不同化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及腫瘤標(biāo)志物與療效的相關(guān)性

趙 聰，侯東東，王 勝

非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer ,NSCLC)已經(jīng)成為我國(guó)腫瘤發(fā)病率和致死率第一位的腫瘤，且確診斷時(shí)已有70%的患者屬于晚期，由于腫瘤病灶的擴(kuò)散，手術(shù)效果不佳，因而晚期NSCLC需盡早化學(xué)治療[1]。目前關(guān)于晚期NSCLC的一線化療方案是以鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的雙藥化療。本研究旨在分析兩種常用化療方案吉西他濱+順鉑(GP方案)，培美曲賽+順鉑(AP方案)在晚期NSCLC中的應(yīng)用效果，同時(shí)分析血清腫瘤標(biāo)志物的變化情況及其與臨床療效的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2016-01至2017-06我院收治的96例晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)臨床病理診斷確診，隨機(jī)分為吉西他濱+順鉑組(GP組)，培美曲賽+順鉑組(AP組)，每組48例。AP組48例，男30例，女18例，年齡40～78歲，平均(60.34±8.73)歲，Ⅲa期10例，Ⅲb期21例，Ⅳ期17例。GP組48例，男34例，女 14例，年齡39～76歲，平均(59.56±9.38)歲，其中Ⅲa期12例，Ⅲb期20例，Ⅳ期16例。所有患者的癌癥類(lèi)型為腺癌。兩組患者在性別、年齡和癌癥類(lèi)型之間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)，同意進(jìn)行治療。

1.2 治療方法 (1)GP組：第1天、第8天分別給予注射用吉西他濱(辰欣藥業(yè)股份有限公司)1000 mg/m2+順鉑75 mg/m2(齊魯制藥有限公司)，21 d為一療程；在化療前12 h、6 h服用地塞米松 ，30 min前肌內(nèi)注射苯海拉明40 mg與靜脈推注西咪替丁400 mg。(2)AP組：給予培美曲塞聯(lián)合順鉑方案化療。第1天靜脈注射培美曲塞二鈉(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司) 500 mg/m2與順鉑75 mg/m2，21 d為一療程；患者在化療前30 min 肌肉注射苯海拉明20 mg與靜脈推注西咪替丁400 mg。兩組患者化療前及過(guò)程中視具體情況給予阿扎司瓊幫助護(hù)胃止吐，本研究中所有患者至少接受2個(gè)療程的化療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，(1)完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失且維持4周以上；(2)部分緩解(PR)：腫瘤病灶面積縮小達(dá)50%以上且維持4周以上；(3)穩(wěn)定(SD)：病灶面積縮小大于25%，但不足50%；(4)進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶面積縮小小于25%或者出現(xiàn)新的腫瘤病灶。客觀緩解率(ORR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。

1.3.2 腫瘤標(biāo)志物 所有患者分別在首次化療前1周及化療2個(gè)療程后測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和血清癌抗原125(CA125)。

2 結(jié) 果

2.1 療效評(píng)價(jià) 兩組患者化療后，AP組的ORR(29.17%)和DCR(81.25%)均顯著高于GP組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療后療效評(píng)價(jià) (n；%)

2.2 免疫功能對(duì)比 AP組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK顯著高于GP組，CD8+顯著低于GP組(P<0.05，表2)。

表2 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療后免疫功能對(duì)比

注：與治療前對(duì)比，①P<0.05；與GP組對(duì)比，②P<0.05

2.3 腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前兩組CEA、NSE和CA125水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組CEA、NSE和CA125水平均較治療前顯著下降(P<0.05)，治療后AP組各項(xiàng)指標(biāo)下降程度大于GP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

3 討 論

近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，肺癌的患病率逐年呈上升趨勢(shì)，且女性患者在肺癌總數(shù)中所占的比例也越來(lái)越大。文獻(xiàn)[3]研究顯示，我國(guó)每年死于肺癌的人數(shù)高達(dá)60萬(wàn)人。在全世界范圍內(nèi)，肺癌是導(dǎo)致死亡的第1位腫瘤，且確診時(shí)間較晚，這也成為提高肺癌生存率的主要障礙[4]。根據(jù)病理類(lèi)型進(jìn)行分類(lèi)，肺癌包括NSCLC和小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)兩種類(lèi)型，目前發(fā)現(xiàn)，80%以上的肺癌患者都為NSCLC[5]。NSCLC與其他癌癥相比，具有癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂比較快，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移更早的特點(diǎn)[6]。臨床癥狀主要有發(fā)熱、咳嗽、氣促等，在晚期患者會(huì)出現(xiàn)刺激性咳嗽，并咳出血痰，患者的胸腔出現(xiàn)積液，同時(shí)肝臟、淋巴結(jié)出現(xiàn)腫大[7]。晚期NSCLC患者5年生存率不足10%，盡早給予晚期NSCLC患者化療可以提高患者的生存時(shí)間。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤組織特異性產(chǎn)生的，宿主細(xì)胞中腫瘤標(biāo)志物的水平顯著的高于正常范圍。因而將腫瘤標(biāo)志物納入到患者的治療效評(píng)價(jià)體系中，分析治療前后發(fā)的變化可以有效評(píng)估患者的病情進(jìn)展情況和化療療效[8，9]。

