拉薩市區藏族2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與25羥維生素D相關性研究*

岳珺 寧蓬 張澤鑫 楊麗輝

（1.西藏大學醫學院；2.西藏大學人民醫院；3.西藏自治區人民醫院，西藏 拉薩 850000）

糖尿病是一組以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病，是由于胰島素缺乏和（或）作用缺陷所引起，可并發眼、腎臟、神經、心臟、血管等組織器官的慢性進行性改變。維生素D不僅與鈣、磷代謝相關，其還與糖尿病發生、發展密切相關。研究回顧性的分析2017年10月至2018年1月內分泌科住院的藏族2型糖尿病患者臨床資料，探討藏族人群糖化血紅蛋白與25-OH-Vit D的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機選取2017年10月至2018年1月西藏自治區人民醫院內分泌科住院的146例藏族2型糖尿病患者，其中男性113例，女性33例，平均年齡53.53±12.04歲（24-85歲）。糖尿病診斷符合1999年WHO對糖尿病的診斷、分型標準，排除繼發性糖尿病患者、1型糖尿病患者、妊娠糖尿病患者、慢性腎功能不全、甲狀腺功能亢進、原發性甲狀旁腺功能亢進及其他骨代謝疾病、既往或正在接受糖皮質激素治療、3個月內服用普通或活性維生素D、雙膦酸鹽等影響骨代謝的藥物者。

1.2 方法

收集入選對象的臨床一般資料，入院后對患者測量身高、體重、血壓，并計算體重指數（BMI），入院第二天清晨空腹抽取靜脈血，測定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、25-OH-Vit D、血鈣、血磷、空腹胰島素（FINS）、C肽等指標。空腹血糖采用HbA1c采用全自動糖化血紅蛋白分析儀HLC-723G8檢測儀進行測定；血糖、血脂、血鈣、血磷采用美國雅培C16000檢測儀進行測定；25-OH-Vit D采用LIASION化學發光儀進行測定；空腹胰島素、C肽采用ADVIA DX3檢測儀進行測定；穩態模型評估的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5;穩態模型評估的胰島素分泌指數 (HOMA-β)＝20×FINS/(FPG-3.5)；頸動脈動脈硬化：使用PHILIPS EPIQ5超聲儀檢查患者頸動脈病變程度，分別為陰性、內中膜增厚、斑塊和狹窄，研究將后三項統一定義為頸動脈動脈粥樣硬化陽性。

1.3 統計學處理

采用SPSS24.0軟件進行統計學分析，正態分布計量資料以±s表示，非正態分布計量資料以中位數及四分位數間距表示，兩組計量資料均數和中位數比較分別采用獨立樣本t檢驗或秩和檢驗，計數資料采用2檢驗，25-OH-Vit D與BMI、HbA1c的相關關系采用Pearson相關分析法，與C肽的相關關系采用Spearman相關分析法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同25OHD水平患者的一般資料對比

146例2型糖尿病患者平均HbA1c為（11.54±2.73）%，根據美國內分泌學會推薦的血清25-OH-Vit D水平情況，將患者分為維生素D嚴重缺乏組（Vitamin D severe deficiency，Vit-SD，25-OH-Vit D＜10 ng/mL，n=67）和維生素D非嚴重缺乏組（Vitamin D nonsevere deficiency，Vit-NSD，25-OH-Vit D ≥ 10 ng/mL，n=79），兩組間一般資料對比見表1。Vit-SD組與Vit-NSD 組相比，BMI（24.75±3.84 vs 26.55±3.98，P=0.008）、空腹 C 肽（1.33（0.84-1.74）vs 1.57（1.17-2.18），P=0.007）低，HbA1c（12.09±2.73 vs 11.07±2.65，P=0.025）高。兩組間年齡、性別、糖尿病病程、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、HOMA-β、血鈣、血磷、血脂、頸動脈動脈粥樣硬化患病率無統計學差異。

表1 不同維生素D狀態患者的一般資料對比

2.2 25-OH-Vit D與BMI、HbA1c、C肽相關關系分析

Pearson相關分析結果顯示，25-OH-Vit D與HbA1c呈負相關（r=-0.228，P＜0.01），與C肽呈正相關（r=0.220，P＜0.01），與BMI無相關性。

表2 25-OH-Vit D與BMI、HbA1c、C肽相關關系分析

3 討論

流行病學研究顯示，維生素D缺乏在世界范圍內人群普遍存在，是日益受到關注的健康問題。內地研究發現糖尿病患者25-OH-Vit D平均值為11.89-15.69ng/mL［1-2］。而研究對象的 25-OH-Vit D平均值為11.18ng/mL，低于內地水平，初步考慮可能與以下因素相關：維生素D的水平可能與遺傳、民族、環境、季節等因素相關；拉薩地區緯度較高，紫外線較強烈，為躲避紫外線照射，大部分人群身體長期被衣物包裹，且長期采取防曬措施防止光照；藏族人的皮膚呈深色，具有較高抵擋紫外線能力［3］。以上幾因素可能是導致皮膚合成維生素D較少的重要原因。

