馬來酸曲美布汀治療便秘型腸易激綜合征的療效觀察及對白細(xì)胞介素-18的影響

王 艷

（北京豐臺醫(yī)院，北京 100070）

腸易激綜合征（IBS）在臨床上極為常見，腹痛、腹瀉、便秘等是其主要臨床表現(xiàn)，很多原因均會引發(fā)該病，主要為患者內(nèi)臟感覺過敏、腸道運(yùn)動功能發(fā)生障礙等，嚴(yán)重地影響了患者的生活質(zhì)量[1]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-18（IL-18）是一種重要促炎介質(zhì)，在IBS的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，IBS-C患者的血清IL-18水平會比正常人高，部分研究結(jié)果顯示IL-18可以作為臨床觀察該病治療效果的指標(biāo)。馬來酸曲美布汀片是胃腸道雙向動力調(diào)節(jié)藥，與腸道微生態(tài)制劑聯(lián)用能有效調(diào)節(jié)腸道功能，但國內(nèi)外在其對IBS-C患者血清炎性因子的影響方面報道較少[2]。本研究對2011年1月至2014年12月本院收治的IBS-C患者132例的臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計分析，探討了馬來酸曲美布汀片聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療IBS-C的療效觀察及對血清IL-18水平的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2014年12月本院收治的IBS-C患者132例，所有患者均符合羅馬Ⅲ的IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均知情同意，排除嚴(yán)重心、肝、腎及內(nèi)分泌疾病等患者[4]。依據(jù)治療方法將這些患者分為研究組和對照組，各66例。研究組中男性23例，女性43例，年齡22～75歲，平均年齡（36.6±11.8）歲，病程5個月～13年，平均病程（6.2±1.5）年。對照組中男性28例，女性38例，年齡21～71歲，平均年齡（37.2±12.2）歲，病程6個月～15年，平均病程（6.3±1.4）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組服用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司），2粒 /次，250 mg/粒，3次 /d，療程 4周；研究組在上述治療的基礎(chǔ)上，加服馬來酸曲美布汀片（天津田邊制藥有限公司），2片/次，0.1 g/片，3次/d，療程 4周。兩組患者均于服藥前及服藥4周后次日清晨抽取5 mL空腹靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-18含量，試劑盒由北京冬歌生物科技有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者治療前后的腹痛時間、腹痛發(fā)生頻率、排便時腹痛、腹脹、排便性狀異常比率、排便次數(shù)異常比率，根據(jù)表1的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行癥狀評分，每項(xiàng)分別記0～3分，IBS-C癥狀越重得分越高。同時記錄治療過程中和治療后兩組患者的不良反應(yīng)。

表1 lBS 癥狀評分表

表2 兩組患者的一般資料比較

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀積分和血清lL-18水平變化情況比較（±s）

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀積分和血清lL-18水平變化情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 n 時間 臨床癥狀積分 血清IL-18水平（ng/L）研究組 66 治療前 2.24±0.12 577±94治療后 0.22±0.04#* 472±40#*對照組 66 治療前 2.31±0.11 578±96治療后 0.49±0.05# 503±42#t 1.886 6.965 P＞0.05 ＜0.05

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

治療后患者的臨床癥狀完全消失或基本消失，評定為治愈；治療后患者的臨床癥狀得到顯著改善，臨床癥狀積分較治療前減少＞50%，大便性狀評分下降≥2個等級，評定為顯效；治療后患者的臨床癥狀得到有效改善，臨床癥狀積分較治療前減少20%～50%，大便性狀評分下降1個等級，評定為有效；治療后患者的臨床癥狀無有效改善，甚至加重，臨床癥狀積分較治療前減少＜20%，大便性狀評分等級無下降，評定為無效[5]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS20.0軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)，（x±s）表示臨床癥狀積分，采用χ2檢驗(yàn)，率表示治療的總有效率及并發(fā)癥發(fā)生率，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組的性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

2.2 兩組患者治療前后的臨床癥狀積分和血清IL-18水平變化情況比較

治療后兩組的臨床癥狀積分和血清IL-18水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；治療前兩組的臨床癥狀積分和血清IL-18水平之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組的臨床癥狀積分和血清IL-18水平均顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組患者的臨床療效比較