為保證化療效果同時(shí)避免耐藥現(xiàn)象產(chǎn)生，目前臨床主要以雙藥聯(lián)合化療為主。其中通常以鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)，鉑類(lèi)藥物通過(guò)與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，進(jìn)而形成鉑-DNA加合物，引起DNA損傷、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，起到抗腫瘤的作用[10，11]。培美曲塞通過(guò)阻斷胸苷酸合成酶等合成酶抑制嘌呤、嘧啶的合成，使細(xì)胞分裂停止于S期，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，和順鉑聯(lián)合應(yīng)用能夠協(xié)同作用，抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[12]。有研究表明，培美曲賽聯(lián)合順鉑能夠顯著減輕患者的痛苦并提高患者的生活質(zhì)量[13]。吉西他濱是一種核苷酸類(lèi)似物，通過(guò)機(jī)體代謝能夠轉(zhuǎn)化成ATP及ADP，抑制核苷酸還原酶的活化程度，最終起到干擾腫瘤細(xì)胞DNA合成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[14，15]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者化療后，AP組的客觀緩解率和疾病控制率均顯著高于GP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組CEA、NSE和CA125水平均較治療前顯著下降，治療后AP組CEA、NSE和CA125水平下降程度大于GP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清腫瘤標(biāo)志物化療后陰性者中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間延長(zhǎng)，療效更好。在今后的化療過(guò)程中，可將腫瘤標(biāo)志物下降作為判斷治療有效的預(yù)后指標(biāo)，同時(shí)，臨床醫(yī)師治療過(guò)程中也需注意動(dòng)態(tài)觀測(cè)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性的患者，以評(píng)估患者的治療反應(yīng)及病情變化。因此，針對(duì)晚期NSCLC患者，給予AP方案化療不但能夠顯著提高療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平，并且提高預(yù)后，改善生活質(zhì)量[12]。

本研究由于未收集充足的腺癌患者資料，還存在許多不足，并未得出比較有意義的腺癌化療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況的結(jié)論，未來(lái)應(yīng)當(dāng)適量增加樣本數(shù)據(jù)，對(duì)腫瘤標(biāo)志物的特異性進(jìn)行深入驗(yàn)證，另外，還可以從分子生物水平探究腫瘤標(biāo)志物與化療療效的相關(guān)性。

【】

[1] 盧曉艷.不同化療方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及腫瘤標(biāo)志物的影響[J].吉林醫(yī)學(xué),2016,37(12):2938-2939.

[2] 馮高華,陳曉峰.不同化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)腫瘤標(biāo)志物水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(23):6601-6603.

[3] 趙玉霞.吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)IIIB或IV期非小細(xì)胞肺癌的治療效果[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2017,44(1):87-88.

[4] 太 祥,陳滿(mǎn)軍,洪文娟，等.培美曲塞和紫杉醇分別聯(lián)合奧沙利鉑用于非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化學(xué)治療療效比較[J].重慶醫(yī)學(xué),2015, 44(35):4936-4939.

[5] Bai M S, Wang X C, Luo L,etal. Clinical Efficacy of Aidi Injection Combined with DP Chemotherapy Regimen for Female Advanced Lung Cancer[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2016.

[6] 李 妮,鄧澤虎,田福華，等.放射性125I粒子植入聯(lián)合紫杉醇治療非小細(xì)胞肺癌的隨訪研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2016, 45 (21):2929-2932.

[7] 蘇月華.吉非替尼和多西他賽+順鉑方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(3):586-587.

[8] 陳素梅, 賈友超, 焦順昌. 小細(xì)胞肺癌靶向治療和免疫治療的研究進(jìn)展[J].武警醫(yī)學(xué), 2016, 27(9):957-960.

[9] Kaderbhai C, Richard C, Fumet J D,etal. Response to first line chemotherapy regimen is associated with efficacy of nivolumab in non-small-cell lung cancer[J]. Oncoimmunology, 2017, 6(9): 1339.

[10] Matikas A, Ν. Kentepozidis, Ardavanis A,etal. Efficacy and tolerance of frontline bevacizumab-based chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer patients: a multicenter, phase IV study of the Hellenic Oncology Research Group (HORG)[J].Cancer Chemotherapy & Pharmacology, 2016, 78(2):1-8.

[11] 李 旭,張翠翠,譚紅葉，等.甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,(2):91-93.

[12] 郭曉鶯, 申國(guó)宏, 孫昌友,等. 多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及其不良反應(yīng)[J]. 武警醫(yī)學(xué), 2015, 26(7):699-701.