隨機尿微量白蛋白與肌酐比值對2型糖尿病腎病的早期診斷價值

劉建廣，王 新

（1.天津醫科大學代謝病醫院檢驗科，天津300070；2.天津醫科大學總醫院麻醉科，天津市麻醉學研究所，天津300052）

糖尿病的發病率逐年升高，其中90%以上為2型糖尿病。糖尿病腎病是糖尿病微血管病變的最常見并發癥之一，20%～40%的糖尿病患者會出現糖尿病腎病，糖尿病腎病是導致終末期腎病的原因[1]。因此，糖尿病早期腎損傷的診斷對于減緩糖尿病腎病的進展，改善患者預后具有重要意義。尿微量白蛋白與肌酐比值相對的恒定，國外已將其視為早期診斷糖尿病腎病的可靠指標[2]。本研究旨在探討尿微量白蛋白與肌酐比值（albumin to creatinine ratio,ACR）在糖尿病腎病中的早期診斷價值。

1 資料與方法

1.1 研究資料 選取2013年3月-2015年2月符合WHO糖尿病專家委員會診斷標準的2型糖尿病患者459例為實驗組，男性247例,女性212例，年齡32～74歲，病程3～20年，相互之間無血緣關系。體檢者97例為對照組，男性47例，女性50例，年齡28～70歲，排除糖尿病、腎臟性疾病及感染性疾病，1周內未攝入大量肉類食品或者藥物，未大量運動。

1.2 儀器試劑 選用羅氏模塊P800全自動生化分析儀及配套試劑（Randox試劑，mALB批號：302305,308941,308941；Cr批號：693 551-01）。每次實驗均保證質控結果在控。

1.3 隨機尿ACR測定 使用一次性尿液采集管收集中段隨機尿標本，尿量不少于5 mL，標本采集后2 h內采用速率散射比濁法分別測定隨機尿中微量白蛋白與肌酐水平，計算ACR。

1.4 24 h尿微量白蛋白定量的測定 對2型糖尿病患者及體檢人群進行24 h尿液收集培訓，收集尿液時詢問24 h尿的收集方法，留取正確的24 h尿標本，2 h內采用速率散射比濁法測定尿微量白蛋白含量，計算得出24 h尿微量白蛋白定量結果及排泄率。

1.5 統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行統計，結果以±s表示，兩變量之間相關分析采用線性相關分析（即Pearson積差相關性分析），P＜0.05表示差異有統計學意義。ACR醫學決定水平的確立：以不同的檢測值為臨界點，以臨界點對應的敏感度為縱坐標，以臨界點對應的1-特異度為橫坐標繪制ROC曲線。計算不同臨界點的曲線下面積，進行比較分析，取面積最大的曲線最左上方的點對應的檢測值為診斷最佳臨界值。

2 結果

2.1 尿ACR與24 h尿微量白蛋白定量 檢測試驗組與對照組隨機尿中微量白蛋白與肌酐水平，并計算比值，結果見表1。

表1 隨機尿ACR與24 h尿微量白蛋白定量結果Tab 1 Random urine albumin/creatinine ratio and 24 h urine albumin quantitative results

2.2 隨機尿微量ACR與24 h尿白蛋白定量的相關性以24 h尿微量白蛋白定量結果為縱坐標，以隨機尿ACR為橫坐標，以連續兩次24 h尿微量白蛋白排泄率大于20 mg/24 h為糖尿病腎損傷的診斷標準，隨機尿ACR與24 h尿微量白蛋白定量值相關性分析r=0.738，有統計學意義（P＜0.01）。見圖1。

圖1 隨機尿微量白蛋白/肌酐與24 h尿微量白蛋白回歸分析Fig 1 Random urine albumin/creatinine and 24 h urinary albumin regression analysis

2.3 尿微量白蛋白與肌酐比值醫學決定水平確立 以不同的檢測值為臨界點，以臨界點對應的敏感度為縱坐標，以臨界點對應的1-特異度為橫坐標繪制ROC曲線，如圖2，橫坐標及縱坐標相關數據見圖2。ROC曲線下面積為0.867，靈敏度+特異度-1的最大值為0.602，即最佳臨界值為2.285。最佳臨界值對應的靈敏度為0.925，特異度為0.677。

圖2 ACR醫學決定水平確立（ROC曲線）Fig 2 ACR medical decision level establishment（ROC curve）

3 討論

糖尿病腎病進程中，尿微量白蛋白的出現遠早于尿常規的改變和血清中尿素氮肌酐等改變，可以反映腎小球的早期的輕微損害[3-4]，目前國內主要通過檢測24 h尿微量白蛋白計算得出尿白蛋白排泄率診斷糖尿病早期腎損傷。采集24 h尿標本麻煩、費時，標本不同儲存溫度和時間會影響檢測結果，部分尿樣易丟失，同時又依賴于患者的依從性，限制了24 h尿微量白蛋白排泄率的應用[5]。肌酐是肌酸的代謝終產物，主要是通過腎小球濾過，在腎小管幾乎不重吸收，在正常情況下或腎輕度受損時肌酐排出量也基本保持恒定，用尿肌酐矯正隨機尿微量白蛋白含量能夠很好地反應尿液中微量白蛋白的排泄情況，與收集24 h尿相比更加簡便、快捷。

本研究證實了隨機尿ACR與24 h尿微量白蛋白定量值具有很好的相關性，且隨機尿ACR診斷糖尿病早期腎損傷的特異性與靈敏度都相對較好，可用于糖尿病患者微量白蛋白尿的門診篩查和隨訪[7]。

醫學決定是指通過觀察測定值是否高于或低于這些限值，可在疾病診斷中起排除或確認的作用，或對某些疾病進行分級或分類，或對預后作出估計，以提示醫師在臨床上應采取何種處理方式，如進一步進行某一方面的檢查，或決定采取某種治療措施等[8]。本研究同時初步確定了天津地區2型糖尿病患者隨機尿的醫學決定水平為2.285 mmo1/L，這一決定水平有待臨床的進一步考證，其最終確定需要更精準的研究方案和更豐富的臨床標本。

綜上所述，隨機尿ACR與24 h尿微量白蛋白在糖尿病腎病的早期診斷中具有很好的相關性，特異性與靈敏度也較高，天津地區隨機尿ACR醫學決定水平初步確立為2.285 mmo1/L，高于此值提示醫生應及時給予治療。隨機尿的檢測可減少標本采集過程中各種因素的干擾，建議臨床醫生用隨機尿ACR代替24h尿微量白蛋白定量，便于臨床對糖尿病腎病的早期評估和監測，有利于指導臨床對糖尿病早期腎病進行積極干預，對減緩糖尿病腎病的進展，防治腎功能衰竭及心血管并發癥有著積極的意義。

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