醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥效果和對氧化應激及炎癥反應的影響

徐建鋒，陳翠平，馬艷娜，高 芳

子宮內膜異位癥是一種發病率僅低于子宮肌瘤的慢性周期性婦科疾病[1]，臨床主要表現為痛經、慢性盆腔痛、月經異常和不孕，病理主要表現為異位內膜周期性出血及其周圍組織纖維化[2]。研究發現，子宮內膜異位癥具有多個特點：多發生于育齡女性，青春期前不發病，絕經后異位病灶可逐漸萎縮退化；癥狀、體征與疾病的嚴重程度無相關性，病變廣泛﹑形態多樣，可形成廣泛、嚴重的粘連，呈激素依賴性，易復發等[3]。其發病機制有多種學說，最經典的是Sampson提出的經血逆流子宮內膜種植學說，但經血逆流現象在約90%育齡期女性中發生，只有10%～15%的女性發病[4]。近些年發現其發生、發展也與氧化應激及炎癥反應相關[5]。醋酸亮丙瑞林是一種視丘下部所產生的黃體生成激素釋放激素類似物，目前被用于該病的治療[6]。本研究探究醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥的效果及對體內氧化應激及炎癥反應的影響，為其在臨床應用提供新的理論依據?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年10月—2016年10月在遵化市人民醫院婦科接受治療的子宮內膜異位癥60例為觀察組，30例同期健康體檢者為對照組。納入標準：①經我院腹腔鏡或手術確診為子宮內膜異位癥；②對本次研究使用的藥物無過敏情況，用藥依從性好；③同意參與研究并簽署知情研究同意書。排除標準：①妊娠或哺乳婦女；②嚴重心、肝、腎、內分泌疾??；③近3個月曾服用激素類藥物；④3個月內使用過其他藥物治療。觀察組年齡20～40(33.5±7.1)歲。對照組年齡20～39(31.9±6.7)歲。兩組年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法 觀察組使用醋酸亮丙瑞林(北京博恩特藥業有限公司，國藥準字：H20093809)治療，在月經周期的1～5 d，第1次給予醋酸亮丙瑞林3.75 mg皮下注射，部位為上臂、腹部或臀部；此后，每一個月經周期給藥1次，劑量同第1次，連續給藥4個月經周期。

1.3觀察指標及方法 結合《子宮內膜異位癥的診斷與治療規范》[7]中相關診療標準：將療效分成3個等級，分別為：①完全緩解：痛經、性交痛等癥狀基本緩解，血清子宮內膜癌標記物(CA125)水平恢復正常，腹腔鏡顯示病灶基本消失；②好轉：痛經、性交痛等癥狀明顯緩解，血清CA125水平較治療前下降，腹腔鏡顯示病灶縮??；③無效：臨床癥狀無改善?？傆行?(完全緩解+好轉)/病例總數×100%。分別在治療前及治療結束后，抽取兩組靜脈血2 ml，使用低溫離心機在4 ℃，1700 rpm下離心，取血清，采用ELISA檢測血清中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)及C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子- (TNF-α)、白細胞介素 1 (IL-1 )、白細胞介素 (IL-6)水平(ROS、MDA、SOD、GPx、CRP、TNF-α、IL-1 、IL-6 ELISA試劑盒購于R&D公司)。

2 結果

2.1觀察組療效 觀察組60例治療后完全緩解41例，好轉15例，有效率為93.3%。

2.2兩組ROS、MDA、SOD、GPx水平比較 與對照組比較，治療前觀察組血清中ROS、MDA水平升高，SOD、GPx水平降低(P<0.05)。治療后觀察組血清ROS、MDA、SOD、GPx水平較治療前降低(P<0.05)，但血清ROS仍高于對照組(P<0.05)，SOD水平仍低于對照組(P<0.05)；兩組血清MDA和GPx比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.3兩組炎性因子水平比較 與對照組比較，觀察組治療前血清中CRP、TNF-α、IL-1 、IL-6水平升高(P<0.05)，治療后血清CRP、TNF-α、IL-1 、IL-6水平比治療前改善(P<0.05)，但血清TNF-ɑ和IL-1β水平仍高于對照組(P<0.05)，兩組血清CRP和IL-6比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.4藥物不良反應 觀察組在治療期間出現發熱1例，面頰潮紅1例，惡心、嘔吐癥狀2例，癥狀均較輕，不影響治療，總發生率為6.67%(4/60)。

表1 兩組血清中氧化應激因子水平比較

注：觀察組給予醋酸亮丙瑞林，對照組為健康體檢者；治療前與對照組比較，aP<0.05；治療后與治療前比較，cP<0.05，與對照組比較，eP<0.05

表2 兩組血清中C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1 、白細胞介素-6水平

注：觀察組給予醋酸亮丙瑞林，對照組為健康體檢者；治療前與對照組比較，aP<0.05；治療后與治療前比較，cP<0.05，與對照組比較，eP<0.05

3 討論

子宮內膜異位癥是引發女性不孕不育的主要原因之一，嚴重地影響了患者家庭幸福及生活質量[8]。文獻報道，氧化與抗氧化失衡，炎癥反應，氧化應激及炎癥反應參與子宮內膜異位癥的病理損傷過程，在其發生和發展過程中扮演重要角色[9-10]。

醋酸亮丙瑞林是一種視丘下部所產生的黃體生成激素釋放激素類似物，具有較高的生物活性，能夠刺激垂體分泌促性腺激素，誘發生殖器官生成類固醇，其在治療或緩解子宮內膜異位癥方面得到了廣泛的應用[11]。其治療子宮內膜異位癥的主要機制是其能夠與垂體促性腺激素釋放素(GnHR)受體結合，長期使用使GnHR受體被耗盡，導致體內促卵泡成熟激素、促黃體生成素(LH)等激素分泌含量下降，繼而引發引起內膜的蛻化和萎縮，緩解癥狀[12]。本研究發現醋酸亮丙瑞林治療子宮內膜異位癥有效率達93.3%，與González等[13]報道一致。

子宮內膜異位癥研究指出，醋酸亮丙瑞林不僅能顯著下調FSH、LH等激素水平，還具有調節氧化應激的作用[14]。Kobayashi等[15]提出子宮內膜異位癥發病原因與氧化應激關系密切，并且氧化應激反應水平隨子宮內膜異位癥程度的進展而上升。Sugiura等[16]則通過實驗進一步證實，炎癥反應標志物LPS可通過Toll樣受體-4通路介導巨噬細胞產生ROS，并推測氧化應激反應促進了子宮內膜異位癥的發生、發展。本研究結果顯示醋酸亮丙瑞林治療后觀察組血清中SOD、GPx、ROS、MDA、CRP、TNF-α、IL-1 、IL-6水平得到了顯著改善，表明醋酸亮丙瑞林治療能夠降低子宮內膜異位癥患者體內氧化應激及炎癥反應水平，與Zhu等[17]研究結果一致。

綜上所述，子宮內膜異位癥處于高氧化應激及高炎癥反應狀態，而醋酸亮丙瑞林治療能夠降低該類癥患者體內的氧化應激及炎癥水平。

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