微針導入含透明質酸鈉的復合溶液在面部年輕化中的應用

趙依 戴杏 胡英姿 梁虹

[摘要]目的：評估微針導入含透明質酸鈉的復合溶液在面部年輕化中應用的療效和安全性。方法：對15例就醫者面部皮膚采用微針注射技術導入復合溶液，治療5次，每次間隔2周，于每次治療前，治療5次后第1、2個月采用單反相機拍照、VISIA皮膚檢測儀檢測及隨訪，并記錄不良反應。臨床醫生根據色斑、紋理、毛孔、皺紋等綜合評估治療效果，同時就醫者行自我滿意度量表評估。結果：所有就醫者經過5次治療后，面部膚質改善明顯，第3、5次治療后及隨訪1個月，VISIA檢測色斑、紋理、毛孔、皺紋等特征分值較治療前均明顯減小（P<0.05），就醫者主觀滿意度較高。15例就醫者治療3次后總有效率73.33%，治療5次后總有效率86.67%，停止治療后1個月，總有效率93.33%。結論：微針導入含透明質酸鈉的復合溶液在面部年輕化應用中安全、有效，且就醫者滿意度較好。

[關鍵詞]微針；透明質酸；復合溶液；面部年輕化

[中圖分類號]R622 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）03-0056-04

Clinical Effect of an Injectable Sodium Hyaluronic Composite Solution by Microneedles on Facial Rejuvenation

ZHAO Yi，DAI Xing，HU Ying-zi，LIANG Hong

（Department of Cosmetic Dermatology， Renmin Hospital of Wuhan University， Wuhan 430060，Hubei，China）

Abstract： Objective To examine and access the clinical effect of sodium hyaluronic composite solution by microneedles in the treatment for facial rejuvenation. Methods A total of 15 participants were treated with sodium hyaluronic composite solution by microneedles， all participants underwent up to 5 sessions of treatment at 2-week intervals. Photos，VISIA detection value of spots， texture， pores and wrinkles， participants' self-satisfaction scale， and adverse events were evaluated by physician and participants independently at preoperatively， after 5 sessions of treatment， 1 and 2 months after the final treatment session. Results The VISIA detection value of spots，texture，pores and wrinkles were significantly reduced after 3，5 sessions of treatment and in follow-up 1 month （P<0.05）， and the effective rate was 73.33%， 86.67% and 93.33%， and statistic of subjective evaluation from the participants became higher. Conclusion Injectable sodium hyaluronic composite solution by microneedles is a promising option for facial rejuvenation.

Key words： microneedles； hyaluronic acid； composite solution； facial rejuvenation

隨著年齡的增長，顏面部等日光暴露部位皮膚逐漸出現較為明顯的老化，主要表現為膚色、膚質和彈性的改變，如：膚色暗沉、皮膚粗糙、毛孔粗大、皺紋等。目前面部年輕化的治療手段較為豐富，如光電治療、注射美容等，但由于光電治療熱損傷需要較長恢復期，以及注射美容無法應用于全面部年輕化的局限性，臨床醫生及求美者更青睞簡單、微創、誤工期短的美容手段。含透明質酸鈉的復合溶液主要成分為透明質酸、維生素、氨基酸、礦物質、輔酶、核酸及抗氧化劑。其中透明質酸為細胞外基質主要成分之一，具有良好的組織相容性[1-2]，促進皮膚的活性保濕，抗氧化劑、礦物質、維生素和氨基酸等有益于面部皮膚改善。含透明質酸鈉的復合溶液通過微針的方式導入，克服了皮膚角質層的吸收屏障作用，從而提高了復合溶液在皮膚中的吸收[3-4]。并且通過微針的方式將復合溶液直接注射導入至皮膚內，操作簡單，創傷小。為了評估其在面部年輕化應用中的安全性及有效性，2017年5月-2017年11月，筆者科室對15例就醫者面部皮膚進行微針導入含透明質酸鈉的復合溶液治療，效果顯著，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：15例就醫者，均為女性，年齡30～55歲，平均年齡為44.4歲，皮膚Fitzpatrick分型為Ⅱ～Ⅳ型，面部皮膚輕、中度松弛，暗沉、彈性稍差，眼周可見細小皺紋。排除標準：①妊娠、哺乳期女性；②皮膚腫瘤；③自身免疫性疾病者或免疫抑制疾病（如HIV陽性）使用免疫抑制性藥物；④精神異常；⑤嚴重瘢痕體質者；⑥局麻藥過敏、碘伏過敏、光敏感及蕁麻疹病史；⑦有出血傾向病史；⑧近半年內參加過類似的測試或接受面部治療，如：激光除皺或者注射除皺者。治療前告知就醫者注射前準備、適應證及禁忌證、注射后不良反應及護理、注意事項等，并簽署知情同意書。

