拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓療效評價

姬明杰，武 軍，孫麗君

(河北省唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000)

妊娠期高血壓是妊娠晚期特有的產科并發癥，也是孕產婦、圍生兒死亡的主要原因[1]。妊娠期高血壓的發病因素較復雜，由于妊娠期女性用藥存在較大局限性及胎兒毒性等因素，故應選擇安全、有效的藥物治療方法[2]。硫酸鎂作為妊娠期高血壓的常用治療藥物，但無明顯的降壓效果[3]，而拉貝洛爾的降壓效果較為顯著[4]。無妊娠期高血壓的發生與基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制物異常有關[5]，繼而影響滋養細胞的侵蝕功能。本研究中探討了拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床療效，以及對血清MMP-9、妊娠結局的影響，現報道如下。

表1 兩組患者一般資料比較

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合世界衛生組織妊娠期高血壓診斷標準；試驗內容得到我院醫學倫理委員會批準同意，受試患者均簽署知情同意書。

排除標準：既往高血壓；糖尿病；肝腎功能異常；胎兒發育異常；合并其他妊娠并發癥。

病例選擇與分組：回顧性分析我院2016年2月至2017年9月收治的80例妊娠期高血壓產婦的臨床資料，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者年齡、體質量、孕周、產次比較，差異無統計學意義（P ＞0．05），具有可比性，詳見表 1。

1．2 方法

入院后，所有患者立即給予降壓、營養支持等對癥治療，對照組患者給予硫酸鎂注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字 H12020994，規格為每支 10 mL∶2．5 g）10 mL，溶入100 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，30 min內滴完，再將60 mL 25%硫酸鎂溶入1 000 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次，治療7 d。觀察組患者在對照組患者治療基礎上給予注射用拉貝洛爾（海南靈康制藥有限公司，國藥準字 H20052263，規格為每支50 mg）溶入250 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，滴速為 1～4 mg／min，每日 1次，治療 7 d。

1．3 觀察指標與療效判定標準

采集10～15 mL靜脈血，以3 000 r／min低溫離心5～10 min，收集血清，將其置-70℃冰箱保存待檢，采用酶聯免疫吸附法（ELISA），測定血清MMP-9水平，試劑盒購自美國R＆D Systems公司，按說明書操作。比較兩組臨床療效，治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血清MMP-9水平變化，以及妊娠結局。顯效，血壓＜140／90 mmHg，臨床癥狀及尿蛋白均消失；有效，血壓 140／90～150／100 mmHg(1 mm Hg＝0．133 kPa)，臨床癥狀明顯改善，仍有微量蛋白尿；無效，臨床癥狀及體征沒有明顯變化，甚至惡化?？傆行榍皟烧吆嫌?。

1．4 統計學處理

采用SPSS 18．0統計學軟件處理。計量資料以均數±標準差表示，正態分布且方差齊，兩兩比較采用 t檢驗，如不符合正態分布則應用秩和檢驗；計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者血壓及血清MMP-9水平變化比較(±s，n＝40)

表2 兩組患者血壓及血清MMP-9水平變化比較(±s，n＝40)

組別 SBP(mmHg) DBP(mmHg) MMP-9(ng／mL)觀察組對照組t值P治療前154．7 ± 11．3 154．9 ± 11．6 0．48＞ 0．05治療后116．2 ± 9．7 125．1 ± 8．9 6．97＜ 0．05治療前100．2 ± 7．8 99．7 ± 8．1 1．37＞ 0．05治療后72．5 ± 6．9 82．4 ± 7．3 5．19＜ 0．05治療前1．9 ± 0．5 1．9 ± 0．4 0．13＞ 0．05治療后2．7 ± 0．6 2．1 ± 0．5 3．57＜ 0．05

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

3 討論

妊娠期高血壓患者多伴有全身小動脈痙攣，動脈管腔狹窄、周圍阻力增大，繼而出現高血壓、尿蛋白、水腫等臨床癥狀，部分患者可伴有腹部不適、血小板減少，如果治療不及時，可引起嚴重并發癥，嚴重影響妊娠結局及母嬰安全[6-7]。

表4 兩組患者妊娠結局比較[例（%），n＝40]

硫酸鎂作為目前治療妊娠期高血壓的常用藥物，主要通過鎂離子抑制神經肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放，松弛骨骼肌及平滑肌，有效改善痙攣癥狀[8]；還可直接松弛外周血管，抑制血管運動的中樞神經，提高子宮動脈血流量，增強利尿效果[9]。硫酸鎂的有效血藥濃度與中毒濃度十分接近，臨床為降低藥物對胎兒的毒性影響，多數情況下會降低使用劑量，故解痙作用起效較慢，無法達到理想的臨床效果[10]。拉貝洛爾作為腎上腺素α、β-受體抑制劑，能降低外周血管阻力，發揮降壓效果，其較單純β-受體抑制劑硫酸鎂具有更好的降壓優勢，不會降低患者的心輸出量，對患者的心率不產生明顯影響[11-13]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組的總有效率明顯增高，治療后患者SBP和DBP水平均明顯降低（P＜0．05），表明拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓，能充分發揮降壓效果，提高臨床療效。

妊娠期高血壓患者滋養細胞侵蝕功能明顯降低，影響妊娠生理性的胎盤著床及血管生理性重鑄，導致胎盤供血、供氧不足，引起患者全身小血管痙攣、血壓升高等癥狀[14]。MMP-9作為滋養細胞分泌、消化細胞外基質的唯一酶類，其分泌的減少會影響胎盤著床及血管重鑄[15-16]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清MMP-9水平明顯高于對照組（P＜0．05），表明妊娠期高血壓患者存在血清MMP-9水平表達異?，F象；治療后血清MMP-9水平顯著降低，表明拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓可改善滋養細胞的侵蝕功能的降低，進而改善胎盤的缺血、缺氧癥狀；觀察組順產率明顯增高，剖宮產、產后并發癥、胎兒窘迫、新生兒窒息等發生率均顯著降低，組間比較，差異有統計學意義（P＜0．05），表明能明顯提高自然分娩率及新生兒生理質量，改善妊娠結局。

綜上所述，拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的療效顯著，能明顯降低血清MMP-9水平，改善妊娠結局。

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