不同季節過敏性紫癜兒童血清25(OH)D水平分析

楊潔，王建軍，陳芳，周小敏，陳伽豪，呂曉江，秦莉，梁婷

(川北醫學院附屬醫院兒科，四川 南充 637100)

過敏性紫癜(anaphylactoid purpura)，又稱亨-舒綜合征(henoch-schonlein syndrome,以下簡稱HSP)，是一種以小血管炎為主要病變的系統性免疫性血管炎。HSP是兒童常見病，多見于2～8歲兒童，一年四季均有發病，以春秋兩季居多，其病因及發病機制尚不清楚。目前研究發現維生素D除了對骨質礦化有重要的作用[1]，在免疫調節、抗炎過程中也發生了重要的作用[2-3]。過敏性紫癜作為一種免疫性血管炎，維生素D水平是否與過敏性紫癜的發病有關，目前國內外報道的不多。維生素D的水平非常依賴于內源性維生素D的生成，因此季節因素會影響維生素D的水平[4-5]。血清25(OH)D是標記維生素D水平最準確的指標[4,6]。本研究通過對HSP血清25(OH)D水平測定，分析季節對HSP患兒維生素D水平可能的影響，為維生素D治療和預防過敏性紫癜提供臨床依據的基礎。

1 材料和方法

1.1 研究對象

病例組納入標準：(1)選取2015年4月至2016年11月在川北醫學院附屬醫院兒科就診且符合《諸福棠實用兒科學》8版過敏性紫癜診斷標準。(2)樣本采集時均處于疾病活動期。病例組排除標準：(1)HSP伴其他結締組織和血管炎性病變。(2)受試對象近4周服用過任何皮質激素及細胞毒性藥物。(3)采血前24 h服用過抗過敏藥物。

對照組納入標準：選取同時期來我院兒童保健門診健康兒童。

對照組排除標準：近期有感染病史，有過敏性疾病史，有肝腎、內分泌病史，有遺傳代謝病史，有營養不良及免疫缺陷病史。

所有的標本采集均告知患兒及家屬知情同意。各組兒童的年齡、性別比例無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

春夏秋冬按氣象劃分法分組：陽歷3月到5月為春季組，6月到8月為夏季組，9月到11月為秋季組，12月到2月為冬季組。DiaSorin Service Hotline儀使用化學發光技術，采用直接競爭法定量檢測血清中的25(OH)D。儀器自動地計算樣本中的25(OH)D濃度，以ng/mL表示，單位轉化為ng/mL×2.5=nmol/L。

1.3 統計學分析

采用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，顯著性檢測水準取ɑ=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HSP組與對照組一般情況

2.1.1 年齡和性別 HSP組兒童共132例，男性73例，女性59例，平均年齡(7.07±2.48)歲(3～14歲)。健康對照組兒童共146例，男性90例，女性56例，平均年齡(6.83±2.51)歲(3～13歲)。兩組的年齡、性別比較無顯著性差異(P>0.05)。

2.1.2 HSP患兒與健康對照組的正態性檢驗 HSP患兒與健康對照組血清25(OH)D正態性檢驗：HSP病例組血清25(OH)D水平，P=0.092，P>0.05，數據呈正態性分布(見圖1)；健康對照組血清25(OH)D水平，P=0.087，P>0.05，健康對照組呈正態性分布(圖2)。

2.2 HSP與對健康對照組血清25(OH)D的水平比較

HSP血清25(OH)D為(17.62±8.20)ng/mL，健康對照組為(31.55±12.09)ng/mL，HSP組25(OH)D水平明顯低于健康對照組(t=-11.329,P<0.05)。見圖3。

2.3 不同季度HSP患兒血清25(OH)D與健康對照組比較

對照組冬季維生素D水平明顯低于對照組夏秋季，對照組春季維生素D水平明顯低于對照組夏季，差異具有統計學意義(P<0.05);病例組冬春季節維生素D水平明顯低于病例組夏秋季節，差異具有統計學意義(P<0.05);同一季節病例組與對照組比較，病例組維生素D水平均低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1，圖4。

表1 對照組與病例組不同季節25(OH)水平

季節對照組(n=146)病例組(n=132)春季28.71±14.08b(n=22)11.39±4.52d(n=34)夏季34.26±12.12a(n=71)23.68±7.78cd(n=23)秋季31.34±10.17a(n=38)20.89±7.64cd(n=45)冬季23.41±9.34(n=15)15.14±6.96d(n=30)

注：a:對照組中冬季維生素D水平低于夏秋季(P<0.05)；b：對照組中春季維生素D水平低于夏季(P<0.05)；c：病例組中冬春季維生素D水平高于夏秋季(P<0.05)；d：同一季節的病例組維生素D水平均低于對照組(P<0.05)。

