球囊擴張結合支架取栓治療出血性顱內靜脈竇血栓形成9例

任紅瑞， 閆 磊， 郭 棟， 水少鋒

顱內靜脈竇血栓形成（cerebral venous sinus thrombosis，CVST）占腦血管疾病 0.5%～1.0%［1］。 臨床癥狀多樣，常為亞急性或慢性遷延起病，往往漏診或誤診［2-3］。該病治療方案有全身抗凝、經頸動脈溶栓、靜脈竇內留置微導管溶栓、靜脈竇內機械性碎栓、外科手術開放靜脈竇等。CVST患者30%～40%伴發(fā)腦出血［4-5］，溶栓治療風險較高。對這部分患者，機械開通閉塞靜脈竇術中實現(xiàn)即刻再通，可能預后較好。本研究回顧性分析經球囊擴張結合支架取栓術治療的9例出血性CVST患者臨床資料，觀察治療安全性及有效性。

1 材料與方法

1.1 研究對象

2015年1月至2016年12月鄭州大學第一附屬醫(yī)院采用球囊擴張結合Solitaire支架取栓術治療CVST伴腦實質出血患者9例（均經MRI、MRV確診，1例病程超過3個月，2例超過2個月），其中女5例，男4例，平均40（21～61）歲；發(fā)病至接受治療平均時間為 26（1～90） d；Glasgow 昏迷量表（GCS）評分平均12（8～15）分。9例患者中血栓累及單個靜脈竇4例，累及多個靜脈竇5例；8例出血在腦葉，1例在雙側小腦半球；8例首發(fā)癥狀為頭痛，1例為癇性發(fā)作，入院前出現(xiàn)昏迷（表1）。

表1 9例CVST伴腦實質出血患者臨床資料

1.2 治療方法

改良Seldinger法穿刺右側股動脈，置入5 F血管鞘、5 F導管行診斷性全腦血管造影，觀察腦動靜脈循環(huán)時間，雙側靜脈竇、頸內靜脈充盈缺損，頭皮靜脈擴張情況，明確血栓形成范圍及程度，腦動靜脈循環(huán)時間＞9 s提示異常；穿刺右側股靜脈，置入6 F血管鞘，6 F導引導管引入血栓形成側頸內靜脈顱底水平；微導絲與微導管配合逆行送至上矢狀竇中前1/3處，微導管到位后退出微導絲，行靜脈竇內正側位DSA造影；根據(jù)血栓所在靜脈竇位置及病灶長度，沿微導絲引入3.5～4.0 mm管徑Gateway球囊擴張導管至上矢狀竇中前1/3處，以工作壓由上矢狀竇至乙狀竇分段充盈球囊、機械性碎栓并對靜脈竇狹窄部位進行擴張；同法再次將球囊送至上矢狀竇中前1/3處，充盈后回拉球囊取栓；退出球囊，沿微導絲送入Rebar-27微導管，送入不同規(guī)格Solitaire支架，于上矢狀竇內釋放支架，支架張開后透視下回拉支架及微導管至導引導管內，同時回抽導引導管內血液以防肺栓塞，退出支架，取出血栓（根據(jù)血栓形成情況，可重復拉栓操作2～4次，直至靜脈竇主干再通，靜脈竇內血栓充分取出）；經微導管行靜脈竇造影及經頸動脈行全腦血管造影復查，觀察靜脈竇再通及血流恢復情況；行DynaCT頭顱掃描，觀察術中腦實質出血有無加重或有無新發(fā)出血灶。

術后規(guī)范抗凝治療，皮下注射含抗活化Ⅹ因子的低分子肝素（LMWH）180 U（2次/d），使活化部分凝血活酶時間（APTT）延長 2倍，維持 3～7 d后交替口服華法林6～12個月，定期復查血凝試驗調整華法林劑量，將凝血酶原時間（PT）維持在25～30 s，國際標準化比值（INR）控制在2～3。同時積極治療原發(fā)疾病，予以營養(yǎng)腦細胞、改善腦循環(huán)藥物。出院前評估GCS評分，出院后3、6、12個月隨訪復查MRV。

