對人類健康具有巨大威脅。其中非小細胞肺癌所占比例相對較高，小細胞肺癌約占肺癌發生率的20%[1]。目前，肺癌多采用手術聯合化療等綜合治療方案，但是由于小細胞肺癌具有轉移早、復發率高以及病死率高等特點，已經成為了腫瘤疾病病死率較高的疾病類型[2]。多數小細胞肺癌確診時已經處于晚期，失去了最佳的手術治療時機，而化療是改善腫瘤進展的有效治療方案。有研究顯示[3]，血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)水平的變化預測著小細胞肺癌的臨床化療效果。本組研究中特選取80例小細胞肺癌患者為研究對象，進一步探討了其腫瘤標志物水平的變化情況，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本組研究所選80例研究對象均為我院在2012年1月至2016年1月期間收治的小細胞肺癌患者，所有患者均經臨床CT影像學及病理檢查確診。小細胞肺癌組中男性47例，女性33例，年齡36～72歲，平均年齡(53.20±7.43)歲，所選患者病歷資料記錄較為完整。對照組均為同期醫院體檢的80例健康者，其中男性50例，女性30例，年齡32～70歲，平均年齡(50.84±8.45)歲；兩組均排除具有良惡性腫瘤病史以及近期使用過免疫抑制等藥物者，兩組所選研究對象在年齡、性別分布方面并無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

小細胞肺癌組患者均接受吉西他濱聯合順鉑化療，靜脈注射1 000 mg/m2吉西他濱(南京先聲東元制藥有限公司，H20093698)，同時聯合靜脈輸注75 mg/m2順鉑，持續30～60 min，分別于第1、8 d行靜脈滴注，1個治療周期為21～28 d，持續治療2個周期。本次研究中最少治療2個周期，于化療未開始前30 min，應用4 mg昂丹托烷司瓊，行靜脈滴注，防止患者出現嘔吐癥狀。

1.3 觀察指標

清晨將所有患者的3 ml空腹靜脈血抽取出來送檢，對其進行離心，離心半徑、速率、時長分別為8 cm、3 000 r/min、10 min，將血清分離出來，然后將其保存在-20 ℃的溫度下待測。采用Roche Elec-sys 2010化學發光儀測定血清鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)和神經烯醇化酶(neural enolase,NSE)的表達水平。陽性標準值：NSE>16.3 ng/mL，SCC>1.5 mg/mL。 參照WHO制定的腫瘤療效評價標準[4]，其中完全緩解：病灶完全消失，持續時間>4周；部分緩解：腫瘤最大直徑減小>50%，持續時間>4周；病情穩定：4周后病情無顯著變化；病情進展：腫瘤直徑出現明顯增大，或者出現新的腫瘤病灶。總有效率是完全緩解和部分緩解的總和百分比。

1.4 統計學分析

應用統計學軟件SPSS 20.0，血清NSE、SCC水平檢測結果等計量資料采用標準方差(±s)來表示，用t檢驗，臨床治療有效率等計數資料采用率(%)表示，用χ2檢驗，檢驗標準a=0.05，P<0.05表示具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清NSE、SCC水平表達情況

小細胞肺癌組患者的血清NSE水平為[(39.22±22.07)ng/mL]，明顯較對照組[(9.07±2.85)ng/mL]高(P<0.05)，且其血清SCC水平[(1.74±0.22)ng/mL]也明顯高于對照組[(0.62±0.13)ng/mL]，前后對比差異具有明顯統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清NSE、SCC水平比較(±s)

表1 兩組血清NSE、SCC水平比較(±s)

組別 例數NSE/(ng·mL-1)SCC/(ng·mL-1)小細胞肺癌組8039．22±22．071．74±0．22對照組809．07±2．850．62±0．13t141．352102．327P<0．05<0．05

2.2 兩組治療效果比較

80例小細胞肺癌患者中化療有效31例，其中NSE升高者23例，其他8例；NSE升高患者腫瘤完全緩解率達到了25.00%，其臨床治療總有效率達到了71.88%，而其他患者完全緩解率為4.17%，兩者臨床治療有效率比較具有明顯差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩者臨床治療效果比較(例，%)

