骨肽注射液聯合高壓氧對脛骨骨折的臨床療效及對骨性標志物水平與關節功能的影響

李伍建，鄭琎喆，楊立峰

脛骨骨折是一種常見長骨骨折，主要以高能量、暴力損傷為主。由于脛骨周圍肌肉附著較少，脛骨骨折后易損傷組織及滋養血管，影響骨折端血運，治療難度較大，致殘率較高,因此頸骨骨折治療一直是研究熱點之一。脛骨骨折主要采用切開復位內固定方式進行治療；但文獻報道，術后骨折不愈合、延遲愈合的發生率較高[1]。近年來，骨肽注射液治療脛骨骨折效果滿意，高壓氧在促進骨折愈合方面效果顯著[2-3],但國內將二者聯合用于脛骨骨折治療的報道較少。本研究將骨肽注射液聯合高壓氧治療脛骨骨折，并觀察其對骨性標志物水平與關節功能的影響；旨在探討更加有效的術后輔助治療方案。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2014年10月—2016年6月西安交通大學醫學院附屬三二○一醫院骨科收治的脛骨骨折并需切開復位內固定的患者84例。納入標準：①符合脛骨骨折的相關診斷標準[4]；②入院后經CT及X線檢查后確診。排除標準：①合并有多處骨折或者骨折屬于陳舊性者；②同時患有惡性腫瘤者；③發生骨折前存在骨關節功能及形態異常者；④哺乳及妊娠期女性；⑤存在骨肽注射液、高壓氧治療禁忌者；⑥不符合切開復位內固定手術指征者；⑦患者知曉本研究但未簽署知情同意書者。按治療方法分為觀察組和對照組，每組42例。觀察組男19例，女23例；年齡18～65(43.56±5.82)歲；骨折部位：脛骨中段骨折和脛骨下段骨折各21例；體重指數(BMI)值為(22.89±2.62)。對照組男18例，女24例；年齡18～65(43.78±5.17)歲；骨折部位：脛骨中段骨折20例，脛骨下段骨折22例；BMI值為(22.98±2.48)。兩組性別、年齡、骨折部位、BMI比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組均接受切開復位內固定術，采用Smith-Petersen入路進行[5]，對骨折端進行手法復位并加以髓內釘固定；術后均給予常規治療(患肢消腫止痛、手術切口換藥、抗生素抗感染及指導康復訓練等)。對照組給予骨肽注射液(南京新百藥業有限公司，國藥準字H20003533)治療，將50 mg骨肽注射液加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1/d，7 d為1個療程。觀察組在對照組基礎上聯合高壓氧治療[5]，以循環密閉式面罩給患者吸氧，每次治療加壓20～30 min，穩壓70 min，減壓30～35 min，吸氧過程中每間隔30 min囑患者休息10 min，1/d，7 d為1個療程；持續治療4個療程后休息2 d。兩組均治療8個療程后評價療效并觀察比較相應指標。

1.3觀察指標及療效標準

1.3.1療效評估標準[6]：①臨床愈合：對患者進行體格檢查時，其骨折部位未出現明顯的壓痛感及縱向叩擊痛；X線檢查顯示隱約可見骨折線，外骨痂呈梭形連續性，還可見骨小梁通過骨折線的影像表現，骨折愈合積分為12分以上。②顯效：骨折部位出現輕微壓痛感及偶見縱向叩擊痛；X線檢查顯示其骨折線稍模糊，外骨痂呈連續性，骨折愈合積分8～12分。③有效：骨折部位出現中度壓痛感及輕微的縱向叩擊疼痛，X線檢查顯示其骨折線較清晰，部分的外骨痂呈連續性，骨折愈合積分4～8分。④無效：骨折部位出現重度壓痛感及明顯的縱向叩擊痛，X線檢查顯示其骨折線清晰，骨痂呈不連續性，骨折愈合積分<4分。

1.3.2血清相關指標：分別于治療前、治療后1個月采集兩組外周靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中骨性標志物水平：骨堿性磷酸酶與血清堿性磷酸酶比值(BALP/ALP)、骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型前膠原羧基端肽(PICP)、降鈣素(CT)、總骨Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(Total-PINP)。試劑盒及試劑均由上海蜜駿生物科技有限公司配套提供。

1.3.3關節功能評估：分別于治療前及治療后3、6個月，采用BairD-Jackson踝關節功能評分[7]對踝關節功能進行評估，評分越高提示踝關節功能越好。

1.3.4不良反應發生情況：治療后統計兩組不良反應發生情況。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組有效率明顯高于對照組(χ2=4.0865，P=0.04325)。見表1。

表1 兩組脛骨骨折臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予骨肽注射液，觀察組給予骨肽注射液聯合高壓氧；與對照組比較，aP<0.05

