高分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素及其比值與乳腺癌發(fā)病的關(guān)系

吳龍風(fēng)，曹德明，李 崗，華肖杭

(1.杭州市腫瘤醫(yī)院腫瘤外科；2.檢驗(yàn)科，浙江 杭州 310000)

近年隨著人們生活水平和生活方式的不斷改變，乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年的遞增趨勢(shì)，成為嚴(yán)重威脅女性身心健康的臨床較為常見(jiàn)的腫瘤疾病之一[1-2]。乳腺原位癌對(duì)機(jī)體并無(wú)太大影響，但由于癌細(xì)胞喪失正常細(xì)胞的生理和病理特性，且由于乳腺細(xì)胞的連接較為松散，故而此位置處的癌癥細(xì)胞更容易脫落，脫落后的癌細(xì)胞往往會(huì)隨血液或淋巴液擴(kuò)散周身，形成轉(zhuǎn)移性癌癥，進(jìn)而影響生命健康。對(duì)乳腺癌應(yīng)本著早發(fā)現(xiàn)、早治療的手段進(jìn)行干預(yù)[3-4]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)高分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素及其比值與乳腺癌發(fā)病存在一定聯(lián)系[5]，為進(jìn)一步探討其相關(guān)性，本文對(duì)102例乳腺癌患者進(jìn)行觀察、分析，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇于2016年5月至2017年1月間杭州市腫瘤醫(yī)院腫瘤外科收治的102例乳腺癌患者作為觀察組，選擇同期行健康體檢的60例健康女性作為對(duì)照組，乳腺癌納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合乳腺癌相關(guān)診療規(guī)范中的診斷；②在抽取靜脈血之前均未行藥物或手術(shù)治療；③入組患者病例相關(guān)資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者伴有其他類(lèi)型惡性腫瘤；②患者有精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病，不能正常溝通者；③患者伴有嚴(yán)重心肝腎等重要臟器疾病者。其中觀察組年齡35～76歲，平均(53.1±6.4)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)為19～34kg/m2，平均為(25.1±3.3)kg/m2。對(duì)照組年齡33～72歲，平均(52.8±5.9)歲；BMI為20～33kg/m2，平均為(24.8±3.1)kg/m2。兩組在年齡、BMI一般資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

患者入組后由科內(nèi)同一名醫(yī)師負(fù)責(zé)采集患者相關(guān)信息，如年齡、BMI、月經(jīng)周期情況、家族史等一般資料，同時(shí)征求患者同意后簽署知情同意書(shū)，并于當(dāng)天或隔天抽取患者清晨空腹肘部靜脈血5mL左右，集中對(duì)所有患者的高分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。血液送入檢驗(yàn)科后先將標(biāo)本離心處理15min左右，離心速率為3 000r/s，而后用移液管將上清液分離至1.5mL的離心管中，于-80℃下的冰箱中冰凍儲(chǔ)存，用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)所用試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Assay Biotech公司，檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒所規(guī)定的相關(guān)要求進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用Microsoft Excel 2009進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并建立數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)的處理均用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料組間比較使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；影響因素的分析采用多因素Logistic回歸分析，采用逐步回歸法，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組高分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素及其比值比較統(tǒng)計(jì)情況

對(duì)照組高分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素及其比值均顯著高于觀察組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

Table 1 Plasma high molecular weight adiponectin,total adiponectin and its ratio in two groups

2.2乳腺癌影響因素單因素分析

對(duì)乳腺癌患者相關(guān)資料進(jìn)行分析對(duì)比可知，年齡越大、絕經(jīng)、有乳腺癌家族史、超重、服用避孕藥人群乳腺癌發(fā)病率越高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3對(duì)可能的影響因素進(jìn)行Logistics回歸分析情況

對(duì)上述表1和表2中單因素分析有差異的進(jìn)行Logistics回歸分析可知，絕經(jīng)、有乳腺癌家族史、BMI≥24kg/m2可顯著增加乳腺癌發(fā)病(P<0.05)，是乳腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素及其比值對(duì)乳腺癌發(fā)病具有一定的保護(hù)作用，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2乳腺癌影響因素單因素分析[n(%)]

Table 2 Univariate analysis of risk factors of breast cancer[n(%)]

