血管性癡呆患者血清神經元特異性烯醇化酶的測定及意義

劉越存，黎展鴻，陳雄輝

(廣東省東莞市第五人民醫院，東莞 523000)

進展自血管性癡呆（Vascular dementia，VD）指因缺血性或出血性腦卒中引起的記憶、認知、行為等腦區低灌注的腦血管疾病，進而造成嚴重認知功能障礙的臨床綜合征[1]。目前，VD發病原因尚不完全清楚。非癡呆性血管性認知障礙（Vascular cognitive impairment with no dementia，VCIND）為VD疾病進展的前期表現，其起病隱匿，癥狀不典型，易被臨床忽視，因此難以判斷VCIND這一病理階段對VD的影響，從而導致病情惡化，進展至VD[2]。近年來，隨著臨床科學對VD研究的深入，發現該病的形成與多種形式的血管病變有關[3-5]。神經元特異性烯醇化酶 （neuron-specific enolase，NSE）是神經組織及神經內分泌組織中的一種烯醇化酶，具有調控神經細胞及神經膠質生長發育的作用，同時具備較高的神經特異性[6]。本研究擬探討NSE在預測VCIND進展為VD中的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月-2015年1月期間醫院神經內科接診的尚在VCIND階段的患者68例，納入標準：①入選患者符合《血管性認知障礙診治指南》中對于血管性癡呆的診斷標準。②患者自愿參與研究，并簽署相關協議。排除標準：①入組前常前服用抗精神狀態的藥物。②接受過相關治療的患者。③存在酗酒和濫用毒麻藥品的患者。④難以正常交流，或伴有語言和視覺障礙者。經隨訪1年，將進展為VD的患者作為觀察組，共15例，其中，男9例，女6例；年齡54-74歲，平均年齡（63.9±5.1）歲；將未進展為VD的患者作為對照組，共53例，其中，男性30例，女性23例；年齡范圍54-74歲，平均年齡（63.6±5.3）歲。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 搜集患者臨床資料，包括年齡、體重指數（BMI）、吸煙史、酗酒史等。清晨空腹狀態下抽取肘靜脈血檢測總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘 油 （TG）、 空 腹 血 糖 （FBG）、NSE、C 肽 （C-peptide）、胱抑素C（CysC）等資料。血清神經元特異性烯醇化酶的檢測采用電化學發光法，檢測儀器為Roche公司生產的全自動電化學發光免疫分析儀，相關檢測試劑盒和試劑均為Roche公司提供。本研究所有檢測步驟和方法均嚴格按照儀器和試劑的說明書進行。

1.3 統計學方法 SPSS 19.0統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料以±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以n（%）表示，比較經χ2檢驗；采用單因素和多因素Logistic回歸分析法，分析不同基線NSE水平及不同自變量的基礎下，VCIND進展為VD的風險P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者基線資料比較 觀察組和對照組基線資料中，組間 BMI、吸煙史、TC、NSE、C-Peptide 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 不同基線NSE水平單因素結果比較 根據基線NSE水平分為A～D組，A組NSE水平區間8.25-12.89ng/ml，B組NSE水平區間12.90-15.78ng/ml，C 組 NSE 水 平 區 間 15.79-19.72ng/ml；D 組NSE水平區間19.73-23.86ng/ml。單因素方差分析顯示，NSE水平與年齡、TC呈正相關，與C-Peptide呈負相關，差異有統計學意義（P＜0.05），在吸煙史方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 不同基線NSE水平單因素結果比較

2.3 不同基線NSE水平進展為VCIND的風險模型 模型1為A～D組NSE水平的單因素和多因素Logistic分析結果；模型2以矯正吸煙史和BMI作為自變量所得出的單因素和多因素Logistic的結果；模型3以矯正年齡、TC、C-Peptide為自變量所得出的單因素和多因素Logistic的結果。模型1提示D組NSE進展為VD的風險是A組的1.48倍，而模型2和模型3分別為1.4倍和1.29倍，各組數據比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

3 討論

表3 不同基線NSE水平近戰位VCIND的風險模型

VD屬神經內科疾病，多患于老年群體，也是老年期癡呆中最常見的類型，隨著年齡增長，發病率也會逐漸增長。VD的病理進展過程以VCIND為前期表現，由于其起病隱匿，癥狀不典型，易被臨床醫生忽視，進而導致VCIND病情加重，進展為VD[7]。

目前，臨床并沒有一種確定VCIND患者的高危生化指標，但隨著臨床醫學科學的發展，越來越多的影響因素得到確認。研究表明[8]，VD患者的認知受損與多種血管病變因素有關，臨床最常見的原因有缺血性和出血性引起的認知功能障礙，究其原因，主要有兩方面。其一，當腦動脈出現狹窄或閉塞現象時，就會導致腦組織灌流不足，隨著時間推移，會造成腦血流量下降，代謝能力降低，損傷腦組織[9]。其二，腦組織功能興奮性降低，造成腦血流供應障礙，發病時，患者腦內的細胞因子會出現明顯變化，從而降低患者認知功能。因此，如何識別VCIND發展為VD的高危因素，及時干預，對夠提高VD的診療水平，延緩疾病進展，改善預后具有重要意義。