2.2兩組相關血清骨性標志物水平比較 治療前，兩組相關血清骨性標志物水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組BALP/ALP、BGP、PICP、CT均較治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；兩組β-CTX、Total-PINP均較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組脛骨骨折治療前后血清相關骨性標志物水平比較

注：對照組給予骨肽注射液，觀察組給予骨肽注射液聯合高壓氧治療；BALP/ALP為骨堿性磷酸酶與血清堿性磷酸酶比值、BGP為骨鈣素、β-CTX為Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列、PICP為Ⅰ型前膠原羧基端肽、CT為降鈣素、Total-PINP為總骨Ⅰ型前膠原氨基端延長肽；與治療前比較，aP<0.05

2.3兩組關節功能評分比較 治療前，兩組踝關節功能評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療3、6個月后，兩組踝關節功能評分均較治療前提高，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組脛骨骨折治療前后踝關節功能評分比較分)

注：對照組給予骨肽注射液，觀察組給予骨肽注射液聯合高壓氧治療；與治療前比較，aP<0.05

2.4兩組不良反應比較 兩組均未出現發熱、過敏、氣壓傷、減壓病、氧中毒等不良反應。

3 討論

脛骨骨干的中上段與中下段交界處因形狀不一而較薄弱，骨折時極易損傷重要脛骨滋養動脈，導致骨折斷端供血不足，各種營養物質缺乏，最終造成骨折斷端愈合延遲甚至不愈合[8]。對于該類骨折的傳統治療是切開復位內固定，但存在術后恢復時間較長、部分骨折延遲愈合的問題[9]，因此術后給予一定藥物及有效的輔助治療手段，對促進骨折愈合、改善關節功能等具有重要意義。

既往文獻報道，人體骨代謝速率在骨折愈合的過程中更活躍[10-11]，成骨細胞受到損傷刺激被大量激活后釋放出一系列物質，促進骨基質沉積、骨小梁建構，為骨折愈合創造有利的環境條件。在促進骨折愈合過程中，多種骨性標志物的含量都會發生明顯的變化，通過測定血清中骨性標志物(BALP/ALP、BGP、β-CTX、PICP、CT、Total-PINP)的水平能夠相對明確地反映出骨代謝狀況[12]。BALP屬于成骨細胞的標志性分子，BALP/ALP在血清中含量越高表示成骨細胞的活性越高；BGP、PICP均屬于非膠原蛋白，是由成骨細胞特異性合成分泌的，并在骨組織中特異性表達的；血清中 BGP及PICP水平也能反映出成骨細胞的活性；CT能抑制破骨細胞的作用，較少骨骼中鈣質的流失，有利于骨折的愈合。β-CTX與Total-PINP均屬于骨吸收過程中的標志物，血清中β-CTX及Total-PINP水平可評價骨質疏松的程度，血清中二者水平越高表示骨吸收的作用越強，不利于骨形成，導致患者骨折延遲愈合，甚至不愈合[13-14]。

骨肽注射液中含有多種微量元素、肽類活性物質、無機鹽、有機鈣、氨基酸、無機鈣等，均能調節骨肽及鈣磷的代謝，促進骨鈣沉積及成骨細胞增殖，且可改善骨組織血供及營養，同時有抗炎、止痛等功效，有利于新骨的形成及骨折的愈合[15]。國內外文獻報道[16-18]，脛骨骨折接受切開復位內固定術后應用骨肽注射液，可促進骨折愈合，改善臨床癥狀，有效調節骨性標志物水平，促進關節功能恢復。

骨折周圍受損組織恢復與氧壓力、張力、溫度等密切相關。高壓氧能提高血氧張力，增加氧氣在體內的彌散量，擴大彌散距離促進側支循環形成、成骨細胞增殖，促進鈣磷吸收，從而促進骨折的愈合；高壓氧還可增強非特異性免疫力，可抗炎，清除壞死組織，促進骨折愈合[19-21]。本研究結果顯示，觀察組有效率明顯高于對照組；且觀察組血清BALP/ALP、BGP、PICP、CT水平明顯高于對照組，血清β-CTX、Total-PINP的水平明顯低于對照組。提示將骨肽注射液與高壓氧聯合用于脛骨骨折能更好地調節血清中骨性標志物水平，促進新骨形成并抑制骨吸收，從而促進骨折愈合。

骨折治療的終極目標是重建患肢的正常活動功能，而關節功能恢復的關鍵在于良好的骨折愈合[22]。本研究結果顯示，兩組踝關節功能都較治療前評分有所高，但觀察組在治療后第3、6個月時評分均高于對照組，說明骨肽注射液聯合高壓氧治療脛骨骨折，能促進患肢關節的功能恢復。

綜上所述，骨肽注射液聯合高壓氧治療脛骨骨折效果顯著，能調節骨性標志物水平，促進骨形成及骨折愈合，改善患肢關節功能，值得臨床推廣運用。

[]

[1] Memisoglu K， Muezzinoglu U S， Atmaca H，etal. Arthroscopic fixation with intra-articular button for tibial intercondylar eminence fractures in skeletally immature patients[J]. J Pediatr Orthop B，2016，25(1):31-36.

