左卡尼汀對體質量指數 ≥32 kg／m2單純性肥胖青少年血清脂聯素及肝臟功能的影響

楊 娜

（河北省中醫院內分泌科，河北 石家莊 050011）

單純性肥胖是指因脂肪蓄積過多致全身性肥胖的過程，以青少年較多見，隨著肥胖程度的加重，與血脂關系密切的糖尿病及心腦血管疾病發生率顯著升高[1]。采取有效措施干預單純性肥胖癥對青少年的生長發育及預后十分重要。臨床治療多以西醫減肥藥為主，短時間內可以降低體質量，然而不良反應較大，易反復發作，單純性肥胖的治療關鍵仍需對體質量進行長期控制[2]。左卡尼汀又被稱為左旋肉堿，屬人體正常生理活動中所必需的營養成分，通過將脂肪酸轉移至線粒體基質中，并促使其發生β-氧化作用，直接參與機體脂肪酸代謝進程[3]。左卡尼汀多應用于脂肪性肝病的治療，能降低肝內脂肪蓄積，充分發揮保肝及調脂作用[4]，因此其對單純性肥胖具有一定的治療價值。本研究中探討了左卡尼汀對單純性肥胖青少年[體質量指數(BMI)≥32 kg／m2]血清多種脂肪細胞因子及肝臟功能的影響，為臨床應用提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：均符合《單純性肥胖病的診斷及療效評定標準》中關于青少年單純性肥胖的標準[5]，且BMI≥32 kg／m2；本研究經我院醫學倫理委員會批準，由法定監護人簽署知情同意書。

排除標準：合并心、肝、腎等器官嚴重功能不全，惡性腫瘤、自身免疫病或血液病；血壓、血糖控制不佳，或活動性肺結核；對左卡尼汀有禁忌證；存在代謝綜合征、藥物等繼發性因素所致肥胖癥；正在服用其他減肥藥物；依從性差。

病例選擇與分組：選取我院2014年12月至2016年8月收治的單純性肥胖青少年（BMI≥32 kg／m2)102例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各51例。對照組中，男 31例，女 20例；年齡 10～16歲，平均（14．59±2．17）歲；BMI（34．09 ±1．61）kg ／m2。研究組中，男 30 例，女 21 例；年齡 10～17 歲，平均（14．42±2．08）歲；BMI（34．18 ± 1．59）kg／m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

參照《中國超重／肥胖醫學營養治療專家共識（2016年版）》[6]《維生素礦物質補充劑在防治超重和肥胖中的臨床應用：專家共識》中關于單純性肥胖兒童治療方法[7]，兩組均予以營養療法。飲食處方：控制能量攝入，限制碳水化合物，保證蛋白質供給，膳食膽固醇供給量低于300 mg／d，控制飽和脂肪酸攝入，同時補充維生素及礦物質。運動處方：快走、游泳、慢跑、跳舞等，每次60 min，每周3次，同時配合奧利司他膠囊（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20143119，規格為每粒120 mg）口服，每次1粒，每日3次。研究組在此基礎上予以左卡尼汀口服溶液（大連美羅中藥廠有限公司，國藥準字H20103448，規格為每支10 mL∶1 g），每次1支，每日2次，均持續治療1個月。治療期間，密切監測肝、腎功能，每周1次。

1．3 觀察指標與療效判定標準

臨床指標：治療前后，詳細記錄患者的體質量、腰圍、臀圍及腰臀比等，腰圍為腰部肋下緣與髂骨上緣中點；臀圍為自恥骨聯合測量臀部最大周徑，同時計算腰臀比；參照《中國學齡兒童青少年超重、肥胖篩查體重指數值分類標準》[8]，BMI＝體質量／身高2。均由我院 2名執業醫師獨立進行，取平均值。

血液學指標：治療前后，采集所有受試青少年外周靜脈血5 mL，置枸櫞酸鈉抗凝管中，離心，取上清液。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）液檢測脂肪細胞因子，包括脂聯素（APN）、瘦素(Leptin)、可溶性瘦素受體(soluble leptin receptor，sLR)含量，APN試劑盒由上海博谷生物科技有限公司提供，Leptin試劑盒由上海拜力生物科技有限公司提供，sLR試劑盒由上海信裕生物工程有限公司提供；采用ELISA法檢測炎性因子，包括C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 6（IL-6）含量，試劑盒均購自上海博研生物科技有限公司；采用日立7600全自動生化分析儀測定血脂水平，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

臨床療效評定標準：痊愈為臨床癥狀基本消失，脂肪百分率男性接近36%或女性接近20%，BMI接近26～27 kg／m2；顯效為臨床癥狀大部分消失，脂肪百分率下降不低于5%，BMI下降不低于4 kg／m2；有效為臨床癥狀明顯減輕，BMI下降≥2～4 kg／m2；無效為臨床癥狀無改善，脂肪百分率下降低于3%，BMI下降低于2 kg／m2。前三者合計為總有效。

1．4 統計學處理

采用SPSS 17．0統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行 t檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表5。隨訪期間，對照組有3例腹瀉、2例惡心，研究組有4例腹瀉、1例發熱，均經對癥治療后緩解。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0．05）。