NSE是神經組織和神經內分泌組織中的一種能夠參與糖酵解途徑的烯醇化酶，主要分布于神經細胞和神經內分泌組織中[10]。NSE在腦組織細胞中的活性較高，在神經內分泌組織和外周神經內分泌組織中水平居中，在血清、脊髓液、非神經阻滯中，其水平較低[11]。由于NSE為參與糖酵解過程的一種重要烯醇化酶，具有高神經特異性的特點，具有調控神經細胞生長發育的作用[12]。一旦神經元受損，就會迅速提高神經細胞合成NSE的速率代償作用，起到保護和修復受損神經的作用，NSE在丙酮酸激酶的作用下，形成ATP，改善神經細胞源的缺氧狀態[13]。當VCIND患者的疾病不斷進展，導致損傷神經元，中斷皮質下區域與皮質之間的聯系，阻礙人體正常思維活動，從而引起認知功能障礙。在這一病理過程中，神經元水腫、糖脂代謝異常、缺血缺氧都會增強腦血屏障的通透性，導致NSE從中溢出，從而使得NSE在血清中的表達水平升高[14]。臨床文獻報道[15]，NSE對阿爾茲海默病和血管性癡呆患者的腦損傷程度判斷具有重要意義，NSE與患者認知程度損傷呈正相關[]。研究表明，輕度血管性認知障礙患者血清NSE水平明顯升高，且在外周血中也可以檢測到NSE，由于NSE是神經元受損狀況最敏感的指標，敏感性與特異性均高于80%，因此，可以將其作為早期判斷輕度血管性認知障礙的預警指標[16-18]。本文結果亦表明，NS可以用于預測VCIND患者病理進程。

另外，經單因素回歸分析，結果發現，NSE水平與年齡、TC水平呈正相關，與C-Peptide呈負相關，說明隨著患者年齡增大，總膽固醇水平的提高，NSE水平也會逐漸提高，而C-Peptide的水平反而會降低，進展為VD的可能性也就越大。另外，單因素Logistic回歸分析結果表明，D組進展為VD的風險較A組高，而矯正其他危險因素的多因素結果提示，D組進展為VD的風險雖然有所降低，但仍然高于A組，表明NSE水平可作為預測VCIND進展為VD的獨立危險因素。Logistic回歸分析表明，BMI、吸煙史、TC、NSE、C-Peptide 為 VD的獨立危險因素。

綜上所述，NSE水平的提高可增加VCIND患者進展至VD的風險，可將該水平作為預測VD的獨立危險因素。

參考文獻

[1]楊志剛，張玲玲，李巷，等.生長抑素、神經元特異性烯醇化酶與早期血管性癡呆的關系 [J].心血管康復醫學雜志，2017，26(2)：159-162.

[2]曹傳宇，沈焱，高煥民.生長抑素、神經元特異性烯醇化酶與早期血管性癡呆的相關性[J].寧夏醫學雜志，2015，37(6)：487-489.

[3]黃樹其.血管性癡呆患者血清及腦脊液神經元特異性烯醇化酶和血管生成素Ⅱ表達及其檢測價值 [J].中國老年學，2012，32(7)：1379-1380.

[4]劉艷麗，李婷婷，王艷，等.血清神經元特異性烯醇化酶對非癡呆性血管性認知障礙患者進展至血管性癡呆的預測價值[J].中國醫藥導報，2017，14(4)：106-109.

[5]魏劍芬，程燕，吳乃君，等.血清神經元特異性烯醇化酶水平與2型糖尿病患者認知功能障礙的相關性研究 [J].中國糖尿病雜志，2015，23(6)：533-535.

[6]Lee CN，Ko D，Suh YW，et al．Cognitive functions and stereopsis in patients with Parkinson’s disease and Alzheimer’S disease using 3-dimensional television：a case controlled trial[J]．PLoS One，2015，10(3)：e0123229．

[7]穆繼英，呂丹丹，宋焱峰，等．糖尿病腦病的發生機制[J]．中國老年學雜志，2014，34(13)：3787．3791．

[8]李新，王紀佐．血管性認知功能減退和癡呆共識[J]．中華神經科雜志，2012，45(2)：115．

[9]許獻文.安理申聯合都可喜治療老年人血管性癡呆的近期療效[J].江西醫藥，2009，44（6）：588-589.

[10]魏劍芬，王穎，吳乃君，等．糖尿病周圍神經病變患者血清神經元特異性烯醇化酶與神經傳導速度的關系 [J]．中國糖尿病雜志，2016，24(6)：525-530．

[11]American Diabetes Association．Standards of medical care in diabetes-2014[J].Diabetes Care，2014，37(1)：S14-80．

[12]姚朝輝，馬雙，李嵐．血清淀粉樣蛋白A水平與帕金森病性癡呆認知障礙的相關性研究[J]．臨床內科雜志，2015，32(10)：683-684．

[13]常蠑，葛斯華，張輝鋒．丁基苯酞治療腦梗死后輕度認知障礙療效觀察[J]．臨床內科雜志，2016，33(1)：31-32．

[14]陳一新，李繼娥，王中衡，等.南昌地區老年癡呆流行病學調查[J].江西醫藥，2013，48（9）：837-838.

[15]Li J，Zhang H，Xie M，et al．NSE，a potential biomarker，is closely connected to diabetic peripheral neumpathy[J]．Diabetes Care，2013，36(12)：3405-3410．

[16]魏霞.老年癡呆患者的家庭精神護理及功能訓練[J].江西醫藥，2012，47（11）：1030-1031.

[17]范新蕾，田鋒．神經節苷脂對糖尿病腦病大鼠認知功能影響的實驗研究[J]．中華神經醫學雜志，2012，11(11)：1093-1095．

[18]李梅，馬蘭，范鷹．中老年人輕度認知功能改變特點及與血脂水平關系的臨床研究[J]．臨床內科雜志，2012，29(11)：750-752．