186例藥物性肝損傷發病特點調查分析

邊巴央珍 杜佳容

（西藏自治區第三人民醫院，西藏 拉薩 850000）

肝是藥物及毒物等幾乎每一種異物代謝及解毒的主要器官，因此與其他器官相比，藥物和（或）其代謝產物引起肝毒性的風險更高［2］。藥物性肝損傷是指由各類處方及非處方藥物、生物制劑、傳統中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑及其代謝產物等誘發的肝損傷。DILI是常見和最嚴重的藥物不良反應之一，重者可至急性肝衰竭甚至死亡。在臨床上可分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型及肝血管損傷型［1］。文章所有病例資料參考國內2015年藥物性肝損傷診治指南，結合患者用藥史、臨床表現、肝功能檢查、及停藥后的療效等綜合做出最后診斷。

1 資料與方法

1.1 資料

2014.1-2017年期間西藏自治區第三人民醫院診治的186例藥物性肝損傷患者，男性84例（%），女性例102（%），年齡段12-76歲，基礎病有慢性乙型病毒性肝炎18例，乙肝病毒攜帶者8例，乙型肝炎后肝硬化2例，酒精性肝炎3例，酒精性肝硬化1例，非酒精性脂肪肝3例，慢性丙型病毒攜帶者1例，孕婦1例。

1.2 方法

對186例藥物性肝損傷患者的發病原因、發病率及臨床特點進行分析、治療效果及預后進行調查。

2 結果

2.1 引起肝損傷的常見藥物

統計西藏自治區第三人民醫院藥物性肝損傷患者的肝損藥物，以抗結核藥物最多，其次為抗逆轉錄病毒藥物、藏藥、抗生素、中草藥、保健品、調節血脂藥物等，詳見下表。

表1 藥物性肝損傷患者的肝損藥物

2.2 服藥后肝損傷發生的時間

文章病例資料中發生肝損傷時間特點：≤15天發病67例（%），15-30天發病34例（%），30-60天發病21例（%），60-90天發病例19（%），≥90天發病15例（%）。經調查發現肝損傷發生時間因所用藥物不同、有無基礎肝病及特異質體質有關聯，其中抗結核藥物引起的肝損傷多發生于用藥后60天內，抗逆轉錄病毒藥物引起的肝損傷多發生于用藥后2周至3個月，中草藥及藏藥引起的肝損傷多發生于2個月以上服藥者中，抗生素引起的肝損傷多發生于用藥后2-4周，糖尿病及調節血脂藥物引起的肝損傷發生于連續用藥6個月后。

2.3 臨床表現

無癥狀者90例（48%），有癥狀者96例（52%）。有癥狀患者中具體表現乏力87例（89.6%），惡心嘔吐75例（77.3%），黃疸例53例（54.6%），發熱15例（15.4%），腹脹12例（12.3），皮膚瘙癢8例（8.2%），皮疹例6例（6.1%），腦病者2例（2.0%）。

2.4 血常規及生化學表現

血常規嗜酸性粒細胞增多5例，血小板減少13例。生化學谷丙轉氨酶(ALT)升高例185（99.5%），谷草轉氨酶(AST)升高186例（100%），堿性磷酸酶(ALP)升高158例（24.9%），谷氨酰轉肽酶(GGT)升高例169（90.8%），總膽紅素（TBIL）升高53例（28.0%）。

2.5 臨床分型及預后

急性藥物性肝損傷164例（88.1%），發展為慢性化的22例（11.8%）。急性肝損傷中肝細胞損傷型80例（43.0%），膽汁淤積型例23（12.4%），混合型83（44.6%）。急性藥物性肝損傷的發病率是逐年增加的，2014年51例，2015年63例，2016年72例。急性藥物性肝損傷占全院急性肝損傷病例15%.186例患者中，治愈153例，好轉25例，未愈6例，死亡2例。

3 討論

藥物性肝損傷是引起急性肝衰竭的最常見的原因，肝毒性一直是藥物退市的重要因素［2］。引起藥物性肝損傷的藥物種類繁多，肝損傷的發病機制及臨床類型各不相同。根據西藏自治區第三人民醫院收治患者情況分析，在諸多肝損藥物中抗結核藥物及抗逆轉錄病毒藥物引起的肝損傷最多，這與西藏自治區第三人民醫院的傳染病醫院專科性質有關。中草藥及藏藥引起的肝損傷也不少見，不排除市場上藥物品種繁雜、制劑不達標、長期及過量服用有關［2］。因西藏自治區第三人民醫院抗結核藥物引起的肝損傷發病率高，在此病的診斷及治療上，筆者也積累了較為豐富的臨床經驗。異煙肼、吡嗪酰胺是所有抗結核藥物中最容易導致肝毒性的藥物。利福平本身引起肝損傷罕見，但聯合應用異煙肼和（或）吡嗪酰胺時，能增加異煙肼及吡嗪酰胺的肝毒性［2］。在抗結核治療前全面評估患者肝功能，治療中動態監測肝功能的變化，顯得非常重要。另外，肝損傷是抗HIV治療過程中最常見的不良反應［2］，西藏自治區第三人民醫院接受抗逆轉錄病毒藥物治療的患者，最常出現的不良反應也是肝功能異常，其次為皮疹。藥物性肝損傷患者大部分在停用可疑損傷藥物后，95%患者可自行改善甚至痊愈［3］。也有極少數進展為急性或亞急性肝功能衰竭［3］。目前全區醫療機構包括私人診所、藥店對于對于藥物性肝損傷及不良預后的認知仍然欠缺，不規范用藥情況并不少見，藥物性肝損傷在西藏自治區的發病率也在逐年上升。在臨床工作中，DILI的診斷依賴于其他原發性肝病的排除，詳細的用藥史，服藥與出現異常肝功能檢測結果和臨床癥狀之間的表現，做到及時診斷DILI的基礎上進行規范治療，對于患者預后、合理使用醫療資源具有重要意義。

［1］趙紅，謝雯.藥物性肝損傷的治療現狀［J］.中華肝臟病雜志，2016，24（11）：804-806.

［2］藥物性肝損傷-肝病臨床研究進展［M］.北京：人民軍醫出版社，2015.

［3］希夫·馬德里·索雷爾.希夫肝臟病學［M］.王福生譯.北京：北京大學醫學出版社，2015.