1.2 儀器和材料：韓國DermaShine第一代電子注射器（型號Panasl-DS-10，批號：PD1BGKS1805），美國Canfield公司VISIA皮膚檢測儀，日本尼康D7200單反相機，53+1配方的復合溶液，主要成分為12種維生素、23種氨基酸、6種礦物質、6種輔酶、5種核酸、1種抗氧化劑，以及非交聯透明質酸。

1.3 檢測條件：保持室內溫度20℃～25℃，相對濕度 40%～60%，受試者潔面后溫控室等待15min，VISIA皮膚檢測儀采用標準光， 交叉/平行偏振光，紫外光模式，拍照檢測（取正面， 左、右側面），主要檢測面部皮膚色斑、紋理、毛孔、皺紋。記錄VISIA皮膚檢測儀各項檢測指標的分值并對其作數據統計，分值數值越低表明改善程度越好。同時，照相專員使用單反相機在相同角度、相同光源對受試者面部的正面、左右側面（45°、90°角）進行拍攝，照片記錄存檔。

2 方法

2.1 治療方法：就醫者取仰臥位，清潔面部皮膚，治療部位采用復方利多卡因乳膏外敷，約3～5mm厚，保鮮膜封包約60min，清除麻藥后碘伏消毒，生理鹽水擦凈碘伏干燥后，采用電子注射器導入復合溶液（成分組成見表1），清除麻藥時采取暫不治療部位麻藥暫不清除的原則，可減少就醫者的疼痛感。電子注射器治療模式為 Dose、Very fast；負壓25%～30%；治療部位順序依次為雙側顳部、雙側面頰、下頜緣、額部、鼻翼、鼻頭、眼周；針長為1.0mm，負壓設定為眼周25%，其余部位為30%；術后使用冷藏的醫用面膜敷于治療部位20min，囑術后注意防曬和使用保濕劑。共治療5次，每次間隔2周，分別于每次治療前、治療5次后第1、2個月單反相機拍照、VISIA皮膚檢測儀檢測及隨訪，記錄不良反應。

2.2 療效判定標準[5]：采用自身平行對照，根據治療前，第3次、5次治療后及治療結束后第1、2個月隨訪拍攝時的照片，由兩名未參與治療的專科醫生對皮損的改善作出客觀評價，并對就醫者本人進行滿意度調查。皮損改善程度評價分為5個等級：0級為無改善；1級為改善1%～24%；2級為改善25%～49%；3級為改善50%～74%；4級為改善75%～100%。以改善程度達到2級及2級以上為治療有效，總有效率=有效例數總和/總例數×100%。就醫者滿意度評價也分為5個等級：A級為不滿意；B級為比較滿意；C級為滿意；D級為很滿意；E級為非常滿意，滿意程度在C級及以上為滿意，總滿意率=滿意例數總和/總例數×100%。同時，對VISIA皮膚檢測儀檢測的色斑、皺紋、紋理、毛孔等指標的分值數據進行統計學分析以客觀評估療效。

2.3 統計學處理：采用SPSS 16.0軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x?±s）表示，采用配對t檢驗，以雙側概率水平P<0.05為差異有統計學意義。

3 結果

15例就醫者均完成5次治療。治療3次后，醫生評估療效，總有效率73.33%，就醫者總滿意度60.00%；治療5次后，總有效率86.67%，總滿意度80.00%；治療結束后1個月隨訪，總有效率為93.33%，總滿意度為100.00%；治療結束后2個月隨訪，總有效率為66.67%，總滿意度為73.33%，見表2。

15例就醫者治療前、3次治療后、5次治療后，治療結束后隨訪1個月、2個月面部皮膚色斑、紋理、毛孔、皺紋的VISIA測量分值結果見表3。第3次治療后、第5次治療后及隨訪1個月，面部色斑、紋理、毛孔、皺紋VISIA檢測分值與治療前明顯降低，均存在統計學差異（P<0.05），見圖1。隨著治療次數的增加，面部皮膚色斑、紋理、毛孔、皺紋的VISIA檢測分值逐漸減小，治療結束后隨訪1個月，各指標測量分值繼續減小，隨訪2個月，分值增大，但仍比基線（治療前）時分值低，典型病例照片見圖2。

治療過程中，部分就醫者出現輕微的疼痛感，但可輕易耐受，治療后針點處可見少量出血點，棉簽稍許按壓后消失，可見短暫的紅斑，輕度水腫，偶見瘀青，冰敷后紅斑、水腫1～2d消失，瘀青3～7d基本消退，觀察期內未見結節、色素沉著、膿腫、壞死及瘢痕等嚴重并發癥的發生。

4 討論

膚色暗沉、皮膚粗糙、毛孔粗大、皺紋等為面部皮膚老化的主要臨床表現，面部抗衰老包括預防性的延緩衰老和治療性的改善、延緩衰老，后者即“年輕化”。目前皮膚抗衰老的方法主要有兩大類[6-7]：①從細胞水平和分子水平進行調控、延緩細胞衰老；②根據皮膚結構變化進行結構重塑。

