鹽酸曲美他嗪治療微血管心絞痛60例療效觀察

高瑞敏

（河北省唐山市工人醫院重癥醫學科，河北 唐山 063000）

微血管心絞痛又稱為心臟X綜合征(CSX)，是指具有典型心絞痛癥狀，運動平板試驗顯陽性，但冠狀動脈造影示冠脈正常的一組臨床綜合征[1]。主要臨床表現為發作性胸痛，對患者的生活及身心健康造成了極大的不良影響。其具體發病機制至今還未完全明確，有研究表明，內皮功能異常將導致冠狀動脈血管調節的能力減弱，加重心肌缺血，這對微血管心絞痛的發生與發展過程產生了極為重要的作用[2]。微血管心絞痛的發生與血管內皮中一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）及 C反應蛋白（CRP）等多種因子釋放后所造成的內皮損傷、血管舒張功能障礙及冠狀動脈血流儲備功能降低等密切相關[3-4]。曲美他嗪（trimetazidine，TMZ）是一種常用的抗心絞痛藥物，可降低血管的阻力，增加冠狀動脈及周圍循環的血流量，從而降低心肌耗氧量，以起到保護心肌細胞的作用[5-6]。本研究中觀察了曲美他嗪治療微血管心絞痛的臨床效果及安全性，以及對NO，ET-1和CRP等生化指標的影響，為該病的臨床治療提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準[7]：臨床有典型的心絞痛發作病史；運動平板試驗顯陽性；心電圖缺血性改變；冠狀動脈造影示冠脈正常。

排除標準：瓣膜性心臟病、心律失常、心衰、肥厚性心肌病、外周血管疾病及非心源性心絞痛；心、肝、腎功能不全；精神病；近期有手術史；糖尿病、高血壓、家族性高膽固醇；過敏體質。

病例選擇與分組：選擇我院2014年7月1日至2017年6月1日診斷為微血管心絞痛的患者120例，以概率相等的原則隨機分為對照組和觀察組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

1．2 方法

在診治過程中，采取尊重患者、有利于健康及使其身心不受損傷的原則，對兩組患者均進行飲食、血糖、血壓等控制。對照組患者根據病情需要服用硝酸酯類、鈣拮抗劑及β-受體阻滯劑等常規抗微血管心絞痛藥物治療。觀察組患者在對照組基礎上加用鹽酸曲美他嗪片(南京正科醫藥股份有限公司，國藥準字H20083803，規格為每片20 mg)，每次20 mg，每日3次。療程均為6個月。

1．3 觀察指標與療效判定標準

運動試驗陽性[8]：有典型的心絞痛癥狀；ST段水平或下斜型下移≥0．1 mV，持續時間不低于1 min。

NO，ET-1，CRP測定：NO采用硝酸還原酶法測定(試劑盒購自上海晶都生物技術有限公司)；ET-1采用放射免疫法測定(試劑盒購自上海晶都生物技術有限公司)；CRP采用酶標免疫檢測法測定(試劑盒購自上海晶都生物技術有限公司)。3種方法均嚴格按照各試劑盒說明書進行規范操作。

療效判定標準[9]：心絞痛癥狀消失為顯效；心絞痛發作頻率變慢、持續時間變短、痛疼減輕為有效；心絞痛癥狀未得到明顯改善為無效。以前兩者合計為總有效。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用 t檢驗；計數資料以百分率表示，采用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。兩組患者均未出現藥品不良反應。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝60]

表3 兩組患者運動平板試驗結果比較（±s，n＝60）

表3 兩組患者運動平板試驗結果比較（±s，n＝60）

注：與本組治療前比較，* P＜0．05；與對照組治療后比較，#P ＜0．05。下表同。

組別對照組***觀察組時間治療前治療后治療前治療后總運動時間(min)6．34 ± 1．89 7．94 ± 1．69 6．39 ± 1．75 8．96 ± 2．13*#ST段壓低0．1 mV時間(min)4．13 ± 1．37 5．24 ± 1．83 4．18 ± 1．15 6．52 ± 2．21*#ST段最大壓低幅度(mm)1．11 ± 0．12 0．91 ± 0．29 1．23 ± 0．26 0．73 ± 0．27*#

表4 兩組患者NO，ET-1，CRP含量變化比較(±s，n＝60)

表4 兩組患者NO，ET-1，CRP含量變化比較(±s，n＝60)

組別對照組** *觀察組時間治療前治療后治療前治療后NO(μmol／L)50．35 ± 6．86 82．93 ± 6．47 50．05 ± 6．39 103．68 ± 7．01*#ET-1(ng／L)61．31 ± 7．95 49．82 ± 7．47 61．84 ± 8．16 42．81 ± 7．26*# *CRP(mg／L)5．37 ± 4．9 4．61 ± 3．5 5．74 ± 5．1 3．68 ± 2．7#