表3乳腺癌影響因素Logistics回歸分析

Table 3 Logistic regression analysis of risk factors of breast cancer

3討論

3.1乳腺癌

乳腺癌是一種發(fā)生于乳腺上皮組織中的惡性腫瘤，近年本病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年遞增趨勢(shì)，成為威脅人體健康尤其是女性健康的常見(jiàn)腫瘤[6]。本病發(fā)病初期不具備典型臨床體征和癥狀，故而不容易引起重視，臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)多處于中晚期，此時(shí)的主要治療手段為手術(shù)治療，而手術(shù)治療后會(huì)嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[7]。對(duì)于早期乳腺癌患者可采取保守治療，且隨著現(xiàn)今人們對(duì)生活質(zhì)量的要求的提高，越來(lái)越多患者選擇早期發(fā)現(xiàn)，行保守治療，故對(duì)本病的早期發(fā)現(xiàn)、及早治療顯得尤為重要[8]。

3.2乳腺癌與脂聯(lián)素關(guān)系

臨床中對(duì)于乳腺癌的早期診斷主要依據(jù)腫瘤標(biāo)志物，但早期的乳腺癌患者腫瘤標(biāo)志物的水平亦可處于正常狀態(tài)，此時(shí)往往極容易造成漏診及誤診，如何有效的對(duì)該病進(jìn)行早期診療在臨床亟待解決[9-10]。脂聯(lián)素，臨床中又稱(chēng)之為Acrp30、APMI、GBP-28或AdipoQ，是由2個(gè)內(nèi)含子和3個(gè)外顯子構(gòu)成的基因編碼的一種可由脂肪細(xì)胞進(jìn)行分泌的蛋白質(zhì)類(lèi)激素，其在機(jī)體中的主要作用是參與血糖代謝和脂肪酸氧化等過(guò)程，同時(shí)具有抗動(dòng)脈弱樣硬化、胰島素抵抗及抗炎的作用[11-12]。存在于機(jī)體中的脂聯(lián)素主要包括三種基本形式，即三聚體低分子量脂聯(lián)素、六聚體中分子量脂聯(lián)素及12～18聚體高分子量脂聯(lián)素，其中高分子脂聯(lián)素存在于細(xì)胞中，較其他兩種脂聯(lián)素，其為脂聯(lián)素中最重要的活性存在形式，是機(jī)體胰島素抵抗及代謝綜合征反應(yīng)的最佳標(biāo)記物[13-14]。而乳腺癌的發(fā)生與自身代謝密不可分，通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者中高分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素及其比值均顯著低于正常人，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，說(shuō)明乳腺癌患者機(jī)體內(nèi)高分子脂聯(lián)素水平較低，這或許與乳腺癌患者機(jī)體內(nèi)代謝紊亂有關(guān)，有關(guān)機(jī)理還有待于進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)。

3.3乳腺癌發(fā)病相關(guān)影響因素

乳腺癌的發(fā)病原因目前尚未清楚，但有研究者指出在某類(lèi)特定人群中乳腺癌的發(fā)病率明顯增高，如年齡、絕經(jīng)情況及家族史等[15-16]。其中乳腺癌家族史是目前較為公認(rèn)的一種發(fā)病危險(xiǎn)因素，特別是一級(jí)親屬類(lèi)(母親、姐妹、女兒)乳腺癌家族病史，其會(huì)對(duì)患者的發(fā)病具有極為重要的影響，這與本研究中家族遺傳病史為一類(lèi)獨(dú)立危險(xiǎn)因素相符。同時(shí)在本研究中，對(duì)乳腺癌相關(guān)影響因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析可知，年齡越大、絕經(jīng)、有乳腺癌家族史、超重、服用避孕藥人群乳腺癌患病率越高，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，且對(duì)上述因素和高分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素及其比值進(jìn)行Logistics回歸分析可知，絕經(jīng)、家族史、BMI≥24kg/m2可顯著增加乳腺癌發(fā)病，是乳腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這或許與乳腺癌疾病具有一定的家族遺傳傾向有關(guān)，同時(shí)絕經(jīng)后婦女體內(nèi)激素水平會(huì)發(fā)生較大的變化，且BMI過(guò)大及肥胖患者機(jī)體激素水平更加不穩(wěn)定有關(guān)[17-18]，具體致病原因尚有待于進(jìn)一步探討。本研究雖然觀察到乳腺癌患者體內(nèi)高分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素及其比值低于健康人群，但未發(fā)現(xiàn)上述指標(biāo)是乳腺癌發(fā)病的保護(hù)因素，可能由于樣本量不足，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

綜上所述，乳腺癌患者高分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素及其比值下降，臨床中可通過(guò)檢測(cè)患者高分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素及其比值情況對(duì)乳腺癌進(jìn)行早期預(yù)防，同時(shí)對(duì)存在乳腺癌危險(xiǎn)因素的人群，應(yīng)重點(diǎn)進(jìn)行篩查，以期做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

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