復生康膠囊聯合實時虛擬導航射頻消融術治療原發性肝癌臨床評價

侯春光，徐 磊△

(湖北省鄂東醫療集團黃石市中醫院，湖北 黃石 435000）

原發性肝癌為我國發病率最高的惡性腫瘤，手術切除為最重要的治療手段，但由于該病起病隱匿，且發展迅速，大多數患者確診時已處于晚期，無法接受手術治療[1-2]。目前，臨床對于該部分肝癌患者常采用局部消融進行治療，療效較好，但常規超聲引導下的射頻消融仍存在著部分患者病灶顯示不清晰等不足，嚴重降低療效[3-4]。實時虛擬導航系統可將超聲的實時簡便與CT或MRI良好的空間分辨力相結合，可有效提高射頻消融中病灶定位的準確度，對于改善常規超聲中病灶顯示不清晰射頻消融的療效具有重要意義[5]。結果證實，中西醫結合治療多種惡性腫瘤常較單一西醫治療有更好的療效[6]。本研究中旨在觀察復生康膠囊聯合實時虛擬導航系統引導下的射頻消融術治療原發性肝癌的臨床療效，以期為中西醫結合治療肝癌提供更多的思路。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：根據組織病理學、影像學及細胞學檢查結果，結合《原發性肝癌診療規范（2011年版）》[7]中相關標準，確診為具有可測量病灶的原發性肝癌；無外科手術指征或不愿接受外科手術；常規超聲造影中病灶顯示不清；預計生存期 ＞3個月，總膽紅素 ＜40 μmol／L，白細胞計數≥3．5 ×109／L，血紅蛋白≥8．0 g／L 且肝功能Child-Pugh A級和B級；參與本研究1個月內未接收其他治療且既往未接受過介入化學治療栓塞術、局部消融等其他局部治療；本研究通過我院醫學倫理委員會批準，患者及直系親屬均簽署知情同意書。

排除標準：免疫性肝炎等其他肝臟疾病；肝外遠處轉移、彌漫型肝癌；嚴重凝血功能障礙、心血管疾病、嚴重精神病；依從性差。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2017年1月我院收治的原發性肝癌患者84例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各42例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝42）

1．2 方法

對所有患者均進行虛擬導航系統引導的射頻消融治療，其中超聲診斷儀為奧斯威特3型、KL1型凸陣探頭，頻率1～8 MHz；利用CEUS實時超聲造影技術對患者進行造影，機械指數＜0．05，造影劑選用聲維諾（意大利百奇科公司）；MRI所用儀器為 Siemens Magnetom TrioTim 3．0 T超導型磁共振儀，造影劑選用釓噴酸普胺（意大利百奇科公司）；CT為高速光C型64層螺旋CT（美國天地公司），造影劑選用非離子型對比劑（意大利百奇科公司）。實時虛擬導航系統由內置超聲工作站及磁定位組件所組成，CT／MRI圖像與超聲圖像相互融合時，應選擇肝內病灶用于血管均清楚顯示的延遲期圖像，并將圖像導入超聲儀，采用虛擬導航系統對超聲圖像進行三維重建，并分別選用門靜脈矢狀部、門靜脈右干及肝靜脈3個固定的解剖標志點對圖像進行微調，至同一解剖結構點在兩類型圖像疊加完成后間距5 mm內為止。成功融合后，各個空間位置的超聲可與CT／MRI圖像相互對應，并由此確定超聲圖像病灶的位置。

完成上述病灶位置確證后對腫瘤組織進行射頻消融，射頻消融系統為美國奧林匹斯公司雙極針冷循環系統，單針裸露端為3 cm，其中圖1D為典型的實時虛擬導航系統引導下的射頻穿刺圖。直徑≥15 mm病灶應采用多次穿刺與消融，而直徑＜15 mm的病灶則只需進行1次消融。消融結束后立刻采用CEUS實時超聲造影技術對消融范圍是否與原病灶范圍覆蓋進行評價，若未完全覆蓋，應繼續多次消融至完全覆蓋為止；若完全覆蓋，則消融結束。觀察組在上述治療基礎上同時口服復生康膠囊（廣西昌弘制藥有限公司，國藥準字Z20025221，規格為每粒 0．38 g），4粒 ／次，3次 ／日，療程為 3個月。

