基因疫苗嶄露頭角

肖優明

美國研究人員在前不久出版的《自然》雜志上刊發論文稱，他們使用全新的疫苗開發策略，利用信使核糖核酸開發出一種基因寨卡疫苗。在動物身上的試驗顯示，新型疫苗抗病毒效果良好，作用持久。研究人員給小鼠注射了30微克的疫苗，雖然只是一劑疫苗的很少一部分，但可以觸發小鼠的快速免疫反應，在兩周后保護小鼠免受寨卡病毒侵害。而且在接種后，這種保護作用5個月內仍然有效。在獼猴身上也出現了同樣的效果，50微克疫苗會在5周后對獼猴提供有效保護。

基因治療研究新突破

常規疫苗是指以傳統的常規方法，用細菌或病毒培養液或含毒組織制成的弱毒活疫苗或滅活疫苗。它們通過傳遞死亡或削弱毒性的病原體，引導免疫系統識別外來入侵者而起作用。免疫系統識別到在病原體表面上某些被稱為抗原的蛋白質是外來的，就準備在下一次接觸它們時給予回擊。近百年來，人們研制與應用傳統疫苗，預防一些傳染疾病，殺死或者削弱微生物群中的病原體，對保障人畜健康發揮了十分重要的作用。為了治療癌癥，醫生可能會傳遞增強免疫反應的其他蛋白質，這些蛋白質可以包括免疫系統本身抗體。

科學家目前最新研制出一種包含基因的新疫苗，進軍醫學領域。基因疫苗是近年來衍生于基因治療研究的一個新領域，也是基因工程技術在疫苗研究中的另一重要突破?；蛞呙缬址QDNA疫苗，是由DNA或RNA合成的非蛋白疫苗，可促進人體免疫力提升，預防傳染性疾病擴散。

現在許多畜禽病毒性傳染病來勢兇猛，不能依靠滅活疫苗和弱毒活疫苗等傳統疫苗進行防治?；蛞呙绲某霈F使得這一狀況得到改善，它將編碼某種蛋白質抗原的重組真核表達載體直接注射到動物體內，使外源基因在活體內表達，產生的抗原激活機體的免疫系統，從而誘導特異性的體液免疫和細胞免疫應答?；蛞呙缈山浺欢ㄍ緩竭M入動物體內，被宿主細胞攝取后轉錄和翻譯表達出抗原蛋白，此抗原蛋白能刺激機體產生非特異性和特異性2種免疫應答反應，從而起到免疫保護作用。

不同于傳統的疫苗，基因疫苗旨在將病原微生物的某種專門組分的裸露DNA編碼直接注入機體內，在技術上的飛速發展有望開創免疫學的新紀元。目前正在研制的此類疫苗包括瘧疾、流感、輪狀病毒、HIV等。該疫苗既有減毒疫苗的優點，同時又無逆轉的危險，因此越來越受到人們重視，被稱為繼滅活疫苗和弱毒疫苗、亞單位疫苗之后的“第三代疫苗”，具有廣闊的發展前景。

抗寨卡病毒效果良好

基因寨卡疫苗由美國賓夕法尼亞大學、杜克大學以及美國國家過敏及傳染病研究所的研究人員共同完成。新型疫苗沒有使用活病毒，而是利用了含有編碼寨卡病毒兩個關鍵蛋白的核糖核酸。一般來說，核糖核酸進入受體后，會在幾分鐘內被受體的免疫系統清除。然而新疫苗用的核糖核酸經過修飾，被免疫系統忽略輕而易舉地進入細胞。它像活病毒疫苗一樣，能在幾周后誘導細胞生產其編碼的病毒蛋白，進而產生免疫效果。與活病毒疫苗不同的是，新型疫苗不會產生嚴重的副作用，也不會造成感染。由于新型疫苗在孕婦體內產生免疫反應，因此能阻止胎兒感染寨卡病毒從而避免出生缺陷。

美國國家過敏及傳染病研究所病毒病理部門主任泰德·皮爾森指出，兩項試驗的病毒中和測試結果表明，基因寨卡疫苗會誘發受體生產高水平抗體，單劑量引發的病毒中和效果是標準疫苗的25倍。其抗病毒效果在接種幾周后達到頂峰，此后仍具有足夠的保護作用，效果可能會持續多年。他解釋說，新型疫苗之所以具有如此強大持久的保護作用，很大程度上源于疫苗會對CD4輔助性T細胞產生很強的刺激，這種細胞對于維持長期的抗體免疫力十分重要。

為了驗證用于人類的安全性和有效性，將首次啟動基因寨卡疫苗的人體臨床試驗。試驗在馬里蘭州喬治亞州進行，80名健康志愿者被分成4個小組，在接下來的兩年內注射這種疫苗。研究人員表示，基因疫苗很有開發策略前途。除了具有強大且持久的免疫效果外，而且成本也較低，更容易生產。一旦人體臨床證明安全有效，將成為第一個商業化基因疫苗。

編輯：成韻 chengyunpipi@126.com