血清鱗狀細胞癌抗原水平與頭頸部鱗癌患者腫瘤體積的相關性

紀媛媛 郭君蘭 張 寧 李軍擴

頭頸部鱗癌指發生于口腔、咽喉、食管上端的由鱗狀上皮覆蓋的惡性腫瘤，約占頭頸部腫瘤病理類型的90%，居全身惡性腫瘤發病率的第6位，全球每年有超過100萬例頭頸部鱗癌新發病例[1]。頭頸部鱗癌多以放療、化療等方式進行治療，但即使采用同步放化療，仍有15%～50%的患者出現局部復發和轉移，因此尋求對預后具有預測價值的頭頸部鱗癌的分子標志物尤為重要[2]。研究[3]顯示，腫瘤體積和淋巴結轉移是晚期頭頸部鱗癌患者死亡的獨立預測因素。鱗狀細胞抗原(SCC-Ag)參與細胞凋亡的調控，過表達可使癌細胞通過抑制細胞凋亡途徑抵抗自身細胞殺傷機制，參與腫瘤的發生、浸潤和轉移，是多種鱗狀細胞癌的重要腫瘤標志物[4-5]。目前尚缺乏SCC-Ag水平與腫瘤體積關系的研究，本研究旨在檢驗SCC-Ag水平與頭頸部鱗癌的腫瘤體積的相關性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2018年6月在我院就診的頭頸部鱗癌患者作為研究對象。納入標準：①口腔、口咽、喉、下咽部位惡性腫瘤，經病理學診斷病理類型為鱗狀細胞癌；②首次確診，既往未接受過頭頸部放療、化療等抗腫瘤治療；③年齡18～70歲，性別不限；④患者對研究知情并簽署知情同意書。排除標準[6-7]：①病理診斷為腺癌等非鱗癌病理類型者；②合并濕疹、紅皮病、天庖瘡、結核病、成人呼吸窘迫綜合征、肺浸潤伴嗜酸性粒細胞增多癥、結節病、支氣管源性囊腫、腎衰竭者；③轉移性頭頸部鱗癌、合并其他器官原發性惡性腫瘤者；④精神疾病患者、認知功能障礙患者；⑤擬納入或已納入其他研究者。共納入患者97例，其中男性54例，女性43例。

1.2 研究方法

所有患者入組后抽取空腹靜脈血5 ml，采用化學發光微粒免疫分析法檢測血清SCC-Ag水平，單位ng/mL，臨界值為1.5 ng/mL。腫瘤體積采用典型橢球公式計算，并采用Logistic放射學軟件驗證。收集患者性別、年齡、個人史、腫瘤部位、病理分級、臨床分期、腫瘤體積、淋巴結轉移等資料。

1.3 觀察指標

觀察SCC-Ag與臨床特征的關系；觀察腫瘤體積與臨床特征的關系；觀察SCC-Ag與腫瘤體積的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0進行統計學數據分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗。相關性采用斯皮爾曼相關分析，多因素分析采用多元多因素Logistic分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者腫瘤體積和血清SCC-Ag水平

共招募患者97例，腫瘤體積2～90.82 mL，平均體積(20.18±14.36)mL；SCC-Ag水平1.12～42.37 ng/mL，平均水平(7.92±2.85)ng/mL。

2.2 血清SCC-Ag水平與腫瘤臨床特征的關系

SCC-Ag水平與年齡、性別、體質量指數、腫瘤分級、吸煙、飲酒等無相關性(P>0.05)；與臨床分期存在相關性，具體表現為臨床分期Ⅲ～Ⅳ期患者SCC-Ag水平高于分期Ⅰ～Ⅱ期者SCC-Ag水平(P<0.05)。見表1。

表1 血清SCC-Ag水平與腫瘤臨床特征的關系

2.3 患者腫瘤體積與臨床指標的相關性

斯皮爾曼相關分析顯示，性別、年齡、體質量指數、抽煙、臨床分期、淋巴結轉移、SCC-Ag與腫瘤體積存在相關性(P<0.05)，飲酒、病理分級與腫瘤體積無相關性(P>0.05)。見表2。