[2] Chen H W， Liu G D， Wu L J. Clinical and radiological outcomes following arthroscopic-assisted management of tibial plateau fractures: a systematic review[J].Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc， 2015，23(12):3464-3472.

[3] 翟江波.關節鏡下內固定術治療老年脛骨骨折療效觀察[J].中國老年保健醫學，2016，14(3):21-23.

[4] 中華創傷骨科雜志編輯委員會.脛骨平臺骨折診斷與治療的專家共識[J].中華創傷骨科雜志，2015，17(1):3-7.

[5] Filippo T R ， De Carvalho M C ， Carvalho L B ，etal. Proximal tibia fracture in a patient with incomplete spinal cord injury associated with robotic treadmill training[J].Spinal cord ，2015，53(12 ):875-876.

[6] 馮陽陽，劉向棟，武政，等.微創鋼板接骨術聯合高壓氧治療成人脛骨骨折療效觀察[J]. 海南醫學，2016，27(13):2201-2203.

[7] 趙海鷹.復方骨肽注射液用于開放性脛骨骨折外固定架術后臨床評價[J].中國藥業，2016，25(16):37-39.

[8] Cutillas-Ybarra M B， Lizaur-Utrilla A， Lopez-Prats F A. Prognostic factors of health-related quality of life in patients after tibial plafond fracture. A pilot study[J].Injury.2015，46(11):2253-2257.

[9] Prince D E， Greisberg J K. Nitric oxide-associated chondrocyte apoptosis in trauma patients after high-energy lower extremity intra-articular fractures[J].J Orthop Traumatol，2015，16(4):335-341.

[10] 郭啟平，董紅讓，賈鋒濤.高原地區交鎖髓內釘配合高壓氧治療閉合性脛骨干骨折48例[J].西南軍醫，2016，18(4):321-322.

[11] Benamou J， Demianiuk R M， Rutherford S ，etal. Effect of bending direction on the mechanical behaviour of 3.5 mm String-of-Pearls and Limited Contact Dynamic Compression Plate constructs[J].Vet Comp Orthop Traumatol， 2015，28(6):433-440.

[12] 于文忠.高壓氧治療成年患者脛骨骨折延遲愈合的臨床療效觀察[J].中國繼續醫學教育，2014，6(8):61-63.

[13] Nenopoulos A ， Beslikas T，Gigis I ，etal. The role of CT in diagnosis and treatment of distal tibial fractures with intra-articular involvement in children[J].Injury， 2015，46(11):2177-2180.

[14] Meardon S A ， Willson J D ， Gries S R ，etal. Bone stress in runners with tibial stress fracture[J]. Clin Biomech (Bristol， Avon)， 2015，30(9):895-902

[15] Schottel P C ， Berkes M B ， Little M T ，etal. Predictive radiographic markersfor concomitant ipsilateral ankle injuries in tibial shaft fractures[J].Journal of orthopaedic trauma， 2014，28(2):103-107.

[16] 田愛平.骨肽注射液聯合丹紅注射液對脛骨骨折術后患者血清骨代謝指標水平及炎癥因子水平的影響[J].山西醫藥雜志，2017，46(5):566-568.

[17] Warschawski Y ， Elbaz A ， Segal G ， ea al. Gait characteristics and quality of life perception of patients following tibial plateau fracture[J].Arch Orthop Trauma Surg， 2015，135(11):1541-1546.

[18] 邢乃贊，和園園.活血化瘀湯聯合骨肽注射液對脛骨骨折術后患者血清骨代謝指標水平的影響[J].亞太傳統醫藥，2017，13(8):136-137.

[19] Sharma R ， Wu X ， Rhodes S D ，etal.Hyperactive Ras/MAPK signaling is critical for tibial nonunion fracture in neurofibromin-deficient mice[J].Hum Mol Genet， 2013，22(23):4818-4828.

[20] 夏利新，汪輝，李堅.骨肽注射液聯合丹參酮注射液對脛骨骨折術后血清骨性標志物水平及關節功能的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36(5):151-153.

[21] Warden S J ， Hill K M ， Ferira A J ，etal. Racial differences in cortical bone and their relationship to biochemical variables in Black and White children in the early stages of puberty[J].Osteoporos Int， 2013，24(6):1869-1879.

[22] 王芝龍，王昌興，易向東，等.中藥熏蒸聯合高壓氧對脛骨骨折延遲愈合的影響[J].甘肅中醫學院學報，2014，31(1):29-31.