1．3 觀察指標與近期療效評價標準[8]

術后密切觀察兩組患者的并發癥，主要觀察指標包括一般臨床癥狀、血常規、尿常規及心電圖等。治療前后，分別抽取患者肘靜脈血5 mL，采用高速離心機分離血清，利用單向瓊脂擴散法檢測IgG，IgA，IgM等免疫球蛋白指標水平，采用流式細胞儀檢測CD3+及CD4+等外周血T細胞亞群指標水平；治療前后，抽取兩組患者靜脈血5 mL，采用高速離心機分離血清，并利用酶聯免疫吸附法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原 125（CA125）及血管內皮生長因子（VEGF）水平；治療3個月后，采用上腹部增強計算機斷層掃描檢測兩組患者腫瘤體積大小，并根據mRECIST評價標準評估其近期療效。完全緩解（CR），患者腫瘤病灶均消失；部分緩解（PR），患者腫瘤病灶長徑總和降低≥30%；穩定（SD），患者腫瘤病灶長徑總和降低＜30%或增大＜20%；進展（PD），患者腫瘤病灶長徑總和增加≥20%或出現新病灶。以前兩者合計為總有效。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計軟件分析。計數資料以百分率（%）表示，采用 χ2檢驗；采用秩和檢驗進行總有效率比較；計量資料以±s表示，采用 t檢驗；采用Kaplan-Meier分析對患者生存情況進行比較。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 射頻消融情況及并發癥

所有患者均順利完成實時虛擬導航系統引導下的射頻消融，圖像融合成功率為100．00%，完全消融率為92．86%（78 ／84），術中 CT ／MRI與超聲圖像的對位時間及中位時間分別為 9．13～22．62 min 及（17．31±1．89）min，穿刺消融時間及中位時間則分別為16．53～32．71 min及（28．23 ± 2．54）min。所有患者術后均未出現嚴重感染、休克等嚴重術后并發癥，觀察組術后有6例患者出現丙氨酸氨基轉移酶（ALT）明顯增高（增高幅度大于2倍），行降酶護肝治療后均于2周內恢復至術前水平；6例患者出現疼痛，均給予止痛藥物口服治療并得到緩解；7例患者出現低熱，加強抗感染治療1周內降至正常水平。對照組術后有7例患者出現ALT明顯增高（增高幅度大于2倍），行降酶護肝治療后均于3周內恢復至術前水平；7例患者出現疼痛，均給予止痛藥物口服治療，得到緩解；4例患者出現低熱，加強抗感染治療1周內降至正常水平。觀察組并發癥總發生率為45．24%（19 ／42），對照組為 42．86% （18 ／42），組間比較，差異無統計學意義（P ＞0．05）。

2．2 近期療效及觀察指標

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝42]

表3 兩組患者腫瘤標志物水平比較（n＝42）

3 討論

射頻消融技術是一種安全、有效的肝臟腫瘤治療新方法，對無法切除原發性肝癌的治療具有較好療效，其主要原理為采用射頻電流使腫瘤細胞和組織中正負離子高速震蕩摩擦產熱，可造成病灶周圍血管壞死，腫瘤的供血中斷并形成隔離帶，可有效抑制癌細胞的轉移[9]。此外，射頻消融還能破壞腫瘤細胞中蛋白質及內膜性物質，導致腫瘤細胞死亡[10]。超聲是引導射頻消融最主要的影像學方法，但腫瘤組織位于膈頂和肋骨下等位置時，常規超聲多無法清晰地顯示腫瘤組織的實際情況，此時可導致穿刺位置不準確，消融不完全[11]。實時虛擬導航是一種利用超聲和CT／MRI圖像融合的實時導航新技術，能將CT／MRI良好的空間分辨力與超聲實時簡便的優點相結合，有效解決無法進行射頻消融患者超聲定位效果較差這一問題[12]。