人們較早使用氣化型表皮重建（ablative resurfacing）技術來達到面部皮膚年輕化的目的[8]，但由于其術中疼痛、術后較長的“誤工期”及局部易出現色素沉著，在面部年輕化中的應用逐漸減少。射頻、強脈沖光、非剝脫類激光、果酸、肉毒毒素注射、填充劑注射、藥物等微（無）創方法也越來越多地用于面部年輕化。盡管其療效較為肯定，但仍然以皮膚結構變化進行重塑為主。面部皮膚年輕化的新視角[9]在于從細胞和分子水平進行調控、延緩細胞衰老。比如富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）[10]、自體脂肪注射移植、間充質干細胞抗衰以及復合營養液微針注射。微針注射透明質酸鈉復合溶液因其操作性強、效果明顯、就醫者接受度高，在面部年輕化治療中占據越來越重要的地位。

本研究中，使用的復合溶液除了具有高濃度的透明質酸以外，還含有12種維生素、23種氨基酸、6種礦物質、6種輔酶、5種核酸、1種抗氧化劑。復合營養劑中的每種成分都會對皮膚細胞產生生理影響，主要作用原理是為老化皮膚提供足夠多的用于維持成纖維細胞功能的營養物質。配方中所含有的這些活性成分可為成纖維細胞提供營養良好的微環境，使之能更加有效地工作。將復合溶液導入真皮層的治療方式，既可以用于保持肌膚的年輕狀態，也可用于延緩肌膚衰老。針對年輕肌膚，它可以保持成纖維細胞的活力，維持肌膚年輕、滋潤、彈性有光澤；還可為老化肌膚補充水分，抵御自由基，對抗氧化應激反應。透明質酸具有極強的吸水作用，可結合約自身重量500～1 000倍的水分，從而增加皮膚彈性和容積，達到皮膚美容效果[11]。本研究中使用的是140萬道爾頓的非交聯型透明質酸，與交聯型相比，顆粒、粘度更小，具有更好的親膚性，不易產生結節等不良反應，因此更適合皮內注射及真皮淺層注射，本次研究中，注射后即刻及隨訪期間均未見結節的形成。而抗氧化劑能抵御氧自由基造成的細胞損傷，使皮膚煥發光澤和彈性。其他成分維生素、礦物質、氨基酸以及輔酶促進細胞再生，促進成纖維細胞的生長，對皮膚中的膠原蛋白以及彈力纖維有增生作用，從而達到延緩衰老，面部年輕化的作用。

微針通過刺破皮膚，突破皮膚屏障，創建微小孔道使透明質酸等皮膚營養成分能進入皮膚，且可在皮膚微孔周圍橫向均勻擴散[12]。DermaShine第一代電子注射器，可在微型電腦的控制下利用特制注射頭通過負壓系統將皮膚吸起，同時將導入液注射入皮膚，其注射量、注射速度、吸附壓力及注射深度都可設定，易控制，注射的針頭含5枚微小中空針器，每枚針器注射速度及深度一致，可保證注射時每個位點帶入量一致且均勻。注入透明質酸鈉復合溶液營養成分后產生的機械拉伸作用可激活成纖維細胞，增加膠原蛋白的產生[13-15]。本研究中采用將針器長度設置固定，通過調節不同部位注射時的負壓大小以控制注射的深度。由于眼周皮膚較薄，故將該部位的注射負壓調整至25%，其余部位均為30%。

本研究結果表明，通過微針導入含透明質酸鈉的復合溶液對改善面部色斑、毛孔粗大、面部細紋及提亮膚色等安全、有效，治療過程中疼痛可輕易耐受，治療后不良反應輕微，未出現嚴重并發癥。療效與治療次數相關，次數越多，療效越好，3次治療后總有效率為73.33%，5次治療后總有效率為86.67%，治療結束后隨訪1個月時達93.33%，說明療效在一定時間內可以得到維持。治療結束后隨訪2個月時，各VISIA檢測指標分值增大，說明療效并不是持續存在的，需要按療程治療。

綜上，皮膚衰老是一個綜合的表現，只有通過有機的整合、完善的評估，將微針注射透明質酸鈉復合溶液聯合光聲電、化學剝脫、注射、手術等治療，根據個體差異制定出個體化的綜合療法，才能達到整體的治療目的。本研究結果表明，微針導入含透明質酸鈉的復合溶液在面部年輕化治療中，安全有效且幾乎無誤工期，為面部年輕化治療提供了一種良好的方法，其療效的長期維持需要按療程治療。但由于就醫者例數有限，且隨訪時間相對較短，故在其更遠期的觀察中是否存在不良反應尚需進一步探討。

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[收稿日期]2017-12-08 [修回日期]2018-01-30

編輯/李陽利