2 結果

9例CVST患者術中、術后均未出現(xiàn)與操作相關顱內或全身出血并發(fā)癥。術后血管造影證實所有患者靜脈竇主干恢復通暢，腦動靜脈循環(huán)時間縮短（圖1、表2）。術后3～7 d復查MRV顯示，所有患者靜脈竇結構清楚。出院時8例臨床癥狀得到改善（1例術前昏睡患者意識障礙好轉，遺留認知障礙，1例遺留一側肢體功能障礙，4例癇性發(fā)作得到控制），GCS評分平均恢復至14分，1例術前昏迷患者意識障礙無緩解自行出院；隨訪3～12個月，平均8個月，未再出現(xiàn)血栓復發(fā)相關神經功能癥狀。

3 討論

圖1 球囊擴張結合支架取栓術治療CVST伴腦實質出血影像

表2 9例CVST伴腦實質出血患者治療效果

CVST因危險因素多樣、臨床癥狀缺乏特異性，易被漏診和誤診，漏診率可達75%［2-3］。臨床表現(xiàn)與靜脈竇形成部位、性質、范圍及繼發(fā)性腦損傷程度等相關，80%以上患者首發(fā)癥狀為頭痛。伴發(fā)腦實質出血是CVST常見病理改變［6］，CVST患者 30%～40%伴發(fā)腦實質出血，原因為：①血栓形成后血流動力學改變，腦靜脈回流受阻，腦皮質小靜脈壓力增高，導致腦靜脈出血；②血栓形成導致局部硬膜內病理性畸形血管通道開放，血流經動靜脈瘺轉流至皮層靜脈，病理性畸形血管及局部靜脈壓力增高［7］，引起出血；③血栓形成后回流通道狹窄導致靜脈血流速加快，誘發(fā)出血［8］。及時解除腦循環(huán)壓力梯度，對出血性CVST患者尤為重要。

近年臨床上對CVST認識有所提高，但缺乏統(tǒng)一治療手段。治療方案有全身抗凝、經頸動脈溶栓、靜脈竇內留置微導管溶栓、靜脈竇內機械性碎栓、外科手術開放靜脈竇等。抗凝治療可預防血栓擴展，促進靜脈血液回流［9］，改善臨床癥狀［10］，但對已形成血栓，側支代償不足、病情發(fā)展迅速，抗凝治療可加重腦出血。一項meta分析顯示，接受抗凝治療的CVST伴腦出血患者再出血風險上升為9%［11］。靜脈竇內留置微導管溶栓時溶栓劑與血栓接觸充分［12］，但對皮層和深部靜脈血栓溶栓效果差，有顱內感染及血管壁損傷風險。經頸動脈尿激酶溶栓治療可迅速溶解已形成血栓，恢復血管再通［13］，但對治療前顱內出血患者出血性并發(fā)癥風險較高［14-15］。外科手術可立即開放靜脈竇，但腦靜脈回流尚未恢復前顱內壓突然下降，可能加重腦實質出血。

出血性CVST治療的關鍵在于快速恢復血流通暢，實現(xiàn)血管再通，降低腦組織靜脈壓，避免出血加重。對于治療前顱內出血CVST患者，可行機械取栓治療［16］。值得注意的是，機械開通CVST伴腦實質出血患者靜脈竇可避免溶栓藥物應用，防止出血加重。本組所有患者閉塞靜脈竇均實現(xiàn)再通。球囊擴張可一定程度消除靜脈竇狹窄，同時清除竇內血栓，防止復查。Solitaire支架具有較好的可塑性及可控性［17］，其整體開環(huán)、局部閉環(huán)設計在顱內靜脈竇內應用良好，有助于清除靜脈竇貼壁血栓，恢復血流通暢。由于CVST發(fā)病機制與動脈粥樣硬化不同，術后即刻作影像評估較為困難，尤其是對重癥CVST患者，而手術主要目的是開通靜脈竇，恢復血流。有研究報道球囊擴張靜脈竇術中出現(xiàn)靜脈竇壁穿孔［18］，本組患者中未出現(xiàn)該并發(fā)癥。這可能與術者操作經驗及靜脈竇解剖結構相關。本研究中術者嚴格按照手術技術規(guī)范，術中均在路圖下輕柔操作導管和導絲等。

本研究結論認為，球囊擴張結合支架取栓是治療出血性CVST患者安全、有效的方法。但本研究為觀察性研究，不具有隨機性，無法與其它治療方法進行對比分析，仍需一項設計完善的隨機對照試驗研究加以驗證。

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