近年來研究發現，維生素D除可對骨骼進行作用外，對維持胰島素正常分泌也起著重大作用［4］，并且可通過改善患者胰島素抵抗［5］、影響胰島素敏感性和胰島細胞功能［6-7］等途徑影響糖代謝。研究發現維生素D與胰島素抵抗HOMA-IR無相關性，與鮮彤章、田麗珠［1，8］等研究一致，其原因可能為病例數較少有關，未來需擴大樣本量進一步研究。C肽是胰島素分泌的副產品，不受外來胰島素的影響，因此能更好地反映胰島β細胞的功能狀態。研究發現維生素D與C肽呈正相關，也佐證了這一觀點。

糖化血紅蛋白作為評估糖尿病患者血糖控制的良好指標，其含量的高低可以反應糖尿病患者血糖的控制情況。國內外許多研究發現25-OH-Vit D水平與HbA1c呈負相關［9-11］。但也有研究發現，HbA1c與25-OH-Vit D無相關性［12］。研究發現，與維生素D非嚴重缺乏組相比，維生素D嚴重缺乏組HbA1c更高，且經相關分析結果顯示25-OH-Vit D與HbA1c呈負相關。

拉薩地區2型糖尿病患者維生素D缺乏現象較普遍，其水平與2型糖尿病具有密切關系，因此，2型糖尿病患者應定期監測血清25-OH-Vit D水平，把積極控制血糖的同時補充維生素D作為有效減慢糖尿病進程的手段之一。目前有研究顯示，通過添加維生素D可預防2型糖尿病及其并發癥的發生［13］，但補充維生素D的劑量與適應癥有待進一步研究。

［1］鮮彤章.住院糖尿病患者維生素D與糖尿病相關臨床特征的研究［D］.北京：北京協和醫學院研究生院,2016：1-77.

［2］毛琳，李莉.2型糖尿病患者血清維生素D水平及其影響因素［J］.中國醫科大學學報，2017，46（1）：68-71，74.

［3］何清華，朱可，陳德才，等.四川高原藏族人群和盆地漢族人群血清維生素D水平比較［J］.中華骨質疏松與骨礦鹽疾病雜志，2016，7（2）：133-137.

［4］Wranicz J，Szostak-Wegierek D.Health outcomes of vitamin D.Part Ⅱ.Role in prevention of diseases［J］.Rocz Panstw Zakl Hig，2014，65（4）：273-279.

［5］Scragg R,Sowers M,Bell C,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D，diabetes，and ethnicity in the Third National Health and Nutrition Ex-amination Survey［J］.Diabetes Care，2004，27（12）：2813-2818．

［6］Park S，Kim DS，Kang S.Viatmin D deficiency impairs glucose-stimulated insulin secretion and increase insulin resistance by reducing PPAR-expression in nonobese Type 2 diabetic rats［J］.The Journal of Nutritional Biochemistry，2016,27：257-265.

［7］Pham TM,Ekwaru JP,Loehr SA,et al.The Relationship of Serum 25-Hydroxyvitamin D and Insulin ResistanceamongNondiabeticCanadians：A Longitudinal Analysis of Participants of a Preventive Heslth Program［J］.PLoS One，2015，10（10）：e0141081.

［8］田麗珠，朱曉菲.維生索D水平與糖代謝異常的相關性研究［J］.中國醫藥指南，2016，14（32）：117-118.

［9］付俊玲，候聰，韓蘭穩，等.北京地區青年人群血清維生素D水平及其與糖謝的關系［J］.中華骨質疏松與骨礦鹽疾病雜志，2017，10（3）：216-220.

［10］Athanassiou IK，Athanassiou P，Kaldrymides，et al.Vitamin D and glycemic control in diabetes mellitus type 2［J］.Ther Adv Endocrinol Metab，2013，4（4）：122-128.

［11］陳輝，朱正太，李華.2型糖尿病患者血清25-羥維生素D3與糖代謝的關系［J］.中國醫藥指南，2016，14（28）：142-143.

［12］蘇彬，黃慧梅.2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與25羥基維生素D3相相關性研關性研究關性研究［J］.中華臨床醫師雜志，2016，10（7）：101-102.

［13］周廣朋，張景嵐，李剛，等.冠心病合并2型糖尿病患者維生素D、胰島素受體的表達水平及臨床意義［J］.成都醫學院學報，2015，10（2）：177-179.