3 討論

微血管心絞痛的發病原因可能是冠狀動脈微血管舒縮功能異常引起心肌缺血，內皮功能異常與微血管心絞痛的發生、發展過程有緊密聯系[10]。微血管心絞痛患者不僅與內皮依賴性血管舒張功能受損，NO含量下降有緊密聯系，還包括血管ET-1的釋放，ET-1的強烈縮血管作用不能被NO拮抗，導致患者微血管收縮，心肌供血不足，出現心絞痛癥狀[11]。因此，NO和ET-1可作為診斷微血管心絞痛的生化指標[12]。NO是由內皮細胞衍生的血管舒張因子，而ET-1是由內皮細胞分泌的主要血管收縮因子，NO與ET-1的合成和釋放是維持血管正常舒縮功能的關鍵，NO含量減少導致血管舒張功能減弱，ET-1含量升高會使血管收縮功能增強，加重了冠狀動脈微血管的阻力[13]。CRP是一種致炎因子，可釋放炎性介質，作用于內皮細胞，造成內皮功能損傷[14-15]。心絞痛的治療不僅要改善血流動力學，還需改善血管內皮功能，進而改善心肌缺血，因此，改善NO，ET-1，CRP的水平是改善內皮功能、治療微血管心絞痛的關鍵之一。

臨床常采用硝酸酯類、鈣拮抗藥及β-受體阻滯劑等藥物對微血管心絞痛患者進行治療，改善心肌缺血，進而減輕患者的疼痛感，但并未達到預期效果。本研究結果顯示，觀察組緩解心絞痛的總有效率高達88．33%，還延長了運動平板試驗的總運動時間、ST段壓低0．1 mV時間，減小了 ST段最大壓低幅度，還調節了 NO，ET-1，CRP含量。表明曲美他嗪能改善患者心絞痛癥狀，調節血管內皮功能，抑制炎性因子，適用于微血管心絞痛的治療，且未出現明顯不良反應，安全性高，值得臨床推廣。

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[1]ⅰH Damar，Altunka F，?elik A，et al．Fragmented QRS frequency in patients with cardiac syndrome X[J]．Anatolian Journal of Cardiology，2015，16(8)：616-620．

[2]Hays AG，Iantorno M，Sch?r M，et al．Local coronary wall eccentricity and endothelial function are closely related in patients with atherosclerotic coronary artery disease[J]．Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance，2017，19(1)：51．

[3]劉榮欣，陳慧巧，秦小霞，等．心臟X綜合征患者血清PTX-3質量濃度變化研究[J]．湖南師范大學自然科學學報，2014，37(3)：24-27．

[4]李 遠，王 濤，張潔芳，等．尼可地爾對冠狀動脈慢血流患者血管內皮功能的影響[J]．臨床薈萃，2013，28(7)：728-731．

[5]許曉晗，張維君，周玉杰，等．曲美他嗪對PCI術相關心肌損傷及術后再發心絞痛癥狀的臨床研究[J]．首都醫科大學學報，2012，33(4)：457-461．

[6]Vitale C，Spoletini I，Malorni W，et al．Efficacy of trimetazidine on functional capacity in symptomatic patients with stable exertional angina-the VASCO-angina study[J]．International Journal of Cardiology，2013，168(2)：1078-1081．

[7]Liang KW，Sheu WHH，Lee WJ，et al．Post-challenge insulin concentration is useful for differentiating between coronary artery disease and cardiac syndrome X in subjects without known diabetes mellitus[J]．Diabetology＆Metabolic Syndrome，2017，9(1)：10．

[8]陳文彬，潘祥林，康熙雄，等．診斷學[M]．北京：人民衛生出版社，2011：523．

[9]盛 益．曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療冠心病穩定型心絞痛的療效觀察[J]．現代實用醫學，2015，27(9)：1154-1155．

[10]Chen Z，Chen X，Shan L，et al．Nicorandil improves myocardial function by regulating plasma nitric oxide and endothelin-1 in coronary slow flow[J]．Coronary Artery Disease，2015，26(2)：114-120．

[11]Appelman Y．The Y factor in the cardiac syndrome X[J]．Netherlands Heart Journal Monthly Journal of the Netherlands Society of Cardiology＆the Netherlands Heart Foundation，2012，20(9)：345-346．

[12]李小潔，張志剛，秦利強．辛伐他汀治療微血管性心絞痛的療效觀察[J]．河北醫藥，2014，36(17)：2641-2642．

[13]Assun??o FB，Oliveira DCLD，Souza VF，et al．Cardiac magnetic resonance imaging and computed tomography in ischemic cardiomyopathy：an update[J]．Radiologia Brasileira，2016，49(1)：26-34．

[14]Dollard J，Kearney P，Clarke G，et al．A prospective study of C-reactive protein as a state marker in Cardiac Syndrome X[J]．Brain Behavior＆Immunity，2015，43：27-32．

[15]Karamanli H，Kizilirmak D，Akgedik R，et al．Serum levels of magnesium and their relationship with CRP in patients with OSA[J]．Sleep＆Breathing，2016，21（2）：1-8．