多奈哌齊聯合奧拉西坦對阿爾茨海默病患者認知功能及日常生活能力的影響

劉 艷，周 黔，江學鋒

（上海市精神衛生中心，上海 200030）

阿爾茨海默病屬于神經系統退行性疾病，與遺傳因素有較大關聯，也受精神因素及社會因素等多種因素影響[1]。其主要臨床癥狀為記憶障礙、五感受損，對患者的日常生活造成較大影響[2]。臨床治療主要是藥物治療配合精神護理，治療原則以抗抑郁、抗焦慮及抗精神病為主[3]。本研究中觀察了多奈哌齊聯合奧拉西坦治療阿爾茨海默病的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合阿爾茨海默病的相關診斷標準[4]；均對治療方案知情，并簽署知情同意書。

排除標準：其他精神疾病；其他嚴重臟器疾??；意識障礙或昏迷；精神異常。

病例選擇與分組：選擇2016年1月至2017年1月我院收治的阿爾茨海默病患者100例，按隨機數字表法隨機分為對照組與觀察組，各50例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

兩組患者均給予記憶訓練、運動以及營養方案指導，著重護理患者的飲食起居，家屬多給予患者陪伴，并根據患者的飲食習慣進行營養搭配，多給予低鹽、多鈣質以及適量蛋白質含量的食物，保障患者的營養均衡。同時，根據情況制訂運動計劃，避免劇烈運動，以曬太陽、散步等為主。對照組患者給予注射用奧拉西坦（朗天藥業＜湖北＞有限公司，國藥準字 H20153030，規格為每支 5 mL ∶1．0 g）4 g，溶于 250 mL 5% 葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次；2周后更換為口服給藥，奧拉西坦膠囊(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20031033，規格為每粒0．4 g)每日3次，每次0．8 g。觀察組患者在對照組治療基礎上加用多奈哌齊片（重慶植恩藥業有限公司，國藥準字H20010723，規格為每片5 mg），每晚睡前服用，每次5 mg，每天1次。兩組患者均治療半年。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝50）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝50）

組別對照組觀察組χ2／t值P性別（男 ／女，例）18／32 17／33 0．04＞ 0．05年齡(X ±s，歲)76．41 ± 4．88 77．93 ± 5．27 1．50＞ 0．05病程（X ± s，年）4．81 ± 1．21 4．82 ± 1．02 0．04＞ 0．05

1．3 觀察指標

認知功能評分：治療前和治療1，3，6個月后，根據簡易職能檢查量表[5]對患者的認知功能情況進行評分，滿分為30分?！?8分，重度認知功能障礙；18～23分，中度認知功能障礙；24～27分，中度認知功能障礙；＞27分，無認知功能障礙。

日常生活能力與癡呆程度：治療前后，根據癡呆評定量表（CDR）[6]對患者進行癡呆程度測定，癡呆程度與分值呈正比；根據生活能力評定表（BI）對兩組患者進行生活能力測定，生活能力與分值呈正比。

不良反應：記錄患者治療后的不良反應發生情況,包括頭痛、失眠以及胃腸道反應。

1．4 統計學處理

采用SPSS 20．0統計學軟件分析。符合正態分布的計量資料用±s表示，行 t檢驗；計數資料行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者認知功能評分比較（±s，分，n＝50）

表2 兩組患者認知功能評分比較（±s，分，n＝50）

注：與本組治療前相比，△ P＜0．05。表3同。

組別觀察組對照組t值P值治療前15．87 ± 2．65 15．67 ± 2．88 0．36＞ 0．05治療1個月后19．54 ± 2．09 16．77 ± 1．55 7．53＜ 0．05△ △治療3個月后23．08 ± 3．02 19．22 ± 1．08 8．51＜ 0．05△△治療6個月后25．88 ± 1．76 21．32 ± 0．51 17．60＜ 0．05△ △

3 討論

阿爾茨海默病起病較為隱匿，呈進行性發展，高發于65歲以上的老年人群，且女性患者發病率高于男性患者的3倍[7]。其病因至今尚未明確，主要誘發因素為遺傳因素、甲狀腺或免疫系統疾病及頭部受到外力創傷等。通常在受疾病或精神刺激后出現相關臨床癥狀，通過神經心理學測驗、血液學檢查、神經影像學檢查、腦電圖、腦脊液檢測及基因檢測等確診[8]。該病的發展主要分為輕度癡呆期、中度癡呆期、重度癡呆期3個階段，最終會發展為昏迷，對患者的生命安全造成極大威脅[9]。故需在確診后及時給予用藥及護理干預治療，控制疾病的發展。傳統藥物治療為單用奧拉西坦。奧拉西坦是臨床治療腦損傷及神經功能缺失的常用藥物，可有效促進磷酰乙醇胺及磷酰膽堿的生成，并使腦代謝增快，可有效穿透血腦屏障并刺激特異性神經中樞，起到改善智力的功效[10]。其給藥方式有靜脈注射和口服，給藥后可迅速被全身血液吸收，可在短時間內達到峰值，消除后，超過40%的藥物會在尿液中以原藥形式排出體外，對腎臟負擔較重，長期大量給藥會引發不良反應。

表3 兩組患者日常生活能力與癡呆評分比較（±s，分，n＝50）

表3 兩組患者日常生活能力與癡呆評分比較（±s，分，n＝50）

組別 BI CDR對照組觀察組t值P治療后43．96 ± 2．87 40．54 ± 2．01 6．90＜ 0．05治療前67．89 ± 5．45 67．87 ± 5．44 0．02＞0．05治療后74．21 ± 4．08 85．26 ± 5．02 12．08＜ 0．05△ △治療前45．96 ± 4．08 46．81 ± 4．98 0．93＞ 0．05△△

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝50]

多奈哌齊屬于膽堿酯酶抑制劑，是長效的阿爾茨海默病對癥治療藥物，可通過對乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制水解乙酰膽堿，從而使受體上乙酰膽堿的含量增加[11]。經口服給藥后，經3～4 h內可達到血漿峰值，起效過程較奧拉西坦慢，但經70 h后才可消除，體內作用時間長[12]。其還可直接激發鈣離子通道并激發神經遞質受體，對定向缺損、認識能力受損等臨床癥狀有較高的療效，且藥物直接作用于腦內乙酰膽堿，對心肌等其他臟器的乙酰膽堿無作用，治療安全性高[13]。故將該藥與原有的治療方案聯合給藥，可在促進腦代謝、激發智力的基礎上，降低不良反應的發生率，改善原有治療方案的缺陷，臨床效果較佳[14]。兩藥聯用，可修復已受損的腦組織，并提高未受損部位的腦組織功能，顯著改善各臨床癥狀[15]。本研究結果顯示，治療 1，3，6個月后，觀察組患者的認知功能評分值、日常生活能力評分與癡呆程度評分均明顯優于對照組（P＜0．05）。兩組患者的不良反應發生率無顯著差異（P＞0．05）。

綜上所述，多奈哌齊聯合奧拉西坦治療阿爾茨海默病，可顯著提高患者的認知功能，提高日常生活能力，有效控制疾病發展，值得推廣。

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