2.3 化療有效患者化療前后血清NSE、SCC水平比較

31例化療有效的小細胞肺癌患者，其化療前的NSE為(44.76±19.02)ng/mL，化療后降低為(13.22±5.19)ng/mL，前后對比差異具有統計學意義(P<0.05)；但是其化療前的血清SCC水平為(1.74±0.10)ng/mL，化療后為(1.59±0.04)ng/mL，前后對比差異并不顯著(P>0.05)。

3 討論

肺癌是臨床嚴重威脅人類生命安全的惡性腫瘤之一，具有較高的死亡率。目前放化療是治療原發性小細胞肺癌的首選治療方法，但是很多小細胞肺癌患者確診時已經屬于晚期，而且多數患者伴隨低肺功能、臟器官受損，手術耐受性不佳，只能接受化療等保守治療，因而，有效的化療方案是治療小細胞肺癌的關鍵，需要不斷尋找安全、高效的化療方案。有研究顯示[5]，小細胞肺癌患者對化療治療比較敏感，其臨床有效率能夠達到60%～90%。化療方案也是目前公認的治療小細胞肺癌的首選方案，但是治療效果不理想的原因主要與小細胞肺癌患者組織中的復合腫瘤成分有關，因此，深入研究小細胞肺癌患者血清成分的表達情況對提高治療效果具有積極的影響作用[6]。

腫瘤標志物的產生途徑為腫瘤細胞生物合成、釋放或宿主對癌類反應，腫瘤的發生、細胞分化及功能能夠在其存在或量變中得到有效反映，從而將有效依據提供給臨床診斷腫瘤、對其治療進行指導、對其預后進行判斷等的工作[7]。血清NSE是1種來源于神經源性細胞的蛋白酶物質，在臨床肺癌診斷中具有較高的靈敏度和特異度[8]。血清SCC也是腫瘤細胞中比較常見的表達物質，包括酸性和中性兩種，中性SCC細胞在惡性和正常的鱗狀上皮細胞中均存在，但是酸性SCC物質與鱗狀細胞癌的分化程度具有密切關聯，在惡性細胞中較為常見[9]。基于鉑類的聯合化療，是對小細胞肺癌晚期治療的首選，但因部分患者諸如腎、心等關鍵器官具有低下的生理功能，因此，順鉑因嚴重的消化道反應、耳毒性及腎毒性，對體質較差以及老年患者應用造成限制[10]。吉西他濱是為針對抗代謝而研制的1種肺癌化療藥物，高效且低毒，在臨床小細胞肺癌治療中得到廣泛運用。吉西他濱是1種抗代謝類腫瘤藥物，作用機制主要通過自增強作用及細胞毒作用，制止腫瘤細胞DNA的修復與合成，進而實現細胞凋亡。該藥對多種實體瘤的抗腫瘤活性效果良好，尤其是小細胞肺癌，效果更為突出[11]。但是對于化療藥物的臨床應用有效性尚存在疑慮，因此，采用監測血清腫瘤標志物的變化情況可以在一定程度上評估臨床化療方案的可行性。

在對血清腫瘤標志物的檢測中，電化學發光技術具有較為簡單的操作、較小的創傷性及較高的準確性等。本組研究中，對小細胞肺癌患者和健康體檢者采用電化學發光免疫法進行血清NSE和SCC水平檢測，結果顯示，血清NSE和SCC水平在腫瘤細胞中的表達量遠遠高于正常細胞，說明血清NSE和SCC檢測能夠用于腫瘤疾病的診斷。但是通過化療治療后，小細胞肺癌患者血清NSE水平變化較大，血清SCC水平變化差異較小，提示血清NSE水平對小細胞肺癌化療治療效果比較敏感，可將其作為臨床化療治療效果的預測指標，再次證實了血清SCC和NSE可以作為小細胞肺癌化療療效及進展評估的有效指標，值得臨床充分重視。

綜上所述，血清腫瘤標志物在小細胞肺癌診斷中具有一定的應用價值，但是血清NSE檢測對小細胞肺癌化療治療效果能夠表現出明顯的預測價值，對臨床化療方案的選取和結果監測具有顯著的應用效果，值得臨床深入探究。

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