中西結合治療癌癥常較單一西藥治療具有更好的療效，且可更有效地改善患者的機體功能，延長生存時間[13]。中醫學療法的主要治療特點在于采取扶正培本與整體調治的原則，不僅可有效保護患者各個系統及臟器的正常功能，還可維持患者的機體內環境平衡，對于調動人體自身的抗癌因素具有重要作用[14]。祖國醫學認為，原發性肝癌屬“ 瘕”“積聚”“臌脹”“黃疸”“肝積”“脅痛”等范疇，具體病因較復雜，多與肝郁、正氣虛損、痰飲、氣陰兩虛、瘀血、肝腎虧虛及濕熱等相關，主要由痰、熱、濕、瘀互結于肝，臟腑氣血虧虛，日久相積而成癌，故其治療大法在于扶正固本、活血化瘀[15]。復生康膠囊主要由喜樹果、黃芪、蒲葵子、絞股藍、香菇、莪術、柴胡及甘草等中藥組方，具有健脾消積、活血化瘀等功效，臨床常用于肝癌及胃癌等惡性腫瘤的治療，可有效增強肝癌患者免疫功能，改善臨床癥狀[16]。該方中蒲葵子、絞股藍可清濕熱，透邪外出；喜樹果、莪術清痰化濁、和胃止嘔，黃芪、香菇益氣養血、扶正固本，柴胡舒肝利膽、清熱利濕，甘草調和諸藥[17]。

肝癌患者射頻消融術后大部分腫瘤細胞被清除，機體對于腫瘤的負荷明顯降低，此時提高患者的免疫功能對于抑制殘存腫瘤細胞的增殖、清除微小殘留病灶具有重要意義。在本研究中，觀察組患者總有效率明顯高于對照組患者（P ＜0．05）；而 CEA，CA125，VEGF 等腫瘤標志物水平均明顯低于對照組，提示在實時虛擬導航系統引導的射頻消融術后給予復生康膠囊可進一步提高近期療效。觀察組 IgG，IgA，IgM，CD3+，CD4+水平均明顯高于對照組，說明復生康膠囊可有效提高原發性肝癌患者的免疫力。成建萍等[18]采用常規超聲引導的射頻消融治療原發性肝癌，結果表明，患者腫瘤病灶平均完全消融率約為81．5%，而本研究中，患者腫瘤組織多位于膈頂和肋骨下等位置，消融難度較大，但完全消融率為92．86%，表明實時虛擬導航系統引導的射頻消融術較常規超聲在提高消融率方面具有更大的優勢。李凱等[19]則采用實時虛擬導航系統引導的射頻消融術治療肝小細胞癌，并取得了較好的療效，但僅觀察了手術情況，對遠期療效、近期療效等均未進行觀察。本研究在該研究基礎上采用中西醫結合的方法進行治療，同時對患者近期療效、免疫功能等指標進行系統性觀察，具有較好的臨床意義。

表4 兩組患者免疫功能指標比較（n＝42）

本研究仍存在部分不足，首先，本研究樣本量較少，后期還需通過設置多中心、擴大樣本量等措施予以完善；其次，實時虛擬導航系統引導的射頻消融術對于操作者的要求較高，若圖像融合時間較長，則將延長患者的手術時間，增大手術風險，盡管在本研究中均順利完成圖像融合，但后期研究中還需不斷總結經驗，提高圖像融合成功率；最后，由于我院開展實時虛擬導航系統引導的射頻消融術時間不長，故未對術后遠期療效進行評估，后期研究中亦需進行完善。

綜上所述，復生康膠囊聯合實時虛擬導航系統引導的射頻消融術治療原發性肝癌療效較好，可有效延長患者的生存時間，提高患者免疫功能，值得研究。

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