鹽酸羥考酮注射液用于剖宮產的臨床效果

陳銘君 ，陳文華 ，陳志強 ，鄭劍波 ，張育鴻

(1、廣東省普寧市婦幼保健院麻醉科，普寧 515300；2、廣東省普寧市中醫醫院麻醉科，普寧 515300)

連續硬膜外麻醉是臨床上剖宮產最常用的麻醉方法，但是由于產科醫生在術中探查子宮及盆腔時常常會引起內臟牽拉疼痛，不能得到完善的阻滯效果，故常會予以靜脈輔助鎮痛藥物。阿片類藥物是連續硬膜外麻醉過程中最常用的靜脈輔助鎮痛用藥，其中舒芬太尼主要通過與μ受體結合產生鎮痛作用，而鹽酸羥考酮是一種半合成阿片類藥物，為μ及κ受體激動劑[1-3]。本研究擬比較鹽酸羥考酮注射液與舒芬太尼用于剖宮產產婦術中子宮及盆腔探查時鎮痛的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 選擇擇期行剖宮產產婦140例，年齡20-36歲，體重48-88kg，ASA分級Ⅰ或Ⅱ級，初產婦，妊娠≥37周。所有產婦術前無慢性疾病，孕期無高血壓、糖尿病、心臟病等妊娠期并發癥。根據隨機數字表將產婦分為鹽酸羥考酮組 （O組）和舒芬太尼（S組）。

1.2 麻醉方法 所有產婦術前常規禁飲禁食，入室后，常規監測心電圖、脈搏氧飽和度和無創血壓，取左側臥位于L2-3間隙行硬膜外穿刺并頭向置管4cm，平臥后予以2%利多卡因3ml試驗劑量，確認導管在硬膜外腔后每隔5min予以1%利多卡因+0.375%羅哌卡因注射液3-5ml，并測定平面至T8時開始手術。術中兩組產婦分別在胎兒取出后3min靜脈給予鹽酸羥考酮3mg或舒芬太尼5μg。

1.3 療效評價 分別于宮腔探查即刻（T1）、盆腔探查即刻（T2）、手術結束陰道探查即刻（T3）、術后首次檢查子宮收縮時（T4）記錄兩組產婦VAS評分，同時，記錄兩組產婦對圍術期鎮痛的滿意度（滿意、可接受、不滿意）

1.4 安全性評價 記錄用藥后不良事件發生情況，主要包括：惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、血壓下降＞基礎值20%，心率下降＞基礎值20%，脈搏氧飽和度低于90%。

1.5 數據分析 采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組產婦年齡、體重、身高、ASA分級、孕周及手術時間差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組產婦一般情況各指標的比較

與S組比較，O組T1及T2時點VAS評分降低(P＜0.05)，T3及 T4時點 VAS評分差異無統計學意義(P＞0.05)，見表 2。

表2 兩組產婦圍術期各時點VAS評分的比較

與S組比較，O組產婦對圍術期鎮痛滿意度升高(P<0.05)，見表 3。

表3 兩組產婦鎮痛滿意度的比較[n（%）]

與S組比較，O組產婦惡心、嘔吐、頭暈及呼吸循環抑制等不良反應發生率明顯降低 (P<0.05)，見表4。

3 討論

羥考酮是一種阿片類受體激動劑，兼有μ受體及κ受體激動作用，從而達到鎮痛效果。舒芬太尼是臨床麻醉中常用的阿片類鎮痛藥，故本實驗選取舒芬太尼作為陽性對照藥物，以評價試驗藥物的有效性及安全性。

本研究選取剖宮產產婦作為研究對象，選擇連續硬膜外阻滯作為麻醉方法，但硬膜外麻醉常常不能使產婦得到完善的阻滯效果，為減少產婦術中內臟牽拉疼痛感，因此常會給予一定量的靜脈輔助鎮痛。本研究結果顯示，與S組比較，O組T1及T2時點VAS評分降低，T3及T4時點VAS評分差異無統計學意義，提示兩組患者用藥后在宮腔探查及盆腔探查即刻，羥考酮相較于舒芬太尼表現出更好的鎮痛效果，同時在手術結束后探查陰道及子宮按壓檢查子宮收縮時羥考酮的鎮痛效果也表現良好，提示羥考酮鎮痛作用良好，可以滿足連硬外麻醉下靜脈輔助的鎮痛需要。

表4 兩組產婦不良事件發生情況的比較[n（%）]

本研究發現羥考酮在內臟探查 （子宮探查及盆腔探查即刻）時可表現出更好的鎮痛作用，動物實驗也發現κ基因敲除的小鼠對內臟化學刺激相關的疼痛不敏感，提示羥考酮抑制內臟痛這一優勢原因可能是因為其止痛效應通過同時激動μ受體及κ受體起作用，而傳統的阿片類藥物則主要以激動μ受體為主[4，5]。相關動物及人體試驗均提示羥考酮對于內臟痛的抑制作用優于其他阿片類藥物，包括腹腔鏡膽囊切除及腹腔鏡全子宮切除等手術的術后鎮痛，羥考酮的鎮痛效果優于嗎啡及芬太尼等傳統阿片類藥物，且不良反應更少[6-8]。

患者的鎮痛滿意度不僅與鎮痛療效有關，還與不良反應的發生率及癥狀程度相關，即使鎮痛效果好但出現了相關不良反應，則患者鎮痛滿意度也會降低。本研究結果表明，與S組比較，O組產婦對圍術期鎮痛滿意度升高，術中惡心、嘔吐、頭暈及呼吸循環抑制等不良反應發生率明顯降低，提示羥考酮在減少不良反應的發生上更具有優勢。

阿片類藥物在非全身麻醉的術中使用時，主要關注的不良反應為惡心、嘔吐、呼吸循環抑制等[9]。兩組患者中不良反應發生的最高的是惡心，其次是嘔吐，另外在S組也發生了較低比例的呼吸抑制（經面罩給氧后可以緩解），而O組未見呼吸循環抑制的表現。近年來的研究也支持了這一觀點，羥考酮的靜脈應用相較于傳統阿片類藥物，對于未進行氣管插管等氣道控制的區域阻滯麻醉患者在有效鎮痛的同時更具有安全性[10-13]。

綜上所述，鹽酸羥考酮注射液用于剖宮產患者圍術期鎮痛效果良好，在內臟痛方面有優勢，且不良反應較舒芬太尼更少。

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