淺析姜黃素在肝癌治療方面的發展

王煉詞

【摘要】姜黃是姜科植物Curcumalonga L.的根莖，具有破血行氣，通經止痛的功效?，F代中藥化學和藥理研究表明，姜黃主要成分為姜黃酮、姜黃素，具有廣泛的藥理活性。近年來的研究發現，姜黃具有抗腫瘤、抗氧化、抗HIV病毒的藥理作用。本文主要從姜黃素的功效與臨床作用、姜黃素可逆轉原發性肝癌化療耐藥性、姜黃素抑制肝癌干細胞生長等方面進行簡單的討論了姜黃素在肝癌治療方面的發展現狀。

【關鍵詞】姜黃素 肝癌治療 發展 功效

一、姜黃素的功效與臨床作用

姜黃又名片姜黃，姜黃是姜科植物CurcumalongaL.的根莖，具有破血行氣，通經止痛的功效。用于胸脅刺痛，閉經，疲痕，風濕肩臂疼痛，跌撲腫痛，其主要成分為姜黃素（curcumindiferuloylmethane）。姜黃素是一種酚類色素，姜黃素類化合物具有良好的抗氧化抗腫瘤、抗艾滋病毒抗炎、抗氧化、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤、等多種生物活性，且毒性很低。研究表明，由于其性質穩定和毒性極低，因此被廣泛應用于食品添加劑、食品色素和醫藥領域中。姜黃素還可以用于預防和治療腫瘤，對多種腫瘤細胞的產生、增殖、轉移均具有抑制作用，如結腸癌、乳腺癌、肝癌等。已有研究證明其能逆轉人類癌癥耐藥細胞多藥耐藥性。

（一）抗氧化功能，以延緩衰老

姜黃素具有抑制金屬離子Fe2+、Cu2+誘導脂質過氧化、抑制細胞氧化修飾低密度脂蛋白和保護DNA免受過氧化脂質損傷等作用。姜黃素本身可氧化維生素c及維生素E，表示姜黃素的抗氧化能力高于維生素CE等日?？寡趸瘎＞哂锌寡趸π?，以延緩人們皮膚的衰老。

（二）對肝臟具有保健功能

肝臟是身體最為復雜及重要的器官，姜黃素對身體經常疲倦者有顯著功效，可改善肝臟作用，使SGPT、SGOT保持正常比值。

（三）抑制DNA不正常增生，可以預防癌癥的發生

姜黃素可以抑制動物皮膚癌的發生，在很早以前就得到了證實。姜黃素可以抑制動物的皮膚癌發生，姜黃素對人體的健康具有多種保健功效。姜黃素能抑制大腸癌發作，當體內熱量攝取過多時，體內會分泌大量的膽汁（消化液）來消化過多熱量。這種膽汁形成的二次膽汁酸，會在大腸黏膜產生病變，引起癌細胞增生。

如果在罹癌的早期給予食用，可抑制致癌物在體內產生作用。并能夠抑制某種酵素的作用，而這種酵素能夠使致癌物的作用變成[治]癌。另外，姜黃素對于多種癌癥有預防作用，包括皮膚癌、腸癌、十二指腸癌、腎癌、攝護腺癌及口腔癌。

（四）改善更年期的眩暈和自律神經失調癥狀

實驗證明，姜黃能擴張血管，改善循環。促進內耳的血液循環，預防耳石器一時性的機能障礙。在眩暈癥中，最常見的是[梅尼爾癥]，只要使用血管擴張劑，使血液循環改善，可使內耳的機能轉好，姜黃可以改善[內淋巴水腫]所引起的眩暈癥。只要食用姜黃，促進腦部的血液循環，就可調整自律神經，改善眩暈的癥狀。

二、姜黃素可逆轉原發性肝癌化療耐藥性

肝癌為全球常見惡性腫瘤，其中肝細胞肝癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是最主要的類型，全球每年新增約63萬，死亡人數約60萬人，為癌癥第三號殺手。我國年發病人數約35萬，每年約有32萬人死于此病，發病率和死亡率均占癌癥中的第二位。病毒性肝炎、酒精性肝硬變、原發性膽汁性肝硬變、遺傳因素等仍然是HCC發生主要原因。HCC的組織學來源比較單一，但是侵襲性很強，多病灶，易轉移，惡性程度高。

肝癌患者耐藥的主要癥結在于長期應用抗腫瘤藥索拉菲尼引起缺氧，進而使糖酵解增強。將中藥姜黃里的天然成分姜黃素與索拉菲尼聯合使用，既能顯著增強二者療效，又能逆轉索拉菲尼的耐藥性。

原發性肝癌具有惡性程度高、生長速度快、轉移范圍廣和復發率高等特點。當前，索拉菲尼是原發性肝癌的唯一靶向藥，但其最終療效尚不理想，且會導致副反應。從中藥姜黃中提取的姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、抗氧化等作用。研究表明，姜黃素及其類似物可上調VHL蛋白，幫助索拉菲尼“轉敗為勝”。二者可提高療效，延長原發性肝癌患者5年生存率及改善預后。

臨床實踐證明，砷制劑經肝動脈緩慢持續輸注方式，對肝癌效果更好。這些研究結論揭示了肝癌的耐藥特點，為尋求中藥三氧化二砷肝癌化療的方向鎖定了重要線索及關鍵路徑。

三、姜黃素可以抑制肝癌干細胞的生長

實驗證明：利用姜黃素對肝癌細胞系進行處理可以特異性抑制癌癥干細胞生長，并且對NF kB和HDAC兩條信號途徑進行聯合抑制可能是治療具有不良預后的肝癌病人的有效策略。

癌癥干細胞對包括肝細胞癌在內的多種癌癥產生治療抵抗具有重要促進作用。而在肝臟癌癥干細胞中，NF kB信號途徑常發生突變。在研究過程中，研究人員利用IKK抑制因子姜黃素對不同肝細胞癌細胞系進行處理，表現出不同應答特征，根據敏感性不同可分為敏感性細胞系和抵抗性細胞系。在敏感性細胞系中，姜黃素介導的細胞死亡與NF kB受抑制程度直接相關，并且姜黃素處理還會導致側群細胞減少，克隆球形成能力下降，癌癥干細胞標記表達下降以及腫瘤形成受到抑制，這都表明姜黃素可以導致癌癥干細胞出現特異性缺失。與此類似，利用特異性多肽SNSO抑制NF-kB或用針對p65的siRNA進行抑制均會抑制腫瘤細胞生長。而在抵抗性細胞系中，用姜黃素進行處理會促進細胞增殖，上調癌癥干細胞標記的表達。

最后，研究結果發現姜黃素的抑制作用與NF kB介導的HDAC抑制有關，用Ⅰ/Ⅱ類HDAC抑制劑trichostatine處理抵抗性細胞會促進此類細胞對姜黃素的敏感性。

綜上所述，近年來研究發現姜黃主要成份姜黃可以抑制腫瘤細胞增殖、生長、生存、轉移、侵襲、血管生成腫瘤侵襲和抑制多條信號通路，姜黃素對身體經常疲倦者效果尤其明顯，可改善肝臟作用，使SGPT、SGOT保持正常比值。姜黃提取物確實有一定健康效應，盡管有些人并不認為其效果那么有效。今后我們醫學界的研究人員應該使用科學的方法去研究姜黃的各種成分，早點找到姜黃素在臨床方面的應用，造福所有肝癌患者。

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