糖皮質激素對小兒難治性支原體肺炎療效及T淋巴細胞亞群的變化

樊 婷

支原體肺炎是小兒常見的一種呼吸系統疾病，其具有早期診斷困難、復發率高、病程長等特點[1]。支原體感染是導致小兒肺炎常見的致病微生物之一，10%～40%小兒肺炎由支原體感染所致[2]。文獻報道，支原體肺炎經阿奇霉素等大環內酯類抗生素治療后，仍有部分患兒病情無改善，出現病情加重或引起相關并發癥，導致發生難治性支原體肺炎[3-4]；若不及時治療可引發嚴重后遺癥，甚至威脅患兒的生命安全[5]。相關研究顯示[6]，難治性支原體肺炎采用糖皮質激素治療效果較好。本文旨在探討糖皮質激素治療小兒難治性支原體肺炎的臨床效果及對T淋巴細胞亞群的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取湖北醫藥學院附屬隨州醫院兒科2016年2月—2017年2月收治的小兒難治性支原體肺炎150例，所有病例入院時均有刺激性干咳、肺部干濕啰音、發熱等癥狀，按治療方法分為對照組和觀察組，每組75例。對照組男39例，女36例；年齡2～13(8.5±2.7)歲；發病至住院時間6～11 d；住院14～21(15.2±3.1)d。觀察組男40例，女35例；年齡1～12(8.1±2.4)歲；發病至住院時間5～12 d；住院天數15～23(15.6±4.3)d。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①均符合《諸福棠實用兒科學》第七版中難治性支原體肺炎的診斷標準[7]；②患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準：①伴有自身免疫系統疾病者；②對本次研究藥物過敏者；③伴有肺結核等呼吸系統疾病者；④嚴重臟器功能障礙者。本研究經我院倫理委員會批準同意執行。

1.2治療方法 兩組均給予退熱、化痰、吸痰、吸氧等基礎治療措施，對照組給予阿奇霉素注射液(江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20020342)10 mg/(kg·d)，靜脈滴注，1/d，連續用藥3～5 d，停用3 d；換用阿奇霉素干混懸劑口服(輝瑞制藥有限公司10 mg/(kg·d，國藥準字H10960112)，1/d，連續用藥3 d，停用4 d，序貫治療[8]，直至療程結束。觀察組在對照組基礎上給予甲潑尼龍注射液(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20010098)1～2 mg/kg·d，靜脈滴注，1/d，體溫恢復正常后，換用甲潑尼龍片(Pharmacia Italia S.p.A.，批號BH20020037)1～2 mg/(kg·d)口服，逐漸減量，激素治療7 d。兩組療程均為2周。

1.3觀察指標及方法 ①記錄兩組臨床癥狀改善時間，包括咳嗽、喘息，肺部啰音消失及X線肺部陰影消失等。②兩組治療后臨床療效[9]：患兒臨床癥狀顯著改善或消失，肺部體征及X線胸片陰影消失為顯效；患兒臨床癥狀有所減輕，肺部體征及X線胸片陰影有所改善為有效；患兒臨床癥狀、肺部體征及X線胸片陰影無改善或加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。③采用間接免疫熒光法測定兩組治療前及治療2周后外周血T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+水平。④觀察兩組藥物不良反應發生情況：食欲下降、腸胃不適等。

2 結果

2.1兩組臨床癥狀改善時間比較 觀察組咳嗽、喘息、肺部啰音、X線肺部陰影消失時間均低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.040，P=0.044)。見表2。

表1 兩組小兒難治性支原體肺炎臨床癥狀改善時間比較

注：對照組給予阿奇霉素，觀察組在對照組基礎上給予甲潑尼龍

2.3兩組T淋巴細胞亞群比較 治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療2周后觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組小兒難治性支原體肺炎臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予阿奇霉素，觀察組在對照組基礎上給予甲潑尼龍；aP<0.05

表3 兩組小兒難治性支原體肺炎治療前后T淋巴細胞亞群比較

注：對照組給予阿奇霉素，觀察組在對照組基礎上給予甲潑尼龍，與本組治療前比較，aP<0.05

2.4藥物不良反應 對照組發生食欲下降2例，腸胃不適2例；不良反應發生率為5.3%。觀察組發生食欲下降1例，腸胃不適1例；不良反應發生率為2.7%。兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(χ2=0.694，P=0.405)。兩組不良反應均較輕微，未實施特殊處理，治療結束后逐漸恢復。

3 討論

小兒難治性支原體肺炎是臨床常見的一種疾病，患兒一般病情較重，且病情發展迅速，短時間累及大部分肺臟，嚴重影響患兒的肺功能。因此，及時有效的治療小兒難治性支原體肺炎有重要意義。

目前，治療支原體肺炎首選藥物為大環內酯類抗生素，如阿奇霉素等[10]。既往文獻報道，大環內酯類藥物可控制支原體肺炎患兒病情，抑制感染[11]；近年來文獻報道，大環內酯類藥物治療支原體肺炎會出現耐藥，單用該類藥物臨床治療效果欠佳，且易導致大環內酯類耐藥性肺炎發病率增高。糖皮質激素適用于肺炎急性期、閉塞性細支氣管炎等患者[12-13]。Kim等[14]報道，糖皮質激素治療難治性支原體肺炎可有效減輕其免疫損傷，減少后遺癥，縮短病程，臨床療效較好。甲潑尼龍是糖皮質激素類藥物，其抗炎作用較強、起效較快，可通過抑制炎性因子調節患兒炎性反應[15]。本研究結果顯示，觀察組咳嗽、喘息、肺部啰音及X線肺部陰影消失時間均低于對照組，治療總有效率高于對照組。說明糖皮質激素治療小兒難治性支原體肺炎臨床療效較好，可減少病情反復次數，縮短住院時間，改善臨床癥狀，與林志雄等[16]研究結果一致。支原體肺炎的發病機制與促炎和抗炎因子釋放有關[17]。阿奇霉素藥代動力學較優秀，而甲潑尼龍可通過抑制炎性因子的釋放，從而調節患兒炎性反應及免疫反應。兩者聯合使用可有效緩解支氣管及肺泡的水腫，改善毛細血管通透性，控制炎性反應，使患兒臨床體征及癥狀恢復加快，提高了臨床療效。

T淋巴細胞亞群數量及功能異常可導致機體免疫紊亂引發病理變化，對免疫系統、血液系統等疾病的診斷及預后有重要意義[18]。嚴慧[19]等研究表明，正常人機體T淋巴細胞亞群比例相對恒定，而難治性支原體肺炎患兒T淋巴細胞亞群功能較紊亂，其中CD4+及CD4+/CD8+均較正常兒童低，CD8+較正常兒童高。本研究發現，治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，由此可見，糖皮質激素可有效改善難治性支原體肺炎患兒細胞免疫功能紊亂情況，提高細胞免疫水平，從而減輕患兒肺功能的損害。

綜上所述，采用糖皮質激素治療小兒難治性支原體肺炎效果滿意，可縮短住院時間，改善患兒臨床癥狀及細胞免疫功能紊亂情況，值得推廣應用。

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