3 討論

肥胖癥是指體內脂肪蓄積過多，超出正常水平，其中單純性肥胖癥占絕大部分，成為危害青少年生長發育的公共健康問題。隨著人們生活水平的提高及飲食結構的改變，不良生活方式引起單純性肥胖青少年發病人數不斷上升[9]。大規模文獻提示，單純性肥胖患者呈現家族史趨勢，肥胖癥父母的子女肥胖發生率占70%～80%。單純性肥胖的病因及發病機制尚不明確，由遺傳和環境等多種因素相互作用的結果，超重及肥胖癥成為心腦血管病、糖尿病和某些慢性疾病的高危因素[10]。對于單純性肥胖進行早期干預具有重要意義，通過干預措施使肥胖患者體質量降低，并長期保持內臟脂肪處于正常水平，對身體健康具有促進作用，可降低肥胖相關疾病發生率[11]。左卡尼汀是與體內脂肪酸代謝關系密切的內源物質，其生理功能為促進脂肪酸β-氧化，以脂酰肉堿形式將脂肪代謝為能量，對于單純性肥胖具有重要的應用價值[12]。

表1 兩組患者臨床指標比較（±s，n＝51）

表1 兩組患者臨床指標比較（±s，n＝51）

注：與本組治療前比較，* P＜0．05；與對照組治療后比較，#P＜0．05。表2至表4同。

組別對照組*研究組時間治療前治療后治療前治療后體質量（kg）63．21 ± 4．41 60．38 ± 3．46 62．82 ± 4．27 57．32 ± 3．29*#***腰圍（cm）82．39 ± 7．52 77．10 ± 5．48 82．17 ± 7．46 72．38 ± 5．19#臀圍（cm）93．51 ± 8．68 86．94 ± 7．49 93．47 ± 8．71 80．16 ± 7．35#BMI（kg ／m2）34．09 ± 1．61 32．57 ± 1．48 34．18 ± 1．59 31．01 ± 1．45*#腰臀比0．79 ± 0．24 0．72 ± 0．21 0．78 ± 0．23 0．71 ± 0．22

表2 兩組患者脂肪細胞因子水平比較（±s，μg／L，n＝51）

表2 兩組患者脂肪細胞因子水平比較（±s，μg／L，n＝51）

組別對照組**研究組時間治療前治療后治療前治療后APN 8．81 ± 0．54 9．43 ± 0．62 8．86 ± 0．56 10．15 ± 0．70*#Leptin 11．23 ± 4．56 8．94 ± 4．23 11．19 ± 4．71 5．37 ± 3．82*#sLR 19．45 ± 3．67 15．82 ± 2．94 19．34 ± 3．61 11．64 ± 2．83* *

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n＝51）

組別對照組**研究組時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg ／L）8．96 ± 2．01 7．34 ± 1．86 9．04 ± 2．04 5．96 ± 1．57*#TNF- α（ng／L）23．56 ± 3．18 20．01 ± 3．04 23．49 ± 3．20 16．49 ± 2．88*#IL-6（ng ／L）14．35 ± 3．12 11．64 ± 3．06 14．49 ± 3．09 9．02 ± 2．84#* *

表4 兩組患者血脂水平比較（±s，n＝51）

表4 兩組患者血脂水平比較（±s，n＝51）

組別對照組研究組時間治療前治療后治療前治療后TC 5．34 ± 0．57 4．89 ± 0．48 5．38 ± 0．56 4．42 ± 0．45#* * * ***TG 2．34 ± 0．47 1．97 ± 0．39 2．35 ± 0．46 1．64 ± 0．38*#HDL-C 1．27 ± 0．10 1．37 ± 0．12 1．28 ± 0．11 1．45 ± 0．13*#LDL-C 2．62 ± 0．24 2．45 ± 0．21 2．61 ± 0．23 2．31 ± 0．17#

表5 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝51]

隨著對肥胖癥發病機制的深入了解，越來越多的學者認為，人體脂肪組織不僅與脂肪存儲有關，同時還參與多種內分泌活動，包括合成并分泌多種蛋白類物質，以Leptin和脂聯素為主[13]。Leptin是一類脂源性蛋白類激素，由脂肪細胞合成并分泌，在血液循環中與瘦素受體(OBR)結合，發揮其生理功能[14]。脂聯素是與細胞外基質相互作用的血漿蛋白，是脂肪細胞因子中的保護性細胞因子，具有降低體質量、抗炎及抑制血管形成等作用機制[15]。上述脂肪細胞因子指標共同參與機體糖脂代謝、能量平衡的調節過程。左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中需要的天然物質，主要功能是促進脂類代謝，通過增加能量產生而提高組織器官的功能。由本研究結果可知，與對照組比較，研究組治療后體質量、腰圍、臀圍、BMI較低，血清 Leptin及 sLR降低，APN升高，血清 CRP，TNF-α，IL-6和 TC，TG，LDL-C 含量均降低，HDL-C含量升高（P＜0．05）；對照組有效率低于研究組（P＜0．05）。表明左卡尼汀對 BMI≥32 kg／m2的單純性肥胖青少年療效顯著，可降低炎性介質及血脂水平，改善脂肪細胞因子水平，且對肝腎無影響，但本研究時間、樣本數有限，還需進一步深入研究。

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