3 討論

維生素D是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，它不僅是維生素，也是一種維護身體健康的多功能激素。除了調節鈣磷平衡，維持骨骼的健康，越來越多的研究[7-10]表明，維生素D與感染和免疫性疾病等有關。越來越多的研究[11-13]發現，維生素D與支氣管哮喘，過敏性鼻炎，過敏性紫癜等免疫相關性疾病有關。過敏性紫癜作為一種免疫相關性疾病，目前已有研究表明1,25-(OH)-D 與過敏性紫癜之間存在聯系，郭桂梅等[12]收集上海市兒童醫院腎臟風濕科病房35例HSP患兒發現HSP患兒1,25(OH)2D水平明顯減低，維生素D相關分子可能參與HSP的血管炎癥。由于1,25(OH)2D半衰期僅4～6 h，且受鈣磷及甲狀旁腺素和降鈣素的影響，在循環中的濃度不穩定，較難反應體內維生素D的營養狀態。而25(OH)D的半衰期長達2-3周，循環濃度穩定，因此血清25(OH)D被被認為是標記維生素D水平最準確的指標[4,6]。本研究通過對132名平均年齡(7.07±2.48)歲的HSP患兒血清25(OH)D水平的測定發現，其平均水平(17.62±8.02)ng/mL，明顯低于同期測定的健康對照組(31.55±12.09)ng/mL，此結果與郭桂梅等研究結果相近，這些臨床現象提示維生素D水平低下與HSP密切相關。

當解釋個體的維生素D水平時，維生素D水平隨季節而變化[14-17]的因素需要納入考慮。個體的25(OH)D水平在冬季過后達到他們的最低值，在夏季過后達到他們的最高值。由于人體內的維生素D大部分來源于皮膚被日光中紫外線UVB照射后合成，維生素D受日照強度和時間受的影響，因此維生素D的水平隨著季節的變化而變化，隨時間影響而波動。由于夏秋季節的日照強度和時間較冬春季節長，兒童的穿著較少，利于皮膚直接暴露紫外線中，溫度適宜參加戶外運動，綜合以上因素兒童在夏秋季節的維生素D含量高于冬春季節。本研究中不論是病例組還是對照組維生素D水平均顯示，冬春季節的維生素D水平低于夏秋季，這體現了機體維生素D水平隨季節變化而變化。本研究還發現在同一季節的病例組維生素D水平均明顯低于對照組，提示低水平的維生素D可能參與了過敏性紫癜的發病。低水平的維生素D是否受季節影響而參與過敏性紫癜的發病？維生素D水平低下是否與HSP呈因果關系？本研究未能提示。尚有待維生素D補充的隨機隊列隨訪研究證實。本研究表明，維生素D水平與兒童HSP之間存在密切聯系，HSP患兒的維生素D水平較健康兒童明顯降低。提高維生素D水平對過敏性紫癜的治療和預防可能有效果。維生素D水平受季節因素的影響可能參與了過敏性紫癜的發病。但是維生素D對HSP 免疫的影響是多方面的，機制尚不明確。如何補充維生素D，衡量循環維生素D的最佳水平還不明確，還需進一步大量研究。

參考文獻

[1] Weick MT.A history of rickets in the United States[J].Am J Clin Nutr,1967,20(11):1234-1241.

[2] Mughal MZ.Rickets[J].Curr Osteoporos Rep,2011,9(4):291-299.

[3] Holick MF.Vitamin D deficiency[J].N Engl J Med,2007,357(3):266-281.

[4] ?zkan B.Nutritional rickets[J].J Clin Res Pediatr Endocrinol,2010,2(4):137-143.

[5] Battault S,Whiting SJ,Peltier SL,etal.Vitamin D metabolism,functions and needs:From science to health claims[J].Eur J Nutr,2013,52(2):429-441.

[6] Hewison M,Gacad MA,Lemire J,etal.Vitamin D as a cytokine and hematopoetic factor[J].Rev Endocr Metab Disord,2001,2(2):217-227.

[7] 莫麗亞,鄧永超.維生素D缺乏與兒童感染性疾病[J].中華檢驗醫學雜志,2015,38(4):226-228.

[8] 唐雪梅.過敏性紫癜病因及免疫發病機制[J].實用兒科臨床雜志,2012(21):1634-1636.

[9] Lichtenstein AI,Ferreira Junior M,Sales MM,etal．Vitamin D:lion-skeletal actions and rational use[J].Rev Assoc Med Bras,2013,59(5):495-506.

[10] Carlberg C.The physiology of vitamin D-far more than calcium and bone[J].Front Physiol,2014,5:335.

[11] 霍如婕,田新瑞.維生素D與哮喘相關性的臨床與機制研究[J].國際呼吸雜志,2016,36(13):1002-1005.

[12] 郭桂梅,王娟,夏敏,等.過敏性紫癜患兒血漿1,25(OH)2D3、維生素D受體和24-羥化酶表達的意義[J].中華實用兒科臨床雜志,2013,28(21):1640-1642.

[13] 曹廷容.兒童變應性鼻炎與維生素D含量關系的研究[J].海南醫學院學報,2014,20(12):1690-1692,1695.

[14] Maxwell J D.Seasonal variation in vitamin D[J].Proc Nutr Soc,1994,53(3),533-543.

[15] Van der Mei IA,Ponsonby AL,Engelsen O,etal.The high prevalence of vitamin D insufficiency across Australian populations is only partly explained by season and latitude[J].Environ Health Perspect,2007,115(8):1132-1139.

[16] Andersen R,Brot C,Jakobsen J,etal.Seasonal changes in vitamin D status among Danish adolescent girls and elderly women:The influence of sun exposure and vitamin D intake[J].Eur J Clin Nutr,2013,67(3):270-274.

[17] Pittaway JK,Ahuja KD,Beckett JM,etal.Make vitamin D while the sun shines,take supplements when it doesn’t:A longitudinal,observational study of older adults in Tasmania, Australia[J].PLoS One,2013,8(3):e59063.