研究組治愈24例，顯效24例，有效13例，治療的總有效率為92.4%（61/66）；對照組治愈14例，顯效17例，有效12例，治療的總有效率為65.2%（43/66）。研究組治療的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患者中頭暈頭痛2例，口干1例，無肝功能損傷、黃疸、皮疹、心動過速及其他不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.5%（3/66）；對照組患者中頭暈頭痛1例，皮疹1例，無惡心、口干、心動過速及其他不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.0%（2/66）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論與結(jié)論

IBS的發(fā)病機(jī)制不明，相關(guān)分析認(rèn)為，胃腸道運(yùn)動功能障礙、內(nèi)臟高敏性、精神、神經(jīng)因素等均可引發(fā)IBS，近年來國內(nèi)外諸多報道指出炎癥免疫因子在IBS發(fā)病中發(fā)揮著重要作用，IL與IBS有著密不可分的關(guān)系，IL具有重要炎癥免疫調(diào)節(jié)作用，其中IL-18在IBS-C患者血清中表達(dá)升高。IL-18調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫，由免疫細(xì)胞及非免疫細(xì)胞產(chǎn)生，單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞激活與其升高有關(guān)，能夠誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生[6]，從而加強(qiáng)促炎細(xì)胞因子的表達(dá)和致炎作用。

近年來有研究表明，馬來酸曲美布汀片和枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊對IBS-C的治療有一定的臨床療效。馬來酸曲美布汀片是胃腸道雙向動力調(diào)節(jié)藥物，作用于胃腸道末梢神經(jīng)和胃腸平滑肌上K+、Ca2+離子通道，其治療IBS-C是通過抑制細(xì)胞膜K+通道，促進(jìn)去極化的產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)平滑肌興奮性的顯著提升。枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊含有兩種活菌，枯草桿菌和腸球菌，能夠促進(jìn)腸道免疫功能的有效改善、腸道細(xì)菌附著和定植粘膜力度的極大降低等，同時，促進(jìn)細(xì)菌及內(nèi)毒素移位的減少，對腸道菌群分布造成影響，對病原菌過度繁殖進(jìn)行有效的抑制，也是調(diào)節(jié)腸道功能，防止疾病再次發(fā)生的首選藥物[7]。

本研究結(jié)果表明，治療后兩組的臨床癥狀積分和血清IL-18水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；治療后研究組的臨床癥狀積分和血清IL-18水平均顯著低于對照組（P＜0.05），治療的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。充分說明馬來酸曲美布汀片聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療IBS-C能夠有效降低血清IL-18的水平，兩者具有協(xié)同作用，較單純應(yīng)用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療具有優(yōu)越性。總之，馬來酸曲美布汀片聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療IBS-C能夠改善患者的臨床癥狀，顯著提升治療的總有效率，不會增加患者的不良反應(yīng)，且能夠有效降低血清IL-18水平，療效優(yōu)于單用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊，安全有效，值得臨床推廣。

[1] 楊海斌.馬來酸曲美布汀治療便秘型腸易激惹綜合癥73例效果觀察 [J]. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2013，（2）：11-12.

[2] 李華茹.馬來酸曲美布汀聯(lián)合雙歧活菌對老年腸易激綜合征患者血清IL-6、IL-12和IL-18的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（8）：1741-1742.

[3] 劉新光，錢家鳴.中國消化疾病診治指南和共識意見匯編（第六版）[M].2015.

[4] 劉海峰，艾德華，田淑艷.替加色羅聯(lián)用聚乙二醇治療便秘型腸易激綜合征的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（10）：1891-1893.

[5] 上海市雙歧三聯(lián)活菌協(xié)作組，雙歧三聯(lián)活菌治療腸易激綜合征的臨床多中心研究[J].上海醫(yī)學(xué)，2004，24（10）：728-731.

[6] Jablonska E，Jablonski J. Effect of IL-18 on the release of IL-6 and its soluble receptors：sIL-6Ralpha and sgp130 by human neutrophils. Immunol Invest，2002，31（3-4）：159-167.

[7] 楊欣艷，李世榮.微生態(tài)制劑在腸易激綜合征治療中的作用[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，16（39）：71-73.