表2 患者腫瘤體積與臨床指標的相關性

2.4 腫瘤體積與其它臨床因素的多變量Logistic分析

以腫瘤體積為因變量，其他因素為自變量完全進入多元回歸分析，采用P<0.05為選入，P>0.10為移除標準，逐步多元線性回歸分析結果顯示，臨床分期、SCC-Ag是影響腫瘤體積的獨立因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響腫瘤體積的多元回歸分析

3 討論

腫瘤標志物檢測的目的是早期診斷腫瘤，監測腫瘤病情進展、治療反應及預后評估。與組織生物標志物相比較，血清腫瘤標志物容易取得，侵襲性小，是腫瘤診斷和預后的常用指標。SCC-Ag首先從宮頸SCC組織中檢測到，后來越來越多的研究顯示，SCC-Ag是來源于肺癌、食管癌、膀胱癌等多種腫瘤的血清標志物[8]。SCC-Ag是具有良好特異性和最早用于診斷和監測鱗癌的腫瘤標志物，其血清水平常用于頭頸部、食管、宮頸、肺等部位鱗狀細胞癌的確診和治療評估，SCC-Ag水平升高程度與疾病分期密切相關[9]。

本研究結果顯示，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期患者SCC-Ag水平顯著升高，提示SCC-Ag水平與頭頸癌疾病分期密切相關。近年來的研究[10]顯示，口腔鱗狀細胞癌、喉癌、下咽癌等患者術前SCC-Ag與病理性淋巴結轉移、TNM分期過晚、遠處轉移和無病生存率相關。研究顯示，SCC-Ag是頭頸部鱗癌的重要生物標志物，其表達水平與頭頸部鱗癌患者的腫瘤轉移、復發和死亡率升高相關，可用于監測治療的療效[11-12]。Lin等[13]報道口腔鱗狀細胞癌SCC-Ag水平可預測總生存期。但Meyer等[14]報道顯示，SCC-Ag不能預測口腔癌復發或死亡率，但該研究中僅納入Ⅰ期和Ⅱ期患者，可能導致陰性。Lin等[13]研究顯示，術前SCC-Ag水平可預測淋巴結轉移和結外擴散，建議術前SCC-Ag水平升高的臨床N0期口腔癌患者，選擇性頸淋巴結清掃術。Deng等[15]建議對SCC-Ag水平升高的患者進行嚴格的隨訪。體外研究顯示[16]，SCC-Ag可刺激MMP-9分泌，促進腫瘤細胞侵襲。綜合近年來的研究，在頭頸癌中血清SCC-Ag升高表現為：①原發部位和淋巴結腫瘤細胞增多；②腫瘤侵襲性增加，這些特點也可部分解釋血清SCC-Ag作為預后指標的意義。

TNM分期被廣泛應用于評估各種癌癥系統的預后，但頭頸部鱗癌患者的TNM分期不能較好地預測患者的生存期，通過測量三維直徑計算原發腫瘤的病理腫瘤體積成為臨床研究的新著眼點[17]。近來有幾項研究[18-19]顯示，腫瘤體積與頭頸鱗癌患者生存結果顯著相關。Dejaco等[20]對259例頭頸鱗癌患者的研究顯示，腫瘤體積每增加1 mL，死亡率增加1.4%(95CI：0.8%～2.0%，P<0.01)，腫瘤體積與治療CR、OS和腫瘤邊界清晰均顯著相關，認為腫瘤體積有利于指導頭頸腫瘤治療方案的選擇。Studer等研究顯示，腫瘤體積在預后評估方面的價值優于TNM分期，頭頸部腫瘤的治療方案選擇時應考慮腫瘤體積，并可將腫瘤體積作為頭頸部癌癥預后的重要因素[21]。目前國內尚未見SCC-Ag與腫瘤體積的相關性，本研究結果顯示，SCC-Ag與腫瘤體積呈正相關，多元回歸分析顯示，SCC-Ag是影響腫瘤體積的獨立因素，結果證明頭頸部鱗癌患者血清SCC-Ag水平與腫瘤體積顯著相關。

本研究結果的局限性在于研究設計為從診斷時研究人群中收集橫斷面研究的數據，缺乏治療后SCC-Ag和腫瘤體積變化相關性的時間關系證據，有必要進一步對治療前后數據進一步行對比研究，其次本研究納入病例數較少且為單中心研究，研究結論也尚需納入更多病例的多中心研究進一步論證。