適形放療聯合化療治療晚期膀胱癌效果觀察

熊軍輝，傅 斌，趙 紅，曾曉春，胡韶華，饒品浪，沈思瑤

膀胱癌作為中老年人泌尿系統常見腫瘤，其治療及預后一直是臨床醫生關注的焦點；尤其是晚期膀胱癌預后差，對局部周圍組織和遠隔組織均可轉移侵犯，故多采用放化療方案延緩生存期[1-2]。中老年人群對放化療耐受能力降低，需針對個體情況，選擇相應的治療方案[3]。目前臨床對化療聯合放療方案治療晚期膀胱癌，能否改善患者預后尚有爭議；本研究對采用化療與同步放療治療晚期膀胱癌，旨在探討其臨床效果和安全性，現報告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取江西省中西醫結合醫院泌尿外科2013年2月—2015年5月收治的晚期膀胱癌患者76例，膀胱癌診斷標準參照《膀胱癌診斷治療指南》[4]。按照治療方案不同，分為觀察組和對照組，每組38例。①納入標準：卡氏行為狀態(KPS)評分[5]≥60分；預計生存期不低于3個月；有明確病灶；之前未進行放化療；患者及家屬簽署治療知情同意書。②排除標準：肝腎功能嚴重異常；放療、化療禁忌證。對照組男26例，女12例；年齡40～75(68.91±13.05)歲；臨床分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期17例；分型：膀胱尿路上皮癌32例，鱗癌4例，腺癌2例；病灶部位：前壁14例，后壁13例，側壁11例，未分化4例。觀察組男28例，女10例；年齡40～75(67.01±14.35)歲；臨床分期為Ⅲ期20例，Ⅳ期18例；分型：膀胱尿路上皮癌33例，鱗癌4例，腺癌1例；病灶部位：前壁13例，后壁12例，側壁13例，未分化5例。兩組病情資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已獲我院倫理委員會審批。

1.2治療方法 對照組給予單純化療方案，具體用藥為吉西他濱(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字：H20030104)：1000 mg/m2，靜脈滴注d1和d8；順鉑注射液(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字：H20040813)：25 mg/m2靜脈滴注，d1、d2、d3，3周后在各項指標恢復正常后進行下一個療程，根據患者病情控制情況，給予2～4個周期的化療。觀察組采用化療+放療方案，化療方案同對照組，先行化療1個周期，3周后在肝腎、心電圖恢復正常的情況下實施放化療同步，放療方案：2 Gy/次，1次/d，5次/周，4周為1個療程，共放療2個療程，化療周期同對照組一致。

1.3觀察指標 ①觀察兩組治療療程結束后1個月的臨床療效，治療前和療程結束后1個月KPS評分、治療后不同時間段內復發率和生存率。②檢測治療前和治療后1個月尿液中膀胱腫瘤抗原(BTA)、核基質蛋白(NMP22)、尿膀胱癌抗原(UBC)水平(ELISA法檢測，試劑盒購自上海子實生物科技有限公司，嚴格遵守說明書進行檢測)。③兩組不良反應：參照《抗腫瘤藥物的應用評價》[6]中0～IV級評價標準。

1.4療效判定 參照《實體瘤治療療效評價標準》[7]：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)4個等級。總緩解率(RR)：(CR+PR)/病例總數×100%。

2 結果

2.1兩組近期療效比較 觀察組總有效率高于對照組(χ2=5.655，P<0.05)。見表1。

表1 兩組膀胱癌近期療效比較[例(%)]

注：對照組采用化療方案，觀察組采用放化療結合方案；與對照組比較，aP<0.05

2.2兩組KPS評分比較 術前兩組KPS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后1個月兩組KPS評分較治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。

2.3兩組半年、1年復發率和1、2年生存率比較 兩組均隨訪2年；治療后半年復發率觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)；1年復發率兩組差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組1、2年生存率均略高于對照組，但差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組膀胱癌不同時間復發率和生存率比較[例(%)]

注：對照組采用化療方案，觀察組采用放化療結合方案

2.4兩組尿液中腫瘤相關因子水平比較 放化療開始前，兩組尿液中BTA、NMP22和UBC比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療療程結束后1個月，兩組尿液中BTA、NMP22和UBC水平均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.5兩組不良反應情況 兩組不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)，經對癥處理后好轉。見表4。

表3 兩組膀胱癌尿液中腫瘤相關因子水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05

表4 兩組膀胱癌不良反應情況[例(%)]

3 討論

晚期膀胱癌往往已失去最佳手術機會，需要采取姑息治療或放化療延長生存期[8]。晚期膀胱癌患者耐受能力較差，應選擇副作用小的化療藥物[9-10]。本研究采用吉西他濱聯合順鉑化療，前者屬于破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，其類似于核糖核苷酸還原酶的一種抑制性酶的替代物，可破壞DNA合成和修復過程發揮抗腫瘤作用[11]，后者屬于經典抗腫瘤藥物，其通過與DNA結合、引起交叉聯結破壞DNA的功能并抑制細胞有絲分裂，發揮抗腫瘤藥物[12]。既往研究顯示，吉西他濱聯合順鉑治療晚期膀胱癌，1年生存率為50%～60%[13]。本研究結果顯示，對照組1、2年生存率分別為57.89%和13.16%，此結果與王金萬和曹萬強[14]的研究結果相似；且對照組半年及1年腫瘤復發率分別為31.58%和78.95%，說明采用吉西他濱聯合順鉑方案進行化療療效仍不理想。

放療可提高中晚期膀胱癌5年生存率，但放療不良反應較大，部分患者不能耐受放療[15]。本研究觀察組在化療基礎上聯合適形放療治療膀胱癌，該方案與傳統放療方案差別較大；傳統放療劑量大，精確度低，在殺滅腫瘤細胞的同時大量損傷正常細胞，不良反應較大[16]；適形放療技術精確度高，其放射區域選擇可根據靶目標形態進行調整，達到最小破壞正常組織細胞的效果，同時又不會降低放療效果[17]。吳洪財等[18]在化療基礎上聯合適形放療，能提高老年晚期膀胱癌療效并改善臨床癥狀。本研究結果顯示，觀察組半年及1年的復發率分別為15.79%和65.79%，明顯低于對照組，且生活狀態評分明顯優于對照組。說明適形放療能降低晚期膀胱癌復發率及改善患者生存情況。本研究結果顯示，觀察組1、2年生存率與對照組比較差異無統計學意義，提示適形放療技術的應用并未增加晚期膀胱癌患者總生存率。分析其原因可能與此類患者多臟器功能減退及放療不良反應有關。

綜上所述，適形放療技術的應用改善了晚期膀胱癌患者的生存狀態，降低了復發率，但對生存率可能無明顯提高。對于一般狀況較好者可采用適形放療聯合化療的方式改善預后。

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